Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genomisk responsanalyse av hjertesviktterapi hos afroamerikanere (GRAHF-2)

19. april 2023 oppdatert av: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

Genomisk analyse av den forbedrede responsen på hjertesviktterapi hos afroamerikanere

Responsen på terapi med en fast dosekombinasjon av isosorbiddinitrat og hydralazin (FDC I/H) er forbedret hos afroamerikanere med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) sammenlignet med lignende hvite kohorter. Denne studien vil forsøke å bekrefte den tidligere genetiske sub-studien fra AHeFT som antydet en funksjonell polymorfisme av guaninnukleotidbindende protein beta polypeptid 3 underenhet (GNB3), C825T i ekson 10, påvirker den terapeutiske effekten av FDC I/H. Denne studien vil starte behandling med FDC I/H hos 500 selvutpekte afroamerikanske personer med systolisk hjertesvikt. De vil bli fulgt i inntil to år på terapi. Kliniske utfall (overlevelse, hjertesvikt sykehusinnleggelser og endring i livskvalitet) på FDC I/H vil bli sammenlignet med GNB3 genotype undergruppe. Hypotesen som skal bekreftes er at forsøkspersoner som er homozygote for T-allelen (de med GNB3 TT-genotypen som er tilstede i omtrent 50 % av svarte individer) viser forbedret terapeutisk fordel av FDC I/H.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Responsen på terapi med en fast dosekombinasjon av isosorbiddinitrat og hydralazin (FDC I/H) er forbedret hos afroamerikanere med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) sammenlignet med lignende hvite kohorter. Til tross for de klare overlevelsesfordelene ved behandling med FDC I/H i African American Heart Failure Trial (AHeFT), er stoffet foreskrevet til bare 25 % av svarte forsøkspersoner som potensielt kan ha nytte av det.

Når det gjelder den forbedrede responsen som er tydelig i A-HeFT-undersøkelsen, er rase sannsynligvis en markør for forskjeller i genomisk bakgrunn. Genetisk variasjon av G-protein beta-underenheten GNB3 har blitt studert mye for sin rolle i hypertensjon. En polymorfisme eksisterer i posisjon 825 (T/C) som er funksjonelt stille, men tett knyttet til en spleisevariant som resulterer i et avkortet protein. GNB3 T-haplotypen er langt mer utbredt hos svarte og assosiert med lavt reninhypertensjon. Evaluering av 350 forsøkspersoner i den genetiske understudien til AHeFT antyder at GNB3 TT-genotypen, funnet hos 50 % av afroamerikanere, men bare 10-15 % av hvite, var knyttet til en forbedret terapeutisk respons på FDC I/H. Denne undersøkelsen vil evaluere hypotesen om at GNB3 TT genotypen er en markør for forbedret terapeutisk respons på FDC I/H hos afroamerikanere med HFrEF.

Studien vil registrere en kohort på 500 afroamerikanere med HFrEF, starte terapi med FDC I/H og følge dem i opptil to år. Forsøkspersoner vil bli genotypet ved inngang for GNB3-polymorfisme og respons på terapi sammenlignet etter genotype. Terapeutisk respons vil kvantifiseres ved å bruke den sammensatte poengsummen, det primære endepunktet for AHeFT, som inkluderer dødelighet, hjertesvikt sykehusinnleggelser og en endring i livskvalitet (QoL) score etter seks måneder.

Mål 2 vil gjøre en lignende analyse av respons på terapi etter GNB3-genotype ved å bruke forbedring i venstre ventrikkels endediastoliske diameter (LVEDD) eller venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram etter seks måneder på terapi ettersom resultatene måler. Mål 3 vil bruke blandingsanalyse for å bestemme først hvordan global aner (den prosentvise afrikanske forfedres DNA for et individ) påvirker utfallsmålene for medikamentrespons, og hvordan den globale aner fungerer som en modifikator for effekten av GNB3.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

225

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Forente stater, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne personer med systolisk hjertesvikt som er selvutnevnt som afroamerikanere er potensielt kvalifisert for studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år og eldre
  2. Anamnese med hjertesvikt med en LVEF (mindre enn OR lik) < 0,35 i minst 6 måneder ELLER en LVEF < 0,45 med venstre ventrikkels indre endediastole (definert av en diameter på mer enn 2,9 cm per kvadratmeter kroppsoverflateareal ELLER mer enn 6,5 cm på grunnlag av ekkokardiografi). ** Ekko må gjøres innen 6 måneder etter påmelding**
  3. New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV
  4. Bakgrunnsbehandling med hjertesvikt som inkluderer angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEi) eller angiotensinreseptorblokkere (ARBs), og betablokkere (BBs) i minst 3 måneder (eller dokumentasjon av intoleranse mot ACEi/ARBs og BBs)
  5. Selvutnevnt rase som afroamerikansk eller svart (vil inkludere personer hvis opprinnelsesland var utenfor USA som Afrika, Karibien eller Mellom-Amerika).

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med intoleranse mot enten nitrater eller hydralazin
  2. Behandling med kombinasjonen av hydralazin og nitrater de siste 3 månedene
  3. Revaskularisering eller hjerteinfarkt innen de siste 90 dagene
  4. Mottok kardial resynkroniseringsterapi (CRT) OG hadde ikke en vurdering av hjertefunksjon som dokumenterte en LVEF < 35 % (mindre enn ELLER lik 35 %) minst 90 dager etter CRT
  5. Tilstedeværelse av klinisk signifikant hjerteklaffsykdom, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt eller ukontrollert hypertensjon. (Merk at ukontrollert hypertensjon er definert som blodtrykk konsekvent større enn 160 mmHg systolisk og 95 mmHg diastolisk)
  6. Kvinner som for øyeblikket er gravide, planlegger å bli gravide i løpet av de neste to årene, eller de som ikke godtar å forhindre graviditet.
  7. Personer som er på kontinuerlig hjemme-inotrope, en venstre ventrikkel-assistent eller som er post-hjertetransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
GNB3 TT
Alle forsøkspersoner med GNB3 TT-genotypen for polymorfismen i posisjon 825 (T/C). De vil bli initiert med terapi med FDC I/H, fulgt i 2 år og respons på terapi kvantifisert ved en sammensatt score (CS).
Legemiddel: FDC I/H
Alle forsøkspersoner i begge grupper vil bli initiert med legemiddel, FDC I/H med dosetitrert opp til måldoser basert på kliniske retningslinjer
Andre navn:
  • BiDil
GNB3 C
Alle forsøkspersoner med minst én kopi av GNB3 C-allelen som inkluderer både individer som er homozygote for 825C-allelen (GNB3 CC-genotype) og forsøkspersoner som er heterozygote (GNB3 TC-genotype). De vil bli initiert med terapi med FDC I/H, etterfulgt i 2 år og respons på terapi kvantifisert ved en sammensatt score (CS).
Legemiddel: FDC I/H
Alle forsøkspersoner i begge grupper vil bli initiert med legemiddel, FDC I/H med dosetitrert opp til måldoser basert på kliniske retningslinjer
Andre navn:
  • BiDil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt poengsum (CS) ingen enheter. (overlevelse, sykehusinnleggelse for hjertesvikt og endring i den rå livskvalitetsscore på Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Tidsramme: 2 år
CS kombinerer tre utfallsvariabler til en enkelt "score". Sammensatt poengsum legger til poeng for overlevelse over 2 års oppfølging (død når som helst gir -3 poeng, overlevelse til studieslutt i 0), hjertesvikt sykehusinnleggelse over 2 år med oppfølging (ja når som helst gir -1 poeng, ingen resultater på 0), og endringen i den rå livskvalitetsscore på Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire fra inngang til 6 måneder (endring av ti enheter eller mer=økning +2, reduksjon-2; endring 5 til 9= øk+1, reduksjon -1; endring < 5 enheter for råskåren gir 0 poeng). CS vil variere fra -6 til +2 for hver pasient.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av overlevelse på terapi etter GNB3-genotype
2 år
Overlevelse fri fra hjertesvikt sykehusinnleggelse
Tidsramme: 2 år
Sammenligning av hendelsesfri overlevelse etter GNB3-genotype.
2 år
Endring i livskvalitetsvurdering av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Tidsramme: 6 måneder
Evaluer endringen i råpoengsummen til livskvalitetsspørreskjemaet etter GNB3-genotype.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3648634
  • MD009118-01 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere