Analyse de la réponse génomique du traitement de l'insuffisance cardiaque chez les Afro-Américains (GRAHF-2)
Analyse génomique de la réponse améliorée au traitement de l'insuffisance cardiaque chez les Afro-Américains
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La réponse au traitement par une association à dose fixe de dinitrate d'isosorbide et d'hydralazine (FDC I/H) est améliorée chez les Afro-Américains souffrant d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite (HFrEF) par rapport à des cohortes blanches similaires. Malgré les avantages évidents en termes de survie du traitement par FDC I/H dans l'essai sur l'insuffisance cardiaque afro-américaine (AHeFT), le médicament n'est prescrit que chez 25 % des sujets noirs qui pourraient potentiellement en bénéficier.
En termes de réponse améliorée évidente dans l'enquête A-HeFT, la race est probablement un marqueur des différences de fond génomique. La variation génétique de la sous-unité bêta de la protéine G GNB3 a été largement étudiée pour son rôle dans l'hypertension. Un polymorphisme existe en position 825 (T/C) qui est fonctionnellement silencieux mais étroitement lié à une variante d'épissage résultant en une protéine tronquée. L'haplotype GNB3 T est beaucoup plus répandu chez les Noirs et associé à une faible hypertension rénine. L'évaluation de 350 sujets dans la sous-étude génétique de l'AHeFT suggère que le génotype GNB3 TT, trouvé chez 50 % des Afro-Américains mais seulement 10 à 15 % des Blancs, était lié à une réponse thérapeutique améliorée à la FDC I/H. Cette enquête évaluera l'hypothèse selon laquelle le génotype GNB3 TT est un marqueur de la réponse thérapeutique améliorée à FDC I/H chez les Afro-Américains avec HFrEF.
L'étude recrutera une cohorte de 500 Afro-Américains atteints de HFrEF, initiera un traitement avec FDC I/H et les suivra jusqu'à deux ans. Les sujets seront génotypés à l'entrée pour le polymorphisme GNB3 et la réponse au traitement comparée par génotype. La réponse thérapeutique sera quantifiée à l'aide du score composite, le critère d'évaluation principal de l'AHeFT, qui intègre la mortalité, les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et un changement du score de qualité de vie (QdV) à six mois.
L'objectif 2 effectuera une analyse similaire de la réponse au traitement par le génotype GNB3 en utilisant l'amélioration du diamètre télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDD) ou de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme après six mois de traitement comme mesure des résultats. L'objectif 3 utilisera l'analyse des mélanges pour déterminer d'abord comment l'ascendance mondiale (le % d'ADN ancestral africain pour un individu) a un impact sur les mesures des résultats de la réponse aux médicaments, et comment l'ascendance mondiale agit comme un modificateur de l'effet de GNB3.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa, Alabama, États-Unis, 35401
- University of Alabama Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30310
- Morehouse School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane University Heart and Vascular Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02113
- Massachsetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
- Rutgers University Health Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center Bronx New York
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
- MetroHealth System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Stern Cardiovascular Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
- University of Virginia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus
- Antécédents d'insuffisance cardiaque avec une FEVG (inférieure OU égale à) < 0,35 depuis au moins 6 mois OU une FEVG < 0,45 avec diastole interne ventriculaire gauche (définie par un diamètre supérieur à 2,9 cm par mètre carré de surface corporelle OU plus de 6,5 cm sur la base de l'échocardiographie). ** L'écho doit être fait dans les 6 mois suivant l'inscription **
- New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV
- Traitement de base de l'insuffisance cardiaque qui comprend des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et des bêta-bloquants (BB) pendant au moins 3 mois (ou documentation d'une intolérance aux ACEi/ARA et aux BB)
- Race auto-désignée comme afro-américaine ou noire (inclurait les sujets dont le pays d'origine était en dehors des États-Unis, comme l'Afrique, les Caraïbes ou l'Amérique centrale).
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'intolérance aux nitrates ou à l'hydralazine
- Traitement par l'association hydralazine et nitrates depuis 3 mois
- Revascularisation ou infarctus du myocarde au cours des 90 derniers jours
- A reçu une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) ET n'a pas eu d'évaluation de la fonction cardiaque documentant une FEVG < 35 % (inférieure à OU égale à 35 %) au moins 90 jours après la CRT
- Présence d'une cardiopathie valvulaire cliniquement significative, d'une cardiomyopathie hypertrophique ou restrictive, d'une myocardite active ou d'une hypertension non contrôlée. (Notez que l'hypertension non contrôlée est définie comme une pression artérielle constamment supérieure à 160 mmHg systolique et 95 mmHg diastolique)
- Les femmes qui sont actuellement enceintes, prévoient de devenir enceintes dans les deux prochaines années, ou celles qui ne sont pas d'accord pour empêcher une grossesse.
- Sujets qui sont sous inotropes à domicile continus, un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou qui sont en post-transplantation cardiaque.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
GNB3 TT
Tous les sujets avec le génotype GNB3 TT pour le polymorphisme en position 825 (T/C).
Ils seront initiés au traitement par FDC I/H, suivis pendant 2 ans et réponse au traitement quantifiée par un score composite (CS).
|
Tous les sujets des deux groupes seront initiés au médicament, FDC I/H avec une dose titrée jusqu'aux doses cibles basées sur les directives cliniques
Autres noms:
|
|
GNB3 C
Tous les sujets avec au moins une copie de l'allèle GNB3 C qui comprend à la fois des sujets homozygotes pour l'allèle 825C (génotype GNB3 CC) et des sujets hétérozygotes (génotype GNB3 TC). Ils seront initiés à un traitement par FDC I/H, suivi pendant 2 ans et réponse au traitement quantifiée par un score composite (CS).
|
Tous les sujets des deux groupes seront initiés au médicament, FDC I/H avec une dose titrée jusqu'aux doses cibles basées sur les directives cliniques
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score composite (CS) sans unités. (survie, hospitalisation pour insuffisance cardiaque et changement du score brut de qualité de vie sur le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Délai: 2 années
|
Le CS combine trois variables de résultat en un seul "score".
Le score composite ajoute des points pour la survie sur 2 ans de suivi (le décès à tout moment donne -3 points, la survie à la fin de l'étude donne 0), l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque sur 2 ans de suivi (oui à tout moment donne -1 point, aucun résultat en 0), et le changement du score brut de qualité de vie sur le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire de l'entrée à 6 mois (changement de dix unités ou plus = augmentation +2, diminution -2 ; changement de 5 à 9= augmentation+1, diminution -1 ; changement < 5 unités pour le score brut rapporte 0 point).
Le CS ira de -6 à +2 pour chaque patient.
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie
Délai: 2 années
|
Comparaison de la survie sous traitement par génotype GNB3
|
2 années
|
|
Survie sans hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: 2 années
|
Comparaison de la survie sans événement par génotype GNB3.
|
2 années
|
|
Changement dans l'évaluation de la qualité de vie par le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Délai: 6 mois
|
Évaluer l'évolution du score brut du questionnaire Qualité de Vie par génotype GNB3.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3648634
- MD009118-01 (Autre subvention/numéro de financement: National Institute on Minority Health and Health Disparities)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .