新たに急性骨髄性白血病と診断された患者を対象とした、低用量シタラビンとウロクプルマブの併用による免疫療法の治験研究
新たに急性骨髄性白血病と診断された被験者を対象とした、ウロクプルマブ（BMS-936564）と低用量シタラビンの併用の第1/2相非盲検ランダム化試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-3075
- Ucla Center Health Sci
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Adult Bone Marrow Transplant Clinic
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Local Institution
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Tel Aviv、イスラエル、94239
- Local Institution
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Catania、イタリア、95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
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Milan、イタリア、20162
- Local Institution
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Napoli、イタリア、80131
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
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Roma、イタリア、00133
- Local Institution
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- Local Institution
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Sao Paulo、ブラジル、01246-000
- Local Institution
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Sao Paulo、ブラジル、01236-030
- IEP São Lucas
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Sao Paulo、ブラジル、05651-901
- Local Institution
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Parana
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Curitiba、Parana、ブラジル、81520-060
- Liga Paranaense De Combate Ao Cancer Erasto Gaertner
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RIO Grande DO SUL
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Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、ブラジル、90110-270
- Instituto Do Cancer Mae De Deus / Cor Hospital Mae De Deus
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Sao Paulo
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Barretos、Sao Paulo、ブラジル、14784-400
- Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos
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Bucharest、ルーマニア、020125
- Local Institution
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Hong Kong、中国
- Local Institution
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Kaohsiung、台湾、833
- Local Institution
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New Taipei City、台湾、235
- Local Institution
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New Taipei City、台湾、25173
- Local Institution
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Taoyuan City、台湾、33305
- Local Institution
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Seoul、大韓民国、06591
- Local Institution
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Seoul、大韓民国、06351
- Local Institution
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本、4600001
- Local Institution
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Hiroshima
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Fukuyama-shi、Hiroshima、日本、7200001
- Local Institution
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本、2591193
- Local Institution
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Osaka
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Hirakata-shi、Osaka、日本、5731191
- Local Institution
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、1138677
- Local Institution
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本、1418625
- Local Institution
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Shinjuku-Ku、Tokyo、日本、1608582
- Local Institution
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Tachikawa、Tokyo、日本、1900014
- Local Institution
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
包含基準:
- 新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）
- 研究者によって集中寛解導入療法には不適切と考えられている
- 幹細胞移植の対象外
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病
- 現在の骨髄異形成症候群のみの対象者
- 不安定狭心症または制御不能なうっ血性心不全
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内黒色腫、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、またはステージ0の表在性膀胱癌を除く、対象が少なくとも3年間無病ではないその他の悪性腫瘍
- 継続的な酸素補給を必要とする呼吸器疾患
他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウロクプルマブ + 低用量シタラビン
ウロクプルマブ + 低用量シタラビン (LDAC) フェーズ 1 (エスカレーション コホート) - 登録受付は終了しました
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他の名前：
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実験的：ウロクプルマブ A 用量 + 低用量シタラビン
ウロクプルマブ A 用量 + 低用量シタラビン 第 2 相 (拡大コホート)
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他の名前：
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実験的：ウロクプルマブ 用量 B + 低用量シタラビン
ウロクプルマブ 用量 B + 低用量シタラビン 第 2 相 (拡大コホート)
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他の名前：
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他の：低用量のシタラビンのみ
低用量シタラビンのみフェーズ 2 (拡大コホート)
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療サイクル 1 - フェーズ 1 における用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：最初の投与からサイクル 1 の終了まで (28 日間)
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DLT について評価された安全性データ。
DLT およびその他すべての毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されました。
DLT は、ウロクプルマブと LDAC の併用に関連すると考えられ、薬剤投与の最初のサイクル (28 日間) 中に発生した事象に基づいて定義されました。
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最初の投与からサイクル 1 の終了まで (28 日間)
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有害事象（AE）のある参加者の数 - フェーズ 1
時間枠：初回投与から最後の投与後30日まで
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研究中に有害事象（AE）が発生した参加者の数。 AE に関する安全性データは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
初回投与から最後の投与後30日まで
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グレード 3 以上の AE が発生した参加者の数 - フェーズ 1
時間枠：初回投与から最後の投与後30日まで
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研究中にグレードレベル3以上の有害事象が発生した参加者の数。 安全性データはグレード 3 以上の AE について評価され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
初回投与から最後の投与後30日まで
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中止に至った有害事象のある参加者の数 - フェーズ 1
時間枠：初回投与から最後の投与後30日まで
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研究中に有害事象（AE）が発生し、中止に至った参加者の数。 安全性データは、中止につながる AE について評価され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
初回投与から最後の投与後30日まで
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重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数 - フェーズ 1
時間枠：初回投与から最後の投与後30日まで
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研究中に重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数。 SAE に関する安全性データは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
初回投与から最後の投与後30日まで
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死亡者数 - フェーズ 1
時間枠：初回投与から最後の投与後30日まで
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死亡した参加者の数。
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初回投与から最後の投与後30日まで
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検査異常のある参加者の数 - フェーズ 1
時間枠：初回投与から最後の投与後30日まで
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研究中に臨床検査で異常があった参加者の数。 安全性データは、臨床検査の異常について評価され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 グレード 1、2、3、4、5、不明、5 が最悪の結果 |
初回投与から最後の投与後30日まで
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最良の全体的な反応 (BOR) - フェーズ 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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第 2 相主要評価項目は、代替療法 (LDAC 単独群の参加者に対するその後のウロクプルマブ 800 mg の投与を含む) の開始前の完全寛解 (CR/CRi) 率に基づいていました。 第 2 相の一次解析は、すべての参加者に 6 か月間の追跡調査の機会が与えられた後に実施されました。 完全寛解率: CR + CRi、Clopper および Pearson 法に基づく信頼区間。 CR = 完全反応 CRi = 完全反応、不完全血球計算 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最良の全体的な反応 (BOR) - フェーズ 1
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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研究者は、第 1 相参加者に対して代替療法を開始する前に、最良の全体的な反応を評価しました。
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最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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AE のある参加者の数 - フェーズ 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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研究中に有害事象（AE）が発生した参加者の数。 AE に関する安全性データは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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中止に至った有害事象のある参加者の数 - フェーズ 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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研究中に有害事象（AE）が発生し、中止に至った参加者の数。 安全性データは、中止につながる AE について評価され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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SAE を持つ参加者の数 - フェーズ 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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研究中に重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者の数。 SAE に関する安全性データは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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死亡者数 - フェーズ 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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死亡した参加者の数。 安全性データは死亡に関して評価され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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検査異常のある参加者の数 - フェーズ 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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研究中の臨床検査異常を有する参加者の数。グレード 1 ～ 4 の血清化学、電解質、および血液学検査の結果から評価され、グレード 4 が最悪です。 安全性データは、臨床検査の異常について評価され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) を使用して定義および評価されます。 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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ウロクプルマブに対する抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数 - フェーズ1およびフェーズ2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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ウロクプルマブ治療を受けた参加者からの血清サンプルは、抗ウロクプルマブ抗体の存在について評価されました。
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最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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観察された最大血清濃度 (Cmax) - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 1 日目
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治験薬投与後のウロクプルマブの薬物動態（PK）パラメーターが評価されます EOT = 治療の終了 測定タイプと分散方法はそれぞれ幾何平均と%CVです |
サイクル 1 1 日目
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トラフ観察血清濃度 (Ctrough) - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 は 1、8、15 日目。サイクル 2 は 8 日目、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 測定タイプと分散方法はそれぞれ幾何平均と%CVです |
サイクル 1 は 1、8、15 日目。サイクル 2 は 8 日目、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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観察された最大ウロクプルマブ血清濃度の時間 (Tmax) - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 1 日目
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 |
サイクル 1 1 日目
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度 [AUC(0-T)] までのウロクプルマブの濃度時間曲線の下の領域 - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 1 日目
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 AUC(0-T) は対数および線形台形加算によって計算されます 測定タイプと分散方法はそれぞれ幾何平均と%CVです |
サイクル 1 1 日目
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1 回の投与間隔におけるウロクプルマブの濃度時間曲線下の面積 [AUC(TAU)] - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 1 日目
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 測定タイプと分散方法はそれぞれ幾何平均と%CVです |
サイクル 1 1 日目
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時間ゼロから無限までのウロクプルマブ濃度時間曲線下の面積 [AUC(INF)] - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 AUC(INF) は、AUC(0-T) と商 Clast/λz によって計算される外挿領域を合計することによって計算されます。 測定タイプと分散方法はそれぞれ幾何平均と%CVです |
サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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除去半減期 (T-HALF) - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 T-HALF は 0.693/λz と決定 |
サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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ウロクプルマブ (CLT) の全身クリアランス - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 CLTは、ウロクプルマブの総用量を対応するAUC(INF)値で割ることによって計算されます。 測定タイプと分散方法はそれぞれ幾何平均と%CVです |
サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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定常状態での分布量 (Vss) - フェーズ 1 および 2
時間枠：サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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薬物動態（PK）パラメーターは、治験薬投与後にウロクプルマブについて評価されます。 EOT = 治療の終了 測定タイプと分散方法はそれぞれ幾何平均と%CVです |
サイクル 1 および 2 では 1、8、15 日目。サイクル 3 ～ 5 では 1 日目、8 日目。その後は 4 サイクルごとに 1 日目。 EOT;最後の投与から 30 日後 (フォローアップ)
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LDACと組み合わせて2つの異なる用量レベル800 mgおよび1000 mgのウロクプルマブで治療された参加者の全体的な寛解率 - フェーズ2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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この第 2 相副次評価項目は、代替療法 (LDAC 単独群の参加者に対するその後のウロクプルマブ 800 mg の投与を含む) の開始前の全寛解率 (OR=PR+CR +CRi) に基づいていました。 第 2 相分析は、すべての参加者に 6 か月間追跡調査の機会が与えられた後に実施されました。 全体的な寛解率: CR + CRi、+ Clopper および Pearson 法に基づく PR 信頼区間。 CR = 完全寛解 CRi = 完全寛解、不完全血球計算 PR = 部分寛解 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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800 mg および 1000 mg の 2 つの異なる用量レベルでウロクプルマブと LDAC の併用治療を受けた CR/CRi の参加者の奏効期間 - 第 2 相
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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このフェーズ 2 の副次評価項目は、代替療法 (LDAC 単独群の参加者に対するその後のウロクプルマブ 800 mg の投与を含む) の開始前の完全寛解の期間に基づいていました。
第 2 相分析は、すべての参加者に 6 か月間追跡調査の機会が与えられた後に実施されました。
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最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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LDAC のみで治療された参加者の完全寛解率 (CR/CRi) および全体寛解率 - フェーズ 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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このフェーズ 2 の副次評価項目は、代替療法（治療中の参加者に対するその後のウロクプルマブ 800 mg の投与を含む）の開始前の完全寛解率（CR/CRi）および全寛解率（OR=PR+CR +CRi）に基づいていました。 LDAC 単独アーム）。 第 2 相分析は、すべての参加者に 6 か月間追跡調査の機会が与えられた後に実施されました。 全体的な寛解率: CR + CRi、+ Clopper および Pearson 法に基づく PR 信頼区間。 CR = 完全寛解 CRi = 完全寛解、不完全血球計算 PR = 部分寛解 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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LDACのみで治療されたCR/CRiの参加者の反応期間 - フェーズ2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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このフェーズ 2 の副次評価項目は、代替療法 (LDAC 単独群の参加者に対するその後のウロクプルマブ 800 mg の投与を含む) の開始前の完全寛解の期間に基づいていました。
第 2 相分析は、すべての参加者に 6 か月間追跡調査の機会が与えられた後に実施されました。
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最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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心電図 (ECG) エンドポイントのベースラインからの変化: 心拍数 - フェーズ 1 および 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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ECGエンドポイントのベースラインからの変化 心拍数は 1 分あたりの拍数 (bpm) で測定されます。 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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心電図 (ECG) エンドポイントのベースラインからの変化: PR 間隔 - フェーズ 1 および 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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ECGエンドポイントのベースラインからの変化 ミリ秒 (msec) 単位で測定される PR 間隔 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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心電図 (ECG) エンドポイントのベースラインからの変化: QRS 間隔 - フェーズ 1 および 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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ECGエンドポイントのベースラインからの変化 ミリ秒 (msec) 単位で測定される QRS 間隔 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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心電図 (ECG) エンドポイントのベースラインからの変化: QT 間隔 - フェーズ 1 および 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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ECGエンドポイントのベースラインからの変化 ミリ秒 (msec) 単位で測定される QT 間隔 |
最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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全生存期間 (OS) - フェーズ 1 および 2
時間枠：最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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OS は、最初の治療日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
死亡していない参加者は、生存が確認されている最後の日付で検閲されました。
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最初の投与から最低2か月のフォローアップまで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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