Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza odpowiedzi genomowej w leczeniu niewydolności serca u Afroamerykanów (GRAHF-2)

19 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

Analiza genomowa zwiększonej odpowiedzi na terapię niewydolności serca u Afroamerykanów

Odpowiedź na terapię kombinacją ustalonych dawek diazotanu izosorbidu i hydralazyny (FDC I/H) jest lepsza u Afroamerykanów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) w porównaniu z podobnymi białymi kohortami. Badanie to będzie miało na celu potwierdzenie poprzedniego badania genetycznego przeprowadzonego przez AHeFT, które sugerowało, że funkcjonalny polimorfizm podjednostki beta polipeptydu 3 (GNB3) wiążącego nukleotydy guaniny, C825T w eksonie 10, wpływa na skuteczność terapeutyczną FDC I/H. To badanie rozpocznie leczenie FDC I/H u 500 samozwańczych Afroamerykanów ze skurczową niewydolnością serca. Będą oni obserwowani przez okres do dwóch lat na terapii. Wyniki kliniczne (przeżycie, hospitalizacje z powodu niewydolności serca i zmiana jakości życia) na FDC I/H zostaną porównane według podzbioru genotypu GNB3. Hipotezą do potwierdzenia jest to, że osoby homozygotyczne pod względem allelu T (te z genotypem GNB3 TT, który występuje u około 50% osób rasy czarnej) wykazują zwiększoną korzyść terapeutyczną z FDC I/H.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Odpowiedź na terapię kombinacją ustalonych dawek diazotanu izosorbidu i hydralazyny (FDC I/H) jest lepsza u Afroamerykanów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) w porównaniu z podobnymi białymi kohortami. Pomimo wyraźnych korzyści związanych z przeżyciem z leczenia FDC I/H w African American Heart Failure Trial (AHeFT), lek jest przepisywany tylko 25% osób rasy czarnej, które potencjalnie mogą odnieść korzyści.

Jeśli chodzi o wzmocnioną odpowiedź widoczną w badaniu A-HeFT, rasa jest prawdopodobnie markerem różnic w tle genomowym. Zmienność genetyczna podjednostki beta białka G GNB3 była szeroko badana pod kątem jej roli w nadciśnieniu. W pozycji 825 (T/C) istnieje polimorfizm, który jest funkcjonalnie cichy, ale ściśle związany z wariantem splicingu, w wyniku czego powstaje skrócone białko. Haplotyp T GNB3 jest znacznie bardziej rozpowszechniony u osób rasy czarnej i wiąże się z niskim nadciśnieniem reninowym. Ocena 350 osób w badaniu genetycznym AHeFT sugeruje, że genotyp GNB3 TT, występujący u 50% Afroamerykanów, ale tylko u 10-15% białych, był powiązany ze zwiększoną odpowiedzią terapeutyczną na FDC I/H. To badanie oceni hipotezę, że genotyp GNB3 TT jest markerem zwiększonej odpowiedzi terapeutycznej na FDC I/H u Afroamerykanów z HFrEF.

Do badania zostanie włączona kohorta 500 Afroamerykanów z HFrEF, rozpocznie się terapia FDC I/H i będzie obserwowana przez okres do dwóch lat. Pacjenci zostaną poddani genotypowaniu przy wejściu pod kątem polimorfizmu GNB3 i odpowiedzi na terapię w porównaniu z genotypem. Odpowiedź terapeutyczna zostanie określona ilościowo przy użyciu wyniku złożonego, pierwszorzędowego punktu końcowego AHeFT, który obejmuje śmiertelność, hospitalizacje z powodu niewydolności serca oraz zmianę wyniku jakości życia (QoL) po sześciu miesiącach.

Cel 2 przeprowadzi podobną analizę odpowiedzi na terapię na podstawie genotypu GNB3, wykorzystując poprawę średnicy końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDD) lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu po sześciu miesiącach terapii jako miarę wyników. Cel 3 wykorzysta analizę domieszek, aby najpierw określić, w jaki sposób globalne pochodzenie (% afrykańskiego DNA przodków dla danej osoby) wpływa na wyniki pomiaru odpowiedzi na lek oraz w jaki sposób globalne pochodzenie działa jako modyfikator efektu GNB3.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

225

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Stany Zjednoczone, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Osoby dorosłe ze skurczową niewydolnością serca, które same określają się jako Afroamerykanie, potencjalnie kwalifikują się do badania.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18 lat i więcej
  2. Przebyta niewydolność serca z LVEF (mniej niż OR równym) < 0,35 przez co najmniej 6 miesięcy LUB LVEF < 0,45 z wewnętrznym końcowym rozkurczem lewej komory (zdefiniowanym jako średnica większa niż 2,9 cm na metr kwadratowy powierzchni ciała LUB powyżej 6,5 cm na podstawie badania echokardiograficznego). ** Echo należy wykonać w ciągu 6 miesięcy od rejestracji**
  3. New York Heart Association (NYHA) klasa II-IV
  4. Podstawowa terapia niewydolności serca obejmująca inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi) lub blokery receptora angiotensyny (ARB) i beta-adrenolityki (BB) przez co najmniej 3 miesiące (lub udokumentowana nietolerancja ACEi/ARB i BB)
  5. Samozwańcza rasa jako Afroamerykanie lub czarni (obejmowałaby osoby, których kraj pochodzenia znajdował się poza Stanami Zjednoczonymi, takimi jak Afryka, Karaiby lub Ameryka Środkowa).

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia nietolerancji azotanów lub hydralazyny
  2. Leczenie skojarzeniem hydralazyny i azotanów przez ostatnie 3 miesiące
  3. Rewaskularyzacja lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 90 dni
  4. Otrzymał terapię resynchronizującą serca (CRT) ORAZ nie miał oceny czynności serca dokumentującej LVEF < 35% (mniej niż OR równy 35%) co najmniej 90 dni po CRT
  5. Obecność klinicznie istotnej wady zastawkowej serca, kardiomiopatii przerostowej lub restrykcyjnej, czynnego zapalenia mięśnia sercowego lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego. (Należy pamiętać, że niekontrolowane nadciśnienie jest definiowane jako ciśnienie krwi konsekwentnie większe niż 160 mmHg skurczowe i 95 mmHg rozkurczowe)
  6. Kobiety, które są obecnie w ciąży, planują zajście w ciążę w ciągu najbliższych dwóch lat lub nie wyrażają zgody na zapobieganie ciąży.
  7. Pacjenci, którzy są na ciągłych domowych lekach inotropowych, z urządzeniem wspomagającym lewą komorę lub którzy są po przeszczepie serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
GNB3 TT
Wszyscy osobniki z genotypem GNB3 TT dla polimorfizmu w pozycji 825 (T/C). Zostaną oni zainicjowani terapią FDC I/H, śledzoną przez 2 lata, a odpowiedź na terapię określana ilościowo za pomocą złożonej oceny (CS).
Lek: FDC I/H
Wszyscy pacjenci w obu grupach otrzymają lek, FDC I/H z dawką dostosowaną do dawek docelowych w oparciu o wytyczne kliniczne
Inne nazwy:
  • BiDil
GNB3 C
Wszyscy pacjenci z co najmniej jedną kopią allelu GNB3 C, która obejmuje zarówno osoby homozygotyczne pod względem allelu 825C (genotyp GNB3 CC), jak i osoby heterozygotyczne (genotyp GNB3 TC). Zostaną one rozpoczęte od terapii FDC I/H, a następnie przez 2 lata, a odpowiedź na leczenie oceniana ilościowo za pomocą złożonej oceny (CS).
Lek: FDC I/H
Wszyscy pacjenci w obu grupach otrzymają lek, FDC I/H z dawką dostosowaną do dawek docelowych w oparciu o wytyczne kliniczne
Inne nazwy:
  • BiDil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik złożony (CS) bez jednostek. (przeżycie, hospitalizacja z powodu niewydolności serca i zmiana surowej oceny jakości życia w kwestionariuszu Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Ramy czasowe: 2 lata
CS łączy trzy zmienne wynikowe w jeden „wynik”. Złożony wynik dodaje punkty za przeżycie w ciągu 2 lat obserwacji (zgon w dowolnym momencie daje -3 punkty, przeżycie do końca badania daje 0), hospitalizację z powodu niewydolności serca w ciągu 2 lat obserwacji (tak w dowolnym momencie daje -1 punkt, brak wyników w 0) oraz zmiana surowej oceny jakości życia w kwestionariuszu Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire od wejścia do 6 miesięcy (zmiana o dziesięć jednostek lub więcej = wzrost +2, spadek -2; zmiana 5 na 9= wzrost+1, spadek -1; zmiana < 5 jednostek dla wyniku surowego daje 0 punktów). CS będzie w zakresie od -6 do +2 dla każdego pacjenta.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie przeżycia w terapii według genotypu GNB3
2 lata
Przeżycie wolne od hospitalizacji z powodu niewydolności serca
Ramy czasowe: 2 lata
Porównanie przeżycia wolnego od zdarzeń według genotypu GNB3.
2 lata
Zmiany w ocenie jakości życia za pomocą kwestionariusza Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceń zmianę surowego wyniku kwestionariusza Jakości Życia według genotypu GNB3.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3648634
  • MD009118-01 (Inny numer grantu/finansowania: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na FDC I/H

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj