未治療の転移性結腸直腸がんにおけるベバシズマブの有無にかかわらず、ベリパリブとFOLFIRIを加えたプラセボとFOLFIRIを加えたプラセボを比較する研究
2018年11月16日 更新者：AbbVie
未治療の転移性結腸直腸がんにおけるベリパリブ＋FOLFIRI±ベバシズマブとプラセボ＋FOLFIRI±ベバシズマブを比較する無作為化盲検多施設共同第2相試験
これは、未治療の転移性結腸直腸がんの参加者を対象に、ベリパリブ＋イリノテカン、フルオロウラシル、ロイコボリン化学療法レジメン（FOLFIRI）の有効性と忍容性をプラセボ＋FOLFIRIと比較して評価する盲検、無作為化、プラセボ対照の第2相多施設共同研究であった。
研究者の裁量により、参加者はベバシズマブによる治療を受けることもできた。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、ベリパリブ＋FOLFIRI±ベバシズマブ（ベリパリブ群）またはプラセボ＋FOLFIRI±ベバシズマブ（プラセボ群）の2群のいずれかに無作為に割り付けられ、ベバシズマブの計画的使用（ベバシズマブの計画的使用とベバシズマブの計画外使用の比較）および領域によって階層化されました。世界（北米対世界のその他の地域）。
この研究では、FOLFIRIという用語は、プラセボ群に無作為化された参加者に投与されるフルオロウラシルボーラスを含む標準レジメンと、ベリパリブ群に無作為化された参加者に投与される生理食塩水ボーラスを含む修正レジメンの両方を表すために使用されました。
プロトコール治療の 1 サイクルは 14 日間で構成され、-2 日目から 12 日目までと定義されました。経口ベリパリブ/プラセボの投与は FOLFIRI 開始の 2 日前に開始され、1 日 2 回、合計 7 日間連続で続けられました。
治験責任医師の裁量により、FOLFIRI の直前にベバシズマブを静脈内投与することができます。
研究訪問は、第 1 サイクルと第 2 サイクルの 1 日目と 8 日目に実施され、その後の各サイクルの 1 日目に実施されました。
参加者は、定義された中止基準のいずれかを満たすまで、プロトコール療法と研究訪問を継続する必要がありました。
参加者が中止の基準を満たしていると治験責任医師が判断した場合、最終訪問が実施されました。
参加者は、プロトコール療法の最後の投与から約 30 日後に 1 回のフォローアップ来院を受ける必要がありました。
施設は、最後の臨床評価から 4 週間後に治療後および生存情報の収集を開始しました。
ベースライン後の X 線撮影による腫瘍評価は、サイクル 1 の 1 日目 (新しいサイクルの開始前) から X 線撮影による進行まで 8 週間ごとに実施されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の転移性腺癌
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 で定義されているように測定可能な、CT（コンピューター断層撮影）スキャン上の切除不能な病変が少なくとも 1 つある
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンス スコア 0 または 1
- 適切な血液、腎臓、肝臓の機能
除外基準:
- 転移性結腸直腸癌に対する以前の抗癌治療
- PARP（ポリADP-リボースポリメラーゼ）阻害剤への以前の曝露
- 術後補助化学療法または術前補助化学療法の最後のコースは、サイクル 1 の 2 日目より 12 か月以上前に終了している必要があります。
- 臨床的に重大で管理されていない主要な病状
- 参加者は妊娠中または授乳中です
- 研究治験責任医師の見解では、参加者を許容できないほど高い毒性リスクにさらす病状
- ベバシズマブの投与を受けている人には、標準的な医学的除外条件が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベリパリブ + 改変型 FOLFIRI ± ベバシズマブ
経口ベリパリブ（200 mg）の投与は、FOLFIRI 開始の 2 日前に開始し、1 日 2 回（BID）、合計 7 日間連続で続けました。
治験責任医師の裁量により、FOLFIRI の直前にベバシズマブ (5 mg/kg) を静脈内 (IV) 投与することができます。
改変型FOLFIRIはイリノテカン180 mg/m^2として投与された（90分注入±30分）。ロイコボリン 400 mg/m^2 (90 分の注入 ± 30 分)。各 14 日サイクルの 1 日目から、生理食塩水ボーラス (最大 15 分間注入) の直後にフルオロウラシル 2400 mg/m^2 (46 時間連続注入 ± 4 時間) を開始しました。
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200 mg の経口投与を FOLFIRI 開始の 2 日前から開始し、1 日 2 回 (BID) 合計 7 日間継続します。
他の名前：
イリノテカン 180 mg/m^2 (90 分注入 ± 30 分)。ロイコボリン 400 mg/m^2 (90 分の注入 ± 30 分)。各 14 日サイクルの 1 日目に生理食塩水ボーラス (最大 15 分間の注入)
治験責任医師の裁量により、FOLFIRI 投与の直前に 5 mg/kg を静脈内投与する場合があります。
他の名前：
2400 mg/m^2 (46 時間の連続注入 ± 4 時間) を各 14 日サイクルの 1 日目から開始
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + FOLFIRI ± ベバシズマブ
経口プラセボ（200 mg）の投与は、FOLFIRI 開始の 2 日前に開始し、1 日 2 回（BID）、合計 7 日間連続して続けました。
治験責任医師の裁量により、FOLFIRI の直前にベバシズマブ (5 mg/kg) を静脈内 (IV) 投与することができます。
標準的な FOLFIRI はイリノテカン 180 mg/m^2 として投与されました (90 分注入 ± 30 分)。ロイコボリン 400 mg/m^2 (90 分の注入 ± 30 分)。各 14 日サイクルの 1 日目に、フルオロウラシル 400 mg/m^2 ボーラス (最大 15 分間注入) の直後にフルオロウラシル 2400 mg/m^2 (46 時間連続注入 ± 4 時間) を投与しました。
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治験責任医師の裁量により、FOLFIRI 投与の直前に 5 mg/kg を静脈内投与する場合があります。
他の名前：
2400 mg/m^2 (46 時間の連続注入 ± 4 時間) を各 14 日サイクルの 1 日目から開始
他の名前：
200 mg の経口投与を FOLFIRI 開始の 2 日前から開始し、1 日 2 回 (BID) 合計 7 日間継続します。
イリノテカン 180 mg/m^2 (90 分注入 ± 30 分)。ロイコボリン 400 mg/m^2 (90 分の注入 ± 30 分)。各 14 日サイクルの 1 日目にフルオロウラシル 400 mg/m^2 ボーラス (最大 15 分間の注入)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS): イベントまでの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から X 線撮影で進行が観察されるまで 8 週間ごと。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 579 日でした。
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PFSは、参加者が無作為に割り付けられた日から、参加者が疾患の進行または死亡のイベントを経験した日のいずれか早い方までの日数として定義されました。
参加者がまだ治験薬を服用しているか中止したかにかかわらず、疾患進行のすべての事象が含まれました。
死亡事象は、最後に評価可能な疾患進行評価から 8 週間以内に死亡した場合、疾患進行事象を経験していない参加者に含まれました。
参加者に疾患進行の事象がなく、上で定義したように参加者が死亡しなかった場合、データは参加者の最後の評価可能な疾患進行評価の日に打ち切られた。
PFS 分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
PFS 分布四分位の点推定値と 95% 信頼区間 (95% CI) が提供されます。
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サイクル 1 の 1 日目から X 線撮影で進行が観察されるまで 8 週間ごと。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 579 日でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体生存期間 (OS): イベント発生までの時間
時間枠：生存情報は、最後の研究訪問から 4 週間後に収集し、1 年間は 4 週間ごとに、その後最長 2 年間または死亡するまで 8 週間ごとに続けました。全生存期間分析時間で観察された最大追跡期間は 914 日でした。
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全生存期間は、参加者がランダム化された日から参加者の死亡日までの日数として定義されました。
参加者がまだ治験薬を服用している間に発生したか、治験薬を中止した間に発生したかに関係なく、すべての死亡イベントが含まれました。
参加者が死亡していない場合、データは生存が最後に確認された日付で検閲されました。
OS の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
OS 分布四分位数の点推定値と 95% 信頼区間 (95% CI) が提供されます。
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生存情報は、最後の研究訪問から 4 週間後に収集し、1 年間は 4 週間ごとに、その後最長 2 年間または死亡するまで 8 週間ごとに続けました。全生存期間分析時間で観察された最大追跡期間は 914 日でした。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：プロトコールに従い、ベースライン後の腫瘍評価を、サイクル 1 の 1 日目から X 線撮影による進行まで 8 週間ごとに実施しました。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 579 日でした。
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ORRは、標的病変に対する固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST、バージョン1.1）に基づいてコンピューター断層撮影（CT）によって評価され、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失として定義されました。部分応答 (PR) ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
手術を受けた参加者については、手術後の ORR は評価されませんでした。
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プロトコールに従い、ベースライン後の腫瘍評価を、サイクル 1 の 1 日目から X 線撮影による進行まで 8 週間ごとに実施しました。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 579 日でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月2日
一次修了 (実際)
2017年9月22日
研究の完了 (実際)
2017年9月22日
試験登録日
最初に提出
2014年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月16日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M14-217
- 2014-002866-65 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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