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Étude comparant Veliparib plus FOLFIRI versus placebo plus FOLFIRI avec ou sans bevacizumab dans le cancer colorectal métastatique non traité antérieurement

16 novembre 2018 mis à jour par: AbbVie

Étude randomisée, en aveugle, multicentrique, de phase 2 comparant Veliparib plus FOLFIRI ± bevacizumab versus placebo plus FOLFIRI ± bevacizumab dans le cancer colorectal métastatique non traité auparavant

Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase 2 en aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et la tolérabilité du régime de chimiothérapie véliparib plus irinotécan, fluorouracile et leucovorine (FOLFIRI) par rapport au placebo plus FOLFIRI chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique non traité auparavant. Les participants pourraient également avoir été traités avec du bevacizumab à la discrétion de l'investigateur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants ont été randomisés dans l'un des 2 groupes : véliparib plus FOLFIRI ± bevacizumab (groupe véliparib) ou placebo plus FOLFIRI ± bevacizumab (groupe placebo), et stratifiés selon l'utilisation planifiée de bevacizumab (utilisation planifiée de bevacizumab par rapport à l'utilisation non planifiée de bevacizumab) et les régions de le monde (Amérique du Nord versus reste du monde). Dans cette étude, le terme FOLFIRI a été utilisé pour décrire à la fois le régime standard contenant un bolus de fluorouracile qui a été administré aux participants randomisés dans le bras placebo, et un régime modifié avec un bolus salin qui a été administré aux participants randomisés dans le bras véliparib. Un cycle de traitement du protocole consistait en 14 jours, définis du jour -2 au jour 12. L'administration orale de véliparib/placebo a commencé 2 jours avant le début du FOLFIRI et s'est poursuivie deux fois par jour pendant un total de 7 jours consécutifs. À la discrétion de l'investigateur, le bevacizumab pourrait être administré par voie intraveineuse immédiatement avant FOLFIRI. Les visites d'étude ont été effectuées le jour 1 et le jour 8 des premier et deuxième cycles, puis le jour 1 de chaque cycle suivant. Les participants devaient poursuivre la thérapie du protocole et les visites d'étude jusqu'à ce qu'ils répondent à l'un des critères d'arrêt définis. Lorsque l'enquêteur a déterminé qu'un participant répondait aux critères d'abandon, une dernière visite a été effectuée. Les participants devaient avoir eu une visite de suivi environ 30 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique. Les sites ont commencé à recueillir des informations sur le post-traitement et la survie 4 semaines après la dernière évaluation clinique. Une évaluation radiographique post-initiale de la tumeur devait être effectuée toutes les 8 semaines à partir du cycle 1, jour 1 (avant le début d'un nouveau cycle) jusqu'à la progression radiographique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement du côlon ou du rectum
  • Au moins 1 lésion non résécable sur une tomodensitométrie (tomographie informatisée) qui est mesurable comme défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1
  • Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement anticancéreux antérieur du cancer colorectal métastatique
  • Exposition antérieure aux inhibiteurs de la PARP (poly ADP-ribose polymérase)
  • Le dernier cycle de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante doit avoir pris fin > 12 mois avant le Cycle 1 Jour -2
  • Toute condition médicale majeure cliniquement significative et non contrôlée
  • La participante est enceinte ou allaitante
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, expose le participant à un risque élevé inacceptable de toxicités
  • Pour les personnes recevant du bevacizumab, les conditions d'exclusion médicale standard s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Véliparib + FOLFIRI modifié ± bevacizumab
Le dosage du véliparib oral (200 mg) a commencé 2 jours avant le début de FOLFIRI et s'est poursuivi deux fois par jour (BID) pendant un total de 7 jours consécutifs. À la discrétion de l'investigateur, le bevacizumab (5 mg/kg) pourrait être administré par voie intraveineuse (IV) immédiatement avant FOLFIRI. Le FOLFIRI modifié a été administré sous forme d'irinotécan 180 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; leucovorine 400 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; et bolus salin (jusqu'à 15 minutes de perfusion) suivi immédiatement de fluorouracile 2 400 mg/m^2 (perfusion continue de 46 heures ± 4 heures) en commençant le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
Médicament: Véliparib
Dose orale de 200 mg commençant 2 jours avant le début de FOLFIRI et se poursuivant deux fois par jour (BID) pendant un total de 7 jours consécutifs
Autres noms:
  • ABT-888
Médicament: FOLFIRI modifié
Irinotécan 180 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; leucovorine 400 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; et bolus salin (jusqu'à 15 minutes de perfusion) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Médicament: Bévacizumab
À la discrétion de l'investigateur, 5 mg/kg peuvent être administrés par voie intraveineuse immédiatement avant l'administration de FOLFIRI
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Infusion de fluorouracile
2400 mg/m^2 (perfusion continue de 46 heures ± 4 heures) commençant le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • 5-FU
Comparateur placebo: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
Le dosage du placebo oral (200 mg) a commencé 2 jours avant le début de FOLFIRI et s'est poursuivi deux fois par jour (BID) pendant un total de 7 jours consécutifs. À la discrétion de l'investigateur, le bevacizumab (5 mg/kg) pourrait être administré par voie intraveineuse (IV) immédiatement avant FOLFIRI. Le FOLFIRI standard a été administré sous forme d'irinotécan 180 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; leucovorine 400 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; et bolus de fluorouracile 400 mg/m^2 (perfusion jusqu'à 15 minutes) immédiatement suivi de fluorouracile 2400 mg/m^2 (perfusion continue de 46 heures ± 4 heures) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
Médicament: Bévacizumab
À la discrétion de l'investigateur, 5 mg/kg peuvent être administrés par voie intraveineuse immédiatement avant l'administration de FOLFIRI
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Infusion de fluorouracile
2400 mg/m^2 (perfusion continue de 46 heures ± 4 heures) commençant le jour 1 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • 5-FU
Médicament: Placebo
Dose orale de 200 mg commençant 2 jours avant le début de FOLFIRI et se poursuivant deux fois par jour (BID) pendant un total de 7 jours consécutifs
Médicament: FOLFIRI
Irinotécan 180 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; leucovorine 400 mg/m^2 (perfusion de 90 minutes ± 30 minutes) ; et bolus de fluorouracile de 400 mg/m^2 (perfusion jusqu'à 15 minutes) le jour 1 de chaque cycle de 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) : temps avant l'événement
Délai: Toutes les 8 semaines à partir du cycle 1, jour 1 jusqu'à ce que la progression radiographique soit observée. La durée maximale de suivi observée au moment de l'analyse de la survie sans progression était de 579 jours.
La SSP a été définie comme le nombre de jours entre la date à laquelle le participant a été randomisé et la date à laquelle le participant a connu un événement de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité. Tous les événements de progression de la maladie ont été inclus, que le participant prenne encore ou ait arrêté le médicament à l'étude. Les événements de décès ont été inclus pour les participants qui n'avaient pas connu d'événement de progression de la maladie, si le décès est survenu dans les 8 semaines suivant la dernière évaluation évaluable de la progression de la maladie. Si le participant n'a pas eu d'événement de progression de la maladie et qu'il n'est pas décédé comme défini ci-dessus, les données ont été censurées à la date de la dernière évaluation évaluable de la progression de la maladie du participant. La distribution de la SSP a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %) pour les quartiles de distribution de la SSP sont fournis.
Toutes les 8 semaines à partir du cycle 1, jour 1 jusqu'à ce que la progression radiographique soit observée. La durée maximale de suivi observée au moment de l'analyse de la survie sans progression était de 579 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS) : temps jusqu'à l'événement
Délai: Les informations sur la survie devaient être recueillies 4 semaines après la dernière visite d'étude, en continuant toutes les 4 semaines pendant 1 an, puis toutes les 8 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires ou jusqu'au décès. La durée maximale de suivi observée au moment de l'analyse de la survie globale était de 914 jours.
La survie globale a été définie comme le nombre de jours entre la date à laquelle le participant a été randomisé et la date de son décès. Tous les événements de décès ont été inclus, que l'événement se soit produit alors que le participant prenait encore ou avait arrêté le médicament à l'étude. Si un participant n'était pas décédé, les données étaient censurées à la dernière date connue pour être en vie. La distribution de la SG a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %) pour les quartiles de distribution de la SG sont fournis.
Les informations sur la survie devaient être recueillies 4 semaines après la dernière visite d'étude, en continuant toutes les 4 semaines pendant 1 an, puis toutes les 8 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires ou jusqu'au décès. La durée maximale de suivi observée au moment de l'analyse de la survie globale était de 914 jours.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Selon le protocole, une évaluation tumorale post-inclusion a été effectuée toutes les 8 semaines à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu'à la progression radiographique. La durée maximale de suivi observée au moment de l'analyse de la survie sans progression était de 579 jours.
L'ORR a été défini comme la proportion de participants avec une réponse complète (CR) ou partielle (RP) basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1) pour les lésions cibles, évaluées par tomodensitométrie (TDM). La réponse complète (RC) a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (RP) diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Pour les participants ayant subi une intervention chirurgicale, le TRO n'a pas été évalué après la chirurgie.
Selon le protocole, une évaluation tumorale post-inclusion a été effectuée toutes les 8 semaines à partir du jour 1 du cycle 1 jusqu'à la progression radiographique. La durée maximale de suivi observée au moment de l'analyse de la survie sans progression était de 579 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

22 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2014

Première publication (Estimation)

3 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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