Ulocuplumab és alacsony dózisú citarabin kombinációs immunterápiás vizsgálata újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Kísérleti: Ulocuplumab + alacsony dózisú citarabin

Ulocuplumab + alacsony dózisú citarabin (LDAC) 1. fázis (eszkalációs kohorsz) – a beiratkozás végett

Drog: Citarabin

Drog: BMS-936564

Más nevek:

• Ulocuplumab
• MDX-1338

Kísérleti: Ulocuplumab A dózis + alacsony dózisú citarabin

Ulocuplumab Dózis A + alacsony dózisú citarabin, 2. fázis (expanziós kohorsz)

Drog: Citarabin

Drog: BMS-936564

Más nevek:

• Ulocuplumab
• MDX-1338

Kísérleti: Ulocuplumab Dózis B + alacsony dózisú citarabin

Ulocuplumab Dózis B + alacsony dózisú citarabin, 2. fázis (kiterjesztési kohorsz)

Drog: Citarabin

Drog: BMS-936564

Más nevek:

• Ulocuplumab
• MDX-1338

Egyéb: csak alacsony dózisú citarabin

Csak alacsony dózisú citarabin, 2. fázis (kiterjesztési kohorsz)

Drog: Citarabin

Drog: BMS-936564

Más nevek:

• Ulocuplumab
• MDX-1338

Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma az 1. kezelési ciklusban – 1. fázis

Biztonsági adatok DLT-ekhez kiértékelve. A DLT-ket és minden egyéb toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) segítségével határozták meg és értékelték ki. A DLT-ket olyan események alapján határozták meg, amelyekről úgy vélték, hogy az ulokuplumabbal és LDAC-kombinációval kapcsolatosak, és amelyek a gyógyszeradagolás első ciklusában (28 nap) következtek be.

Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma – 1. fázis

A vizsgálat során nemkívánatos eseményt (AE) szenvedő résztvevők száma.

A biztonsági adatokat a nemkívánatos eseményekre vonatkozóan a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján határozzák meg és értékelik.

A >= 3. fokozatú AE-vel rendelkező résztvevők száma – 1. fázis

Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálat során nemkívánatos esemény >= 3. fokozat.

A biztonságossági adatok >= 3. fokozatú nemkívánatos eseményekre kerülnek kiértékelésre, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) szerint.

Azok a résztvevők száma, akiknek az AE-jei leállításhoz vezetnek – 1. fázis

Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálaton belüli nemkívánatos esemény (AE) a kezelés abbahagyásához vezetett.

A biztonságossági adatokat a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményekre vonatkozóan értékelik, és a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján határozzák meg és értékelik.

Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma – 1. fázis

A vizsgálat során súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) szenvedő résztvevők száma.

A biztonsági adatok kiértékelése a SAE-kra vonatkozóan történik, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján.

Halálozások száma – 1. fázis

Az elhunyt résztvevők száma.

Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma – 1. fázis

Azon résztvevők száma, akiknél vizsgálati laboratóriumi eltérést észleltek.

A biztonsági adatokat a laboratóriumi eltérések tekintetében értékelik, és a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján határozzák meg és értékelik.

1., 2., 3., 4., 5. osztály, ismeretlen, az 5. a legrosszabb eredmény

A legjobb általános válasz (BOR) – 2. fázis

A 2. fázis elsődleges végpontja a teljes remisszió (CR/CRi) arányán alapult bármely alternatív terápia megkezdése előtt (beleértve a későbbi 800 mg-os ulokuplumabot is a kizárólag LDAC-karon részt vevők számára). A 2. fázisú elsődleges elemzést azután végezték el, hogy minden résztvevőnek lehetősége volt 6 hónapos nyomon követésre.

Teljes remissziós arány: CR + CRi, konfidencia intervallum a Clopper és Pearson módszer alapján.

CR = teljes válasz CRi = teljes válasz, hiányos vérkép

A legjobb általános válasz (BOR) – 1. fázis

A vizsgáló a legjobb általános választ az 1. fázisú résztvevőknél bármilyen alternatív terápia megkezdése előtt értékelte.

Az AE-vel rendelkező résztvevők száma – 2. fázis

A vizsgálat során nemkívánatos eseményt (AE) szenvedő résztvevők száma.

A biztonsági adatokat a nemkívánatos eseményekre vonatkozóan a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján határozzák meg és értékelik.

Azok a résztvevők száma, akiknek AE-jei leállításhoz vezetnek – 2. fázis

Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálaton belüli nemkívánatos esemény (AE) a kezelés abbahagyásához vezetett.

A biztonságossági adatokat a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményekre vonatkozóan értékelik, és a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján határozzák meg és értékelik.

SAE-vel rendelkező résztvevők száma – 2. fázis

A vizsgálat során súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) szenvedő résztvevők száma.

A biztonsági adatok kiértékelése a SAE-kra vonatkozóan történik, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján.

Halálozások száma – 2. fázis

Az elhunyt résztvevők száma.

A biztonságossági adatokat a halálesetek tekintetében értékelik, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján határozzák meg és értékelik.

Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma – 2. fázis

Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálat során laboratóriumi eltérést észleltek, az 1-4. fokozatú szérumkémiai, elektrolit- és hematológiai laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján, ahol a 4. fokozat a legrosszabb.

A biztonsági adatokat a laboratóriumi eltérések tekintetében értékelik, és a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) alapján határozzák meg és értékelik.

Azok a résztvevők száma, akiknél a gyógyszerellenes antitestek (ADA) pozitívak az ulocuplumab esetében – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumabbal kezelt résztvevők szérummintáit ulokuplumab elleni antitestek jelenlétére értékelték

Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték

EOT = a kezelés vége

A mérés típusa és a diszperzió módja a geometriai átlag és a %CV

Megfigyelt szérumkoncentráció (Ctrough) – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

A mérés típusa és a diszperzió módja a geometriai átlag és a %CV

A maximális megfigyelt ulocuplumab szérumkoncentráció ideje (Tmax) – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

Az ulocuplumab koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig [AUC(0-T)] – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

AUC(0-T) log- és lineáris-trapéz összegzéssel számított

A mérés típusa és a diszperzió módja a geometriai átlag és a %CV

Az ulocuplumab koncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallumban [AUC(TAU)] – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

A mérés típusa és a diszperzió módja a geometriai átlag és a %CV

Az ulocuplumab koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig [AUC(INF)] – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

Az AUC(INF) az AUC(0-T) és az extrapolált terület összegzésével, a Clast/λz hányadossal számítva

A mérés típusa és a diszperzió módja a geometriai átlag és a %CV

Eliminációs felezési idő (T-HALF) – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

A T-HALF értéke 0,693/λz

Az ulokuplumab teljes szervezetből történő kiürülése (CLT) – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

A CLT az ulokuplumab teljes dózisának a megfelelő AUC(INF) értékkel való osztásával számítható ki

A mérés típusa és a diszperzió módja a geometriai átlag és a %CV

Eloszlási mennyiség állandósult állapotban (Vss) – 1. és 2. fázis

Az ulokuplumab farmakokinetikai (PK) paramétereit a vizsgálati gyógyszer beadását követően értékelték.

EOT = a kezelés vége

A mérés típusa és a diszperzió módja a geometriai átlag és a %CV

A remisszió összaránya az ulocuplumabbal kezelt résztvevőknél, két különböző dózisszinten, 800 mg és 1000 mg LDAC-val kombinálva – 2. fázis

Ez a 2. fázisú másodlagos végpont a teljes remisszió (OR=PR+CR +CRi) arányán alapult bármely alternatív terápia megkezdése előtt (beleértve a későbbi 800 mg ulokuplumabot is az LDAC egyedüli karban résztvevők számára). A 2. fázis elemzését azután végezték el, hogy minden résztvevőnek lehetősége volt 6 hónapos nyomon követésre.

Teljes remissziós arány: CR + CRi, + PR konfidencia intervallum a Clopper és Pearson módszer alapján.

CR = teljes válasz CRi = teljes válasz, nem teljes vérkép PR = részleges remisszió

A válasz időtartama az ulocuplumabbal kezelt CR/CRi-ben résztvevőknél, két különböző dózisszinten 800 mg és 1000 mg LDAC-val kombinálva – 2. fázis

Ez a 2. fázisú másodlagos végpont a teljes remisszió időtartamán alapult bármely alternatív terápia megkezdése előtt (beleértve az ezt követő 800 mg-os ulocuplumabot az egyedül LDAC-karon részt vevők számára). A 2. fázis elemzését azután végezték el, hogy minden résztvevőnek lehetősége volt 6 hónapos nyomon követésre.

A teljes remisszió aránya (CR/CRi) és a teljes remisszió aránya a csak LDAC-val kezelt résztvevőknél – 2. fázis

Ez a 2. fázisú másodlagos végpont a teljes remisszió (CR/CRi) és a teljes remisszió arányán (OR=PR+CR +CRi) alapult bármely alternatív terápia megkezdése előtt (beleértve a későbbi 800 mg ulokuplumabot is a kezelésben résztvevők számára). az LDAC egyedüli kar). A 2. fázis elemzését azután végezték el, hogy minden résztvevőnek lehetősége volt 6 hónapos nyomon követésre.

Teljes remissziós arány: CR + CRi, + PR konfidencia intervallum a Clopper és Pearson módszer alapján.

CR = teljes válasz CRi = teljes válasz, nem teljes vérkép PR = részleges remisszió

A válasz időtartama a csak LDAC-val kezelt CR/CRi-vel rendelkező résztvevőknél – 2. fázis

Ez a 2. fázisú másodlagos végpont a teljes remisszió időtartamán alapult bármely alternatív terápia megkezdése előtt (beleértve az ezt követő 800 mg-os ulocuplumabot az egyedül LDAC-karon részt vevők számára). A 2. fázis elemzését azután végezték el, hogy minden résztvevőnek lehetősége volt 6 hónapos nyomon követésre.

Változás az elektrokardiogram (EKG) végpontjaihoz képest: pulzusszám – 1. és 2. fázis

Változás az EKG-végpontok kiindulási értékéhez képest

Pulzusszám percenkénti ütésben (bpm)

Változás az elektrokardiogram (EKG) végpontjaihoz képest: PR-intervallum – 1. és 2. fázis

Változás az EKG-végpontok kiindulási értékéhez képest

PR intervallum ezredmásodpercben mérve (msec)

Változás az elektrokardiogram (EKG) végpontjainak alapvonalához képest: QRS intervallum – 1. és 2. fázis

Változás az EKG-végpontok kiindulási értékéhez képest

QRS intervallum milliszekundumban mérve (msec)

Változás az elektrokardiogram (EKG) kiindulási értékéhez képest végpontok: QT intervallum – 1. és 2. fázis

Változás az EKG-végpontok kiindulási értékéhez képest

QT intervallum ezredmásodpercben mérve (msec)

Általános túlélés (OS) – 1. és 2. fázis

Az OS a kezelés első időpontja és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő. Egy olyan résztvevőt, aki nem halt meg, cenzúrázták az utolsó ismert életében.