En undersøkende immunterapistudie av Ulocuplumab i kombinasjon med lavdose Cytarabin hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

Eksperimentell: Ulocuplumab + lav dose Cytarabin

Ulocuplumab + lavdose Cytarabin (LDAC) Fase 1 (eskaleringskohort) - stengt for påmelding

Legemiddel: Cytarabin

Legemiddel: BMS-936564

Andre navn:

• Ulokuplumab
• MDX-1338

Eksperimentell: Ulocuplumab Dose A + lav dose Cytarabin

Ulocuplumab Dose A + lav dose Cytarabin Fase 2 (ekspansjonskohort)

Legemiddel: Cytarabin

Legemiddel: BMS-936564

Andre navn:

• Ulokuplumab
• MDX-1338

Eksperimentell: Ulocuplumab Dose B + lav dose Cytarabin

Ulocuplumab Dose B + lav dose Cytarabin Fase 2 (ekspansjonskohort)

Legemiddel: Cytarabin

Legemiddel: BMS-936564

Andre navn:

• Ulokuplumab
• MDX-1338

Annen: kun lav dose Cytarabin

Kun lavdose Cytarabin Fase 2 (ekspansjonskohort)

Legemiddel: Cytarabin

Legemiddel: BMS-936564

Andre navn:

• Ulokuplumab
• MDX-1338

Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i behandlingssyklus 1 - fase 1

Sikkerhetsdata evaluert for DLT-er. DLT-er og alle andre toksisiteter ble definert og evaluert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03). DLT-er ble definert basert på hendelser som ble ansett for å være relatert til ulocuplumab i kombinasjon med LDAC og som skjedde under den første syklusen med legemiddeladministrering (28 dager).

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) - Fase 1

Antall deltakere med en bivirkning under studien (AE).

Sikkerhetsdata er evaluert for AE, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall deltakere med >= klasse 3 AE - fase 1

Antall deltakere med en uønsket hendelse på studiet >= klassetrinn 3.

Sikkerhetsdata er evaluert for >= grad 3 AE, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall deltakere med AE som fører til seponering - Fase 1

Antall deltakere med en bivirkning under studien (AE) som fører til seponering.

Sikkerhetsdata blir evaluert for AE som fører til seponering, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) – Fase 1

Antall deltakere med en alvorlig bivirkning under studien (SAE).

Sikkerhetsdata er evaluert for SAE, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall dødsfall - Fase 1

Antall deltakere som døde.

Antall deltakere med laboratorieavvik - Fase 1

Antall deltakere med laboratorieavvik under studien.

Sikkerhetsdata er evaluert for laboratorieavvik, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

karakterer 1, 2, 3, 4, 5, ukjent, med 5 som det verste resultatet

Beste samlede respons (BOR) - Fase 2

Det primære endepunktet i fase 2 var basert på graden av fullstendig remisjon (CR/CRi) før oppstart av alternativ behandling (inkludert eventuell påfølgende ulocuplumab 800 mg for deltakere i LDAC alene-armen). Den primære fase 2-analysen ble utført etter at alle deltakerne hadde mulighet til 6 måneders oppfølging.

Fullstendig remisjonsrate: CR + CRi, konfidensintervall basert på Clopper og Pearson-metoden.

CR = komplett respons CRi = komplett respons, ufullstendig blodtelling

Beste samlede respons (BOR) – Fase 1

Utforsker vurderte beste generelle respons før oppstart av alternativ behandling for fase 1-deltakere.

Antall deltakere med AE - fase 2

Antall deltakere med en bivirkning under studien (AE).

Sikkerhetsdata er evaluert for AE, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall deltakere med AE som fører til seponering - Fase 2

Antall deltakere med en bivirkning under studien (AE) som fører til seponering.

Sikkerhetsdata blir evaluert for AE som fører til seponering, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall deltakere med SAE - fase 2

Antall deltakere med en alvorlig bivirkning under studien (SAE).

Sikkerhetsdata er evaluert for SAE, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall dødsfall - Fase 2

Antall deltakere som døde.

Sikkerhetsdata er evaluert for dødsfall, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall deltakere med laboratorieavvik - fase 2

Antallet deltakere med en laboratorieavvik ved studien, vurdert ut fra resultater for serumkjemi, elektrolytter og hematologiske laboratorieprøver av grad 1-4, med karakter 4 som den verste.

Sikkerhetsdata er evaluert for laboratorieavvik, definert og evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03).

Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) positive for Ulocuplumab - Fase 1 og 2

Serumprøver fra ulocuplumab-behandlede deltakere ble evaluert for tilstedeværelse av anti-ulocuplumab-antistoffer

Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) - fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin

EOT = slutt på behandlingen

Måletype og spredningsmetode er henholdsvis geometrisk gjennomsnitt og %CV

Trog observert serumkonsentrasjon (Ctrough) - fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

Måletype og spredningsmetode er henholdsvis geometrisk gjennomsnitt og %CV

Tid for maksimal observert ulokuplumab serumkonsentrasjon (Tmax) - fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

Areal under Ulocuplumab Konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC(0-T)] - fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

AUC(0-T) beregnet ved log- og lineær-trapesformet summering

Måletype og spredningsmetode er henholdsvis geometrisk gjennomsnitt og %CV

Areal under Ulocuplumab Konsentrasjon-tidskurve i ett doseringsintervall [AUC(TAU)] - Fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

Måletype og spredningsmetode er henholdsvis geometrisk gjennomsnitt og %CV

Areal under Ulocuplumab Konsentrasjon-tid-kurve fra tid null til uendelig [AUC(INF)] - fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

AUC(INF) beregnet ved å summere AUC(0-T) og det ekstrapolerte arealet, beregnet av kvotienten Clast/λz

Måletype og spredningsmetode er henholdsvis geometrisk gjennomsnitt og %CV

Eliminasjonshalveringstid (T-HALF) - Fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

T-HALF bestemt til 0,693/λz

Total Body Clearance av Ulocuplumab (CLT) - Fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

CLT beregnet ved å dele den totale dosen av ulocuplumab med dens tilsvarende AUC(INF)-verdi

Måletype og spredningsmetode er henholdsvis geometrisk gjennomsnitt og %CV

Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) - fase 1 og 2

De farmakokinetiske (PK) parametrene vurderes for ulocuplumab etter administrering av studiemedisin.

EOT = slutt på behandlingen

Måletype og spredningsmetode er henholdsvis geometrisk gjennomsnitt og %CV

Samlet remisjonsrate hos deltakere behandlet med Ulocuplumab ved to forskjellige dosenivåer 800 mg og 1000 mg i kombinasjon med LDAC - Fase 2

Dette sekundære fase 2-endepunktet var basert på frekvensen av total remisjon (OR=PR+CR +CRi) før oppstart av alternativ behandling (inkludert eventuell påfølgende ulocuplumab 800 mg for deltakere i armen alene med LDAC). Fase 2-analysen ble gjennomført etter at alle deltakerne hadde mulighet til 6 måneders oppfølging.

Samlet remisjonsrate: CR + CRi, + PR-konfidensintervall basert på Clopper og Pearson-metoden.

CR = fullstendig respons CRi = fullstendig respons, ufullstendig blodtelling PR = delvis remisjon

Varighet av respons hos deltakere med CR/CRi behandlet med Ulocuplumab ved to forskjellige dosenivåer 800 mg og 1000 mg i kombinasjon med LDAC - Fase 2

Dette sekundære fase 2-endepunktet var basert på varigheten av fullstendig remisjon før oppstart av alternativ behandling (inkludert eventuell påfølgende ulocuplumab 800 mg for deltakere i armen alene med LDAC). Fase 2-analysen ble gjennomført etter at alle deltakerne hadde mulighet til 6 måneders oppfølging.

Rate of Complete Remission (CR/CRi) og total Rate of Remission hos deltakere som kun behandles med LDAC - Fase 2

Dette sekundære fase 2-endepunktet var basert på frekvensen av fullstendig remisjon (CR/CRi) og frekvensen av total remisjon (OR=PR+CR +CRi) før oppstart av alternativ behandling (inkludert eventuell påfølgende ulocuplumab 800 mg for deltakere i LDAC alene-armen). Fase 2-analysen ble gjennomført etter at alle deltakerne hadde mulighet til 6 måneders oppfølging.

Samlet remisjonsrate: CR + CRi, + PR-konfidensintervall basert på Clopper og Pearson-metoden.

CR = fullstendig respons CRi = fullstendig respons, ufullstendig blodtelling PR = delvis remisjon

Varighet av respons hos deltakere med CR/CRi kun behandlet med LDAC - Fase 2

Dette sekundære fase 2-endepunktet var basert på varigheten av fullstendig remisjon før oppstart av alternativ behandling (inkludert eventuell påfølgende ulocuplumab 800 mg for deltakere i armen alene med LDAC). Fase 2-analysen ble gjennomført etter at alle deltakerne hadde mulighet til 6 måneders oppfølging.

Endring fra baseline for elektrokardiogram (EKG) endepunkter: hjertefrekvens - fase 1 og 2

Endring fra baseline for EKG-endepunkter

Hjertefrekvens målt i slag per minutt (bpm)

Endring fra baseline for elektrokardiogram (EKG) endepunkter: PR-intervall - fase 1 og 2

Endring fra baseline for EKG-endepunkter

PR-intervall målt i millisekunder (ms)

Endring fra baseline for elektrokardiogram (EKG) endepunkter: QRS-intervall - fase 1 og 2

Endring fra baseline for EKG-endepunkter

QRS-intervall målt i millisekunder (ms)

Endring fra baseline for elektrokardiogram (EKG) endepunkter: QT-intervall - fase 1 og 2

Endring fra baseline for EKG-endepunkter

QT-intervall målt i millisekunder (ms)

Total overlevelse (OS) - Fase 1 og 2

OS er definert som tiden mellom første behandlingsdato og dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak. En deltaker som ikke har dødd ble sensurert på siste kjente levende dato.