Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genomisk responsanalyse af hjertesvigtsterapi hos afroamerikanere (GRAHF-2)

19. april 2023 opdateret af: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

Genomisk analyse af den forbedrede respons på hjertesvigtsterapi hos afroamerikanere

Responsen på behandling med en fast dosiskombination af isosorbiddinitrat og hydralazin (FDC I/H) er forbedret hos afroamerikanere med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) sammenlignet med lignende hvide kohorter. Denne undersøgelse vil forsøge at bekræfte den tidligere genetiske sub-undersøgelse fra AHeFT, som antydede en funktionel polymorfi af guanin nukleotid bindende protein beta polypeptid 3 underenhed (GNB3), C825T i exon 10, påvirker den terapeutiske effektivitet af FDC I/H. Denne undersøgelse vil påbegynde behandling med FDC I/H hos 500 selvudpegede afroamerikanske forsøgspersoner med systolisk hjertesvigt. De vil blive fulgt i op til to år i terapi. Kliniske resultater (overlevelse, indlæggelser af hjertesvigt og ændring i livskvalitet) på FDC I/H vil blive sammenlignet med GNB3 genotype undergruppe. Hypotesen, der skal bekræftes, er, at forsøgspersoner, der er homozygote for T-allelen (dem med GNB3 TT-genotypen, som er til stede i ca. 50 % af sorte forsøgspersoner) udviser øget terapeutisk fordel ved FDC I/H.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Responsen på behandling med en fast dosiskombination af isosorbiddinitrat og hydralazin (FDC I/H) er forbedret hos afroamerikanere med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) sammenlignet med lignende hvide kohorter. På trods af de klare overlevelsesfordele ved behandling med FDC I/H i African American Heart Failure Trial (AHeFT), ordineres lægemidlet til kun 25 % af sorte forsøgspersoner, som potentielt ville have gavn af det.

Med hensyn til den forbedrede respons, der er tydelig i A-HeFT-undersøgelsen, er race sandsynligvis en markør for forskelle i genomisk baggrund. Genetisk variation af G-protein beta-underenheden GNB3 er blevet undersøgt grundigt for dets rolle i hypertension. En polymorfi eksisterer ved position 825 (T/C), som er funktionelt tavs, men tæt forbundet med en splejsningsvariant, hvilket resulterer i et trunkeret protein. GNB3 T-haplotypen er langt mere udbredt hos sorte og forbundet med lavt reninhypertension. Evaluering af 350 forsøgspersoner i det genetiske delstudie af AHeFT tyder på, at GNB3 TT-genotypen, der findes i 50 % af afroamerikanere, men kun 10-15 % af hvide, var forbundet med en forbedret terapeutisk respons på FDC I/H. Denne undersøgelse vil evaluere hypotesen om, at GNB3 TT genotypen er en markør for forbedret terapeutisk respons på FDC I/H hos afroamerikanere med HFrEF.

Studiet vil indskrive en kohorte på 500 afroamerikanere med HFrEF, initiere terapi med FDC I/H og følge dem i op til to år. Forsøgspersoner vil blive genotypet ved indtræden for GNB3-polymorfi og respons på terapi sammenlignet efter genotype. Terapeutisk respons vil blive kvantificeret ved hjælp af den sammensatte score, det primære endepunkt for AHeFT, som inkorporerer dødelighed, hjertesvigt hospitalsindlæggelser og en ændring i livskvalitet (QoL) score efter seks måneder.

Mål 2 vil udføre en lignende analyse af respons på terapi ved hjælp af GNB3-genotype ved hjælp af forbedring i venstre ventrikulær endediastolisk diameter (LVEDD) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram efter seks måneder i terapi, som resultaterne måler. Mål 3 vil bruge blandingsanalyse til først at bestemme, hvordan global herkomst (den procentvise afrikanske forfædres DNA for et individ) påvirker resultatmålene for lægemiddelrespons, og hvordan den globale herkomst fungerer som en modifikator for effekten af ​​GNB3.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

225

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Forenede Stater, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne forsøgspersoner med systolisk hjertesvigt, som er selvudpeget som afroamerikanere, er potentielt kvalificerede til undersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år og ældre
  2. Anamnese med hjertesvigt med en LVEF (mindre end OR lig med) < 0,35 i mindst 6 måneder ELLER en LVEF < 0,45 med venstre ventrikel intern endediastole (defineret ved en diameter på mere end 2,9 cm pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal ELLER mere end 6,5 cm på basis af ekkokardiografi). ** Ekko skal ske inden for 6 måneder efter tilmelding**
  3. New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV
  4. Baggrundsbehandling med hjertesvigt, der inkluderer angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEi) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) og betablokkere (BB'er) i mindst 3 måneder (eller dokumentation for intolerance over for ACEi/ARB'er og BB'er)
  5. Selvudnævnt race som afroamerikaner eller sort (vil omfatte personer, hvis oprindelsesland var uden for USA, såsom Afrika, Caribien eller Mellemamerika).

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med intolerance over for enten nitrater eller hydralazin
  2. Behandling med kombinationen af ​​hydralazin og nitrater i de foregående 3 måneder
  3. Revaskularisering eller myokardieinfarkt inden for de sidste 90 dage
  4. Modtog kardial resynkroniseringsterapi (CRT) OG havde ikke en vurdering af hjertefunktion, der dokumenterede en LVEF < 35 % (mindre end ELLER lig med 35 %) mindst 90 dage efter CRT
  5. Tilstedeværelse af klinisk signifikant hjerteklapsygdom, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis eller ukontrolleret hypertension. (Bemærk, at ukontrolleret hypertension er defineret som blodtryk konsekvent større end 160 mmHg systolisk og 95 mmHg diastolisk)
  6. Kvinder, der i øjeblikket er gravide, planlægger at blive gravide inden for de næste to år, eller dem, der ikke er enige om at forhindre graviditet.
  7. Forsøgspersoner, der er på kontinuerlig hjemmeinotrop, en venstre ventrikulær hjælpeanordning, eller som er efter hjertetransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
GNB3 TT
Alle forsøgspersoner med GNB3 TT-genotypen for polymorfi ved position 825 (T/C). De vil blive indledt med terapi med FDC I/H, efterfulgt i 2 år og respons på terapi kvantificeret ved en sammensat score (CS).
Medicin: FDC I/H
Alle forsøgspersoner i begge grupper vil blive initieret på lægemiddel, FDC I/H med dosis titreret op til måldoser baseret på kliniske retningslinjer
Andre navne:
  • BiDil
GNB3 C
Alle forsøgspersoner med mindst én kopi af GNB3 C-allelen, som omfatter både forsøgspersoner, der er homozygote for 825C-allelen (GNB3 CC-genotype) og forsøgspersoner, der er heterozygote (GNB3 TC-genotype). De vil blive indledt med terapi med FDC I/H, efterfulgt i 2 år og respons på terapi kvantificeret ved en sammensat score (CS).
Medicin: FDC I/H
Alle forsøgspersoner i begge grupper vil blive initieret på lægemiddel, FDC I/H med dosis titreret op til måldoser baseret på kliniske retningslinjer
Andre navne:
  • BiDil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat score (CS) ingen enheder. (overlevelse, indlæggelse af hjertesvigt og ændring i den rå livskvalitetsscore på Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)
Tidsramme: 2 år
CS kombinerer tre udfaldsvariable til en enkelt "score". Sammensat score tilføjer point for overlevelse over 2 års opfølgning (død når som helst giver -3 point, overlevelse til slutningen af ​​undersøgelsesresultater i 0), hjertesvigt hospitalsindlæggelse over 2 års opfølgning (ja når som helst resulterer i -1 point, ingen resultater i 0), og ændringen i den rå livskvalitetsscore på Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire fra indgang til 6 måneder (ændring af ti enheder eller mere = stigning +2, fald-2; ændring 5 til 9= stigning+1, reduktion -1; ændring < 5 enheder for den rå score giver 0 point). CS vil variere fra -6 til +2 for hver patient.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af overlevelse på terapi efter GNB3-genotype
2 år
Overlevelse fri fra hjertesvigt indlæggelse
Tidsramme: 2 år
Sammenligning af begivenhedsfri overlevelse efter GNB3-genotype.
2 år
Ændring i livskvalitetsvurdering af Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
Tidsramme: 6 måneder
Evaluer ændringen i den rå score af livskvalitetsspørgeskemaet efter GNB3-genotype.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2014

Først opslået (Skøn)

2. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3648634
  • MD009118-01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med FDC I/H

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner