Studie ter vergelijking van veliparib plus FOLFIRI versus placebo plus FOLFIRI met of zonder bevacizumab bij niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker
16 november 2018 bijgewerkt door: AbbVie
Gerandomiseerde, geblindeerde, multicenter, fase 2-studie waarin veliparib plus FOLFIRI ± Bevacizumab versus placebo plus FOLFIRI ± Bevacizumab wordt vergeleken bij niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker
Dit was een geblindeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-multicenterstudie waarin de werkzaamheid en verdraagbaarheid van veliparib plus irinotecan, fluorouracil en leucovorine chemotherapie (FOLFIRI) werd geëvalueerd in vergelijking met placebo plus FOLFIRI bij deelnemers met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker.
Deelnemers hadden naar goeddunken van de onderzoeker ook kunnen worden behandeld met bevacizumab.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers werden gerandomiseerd naar een van de 2 groepen: veliparib plus FOLFIRI ± bevacizumab (veliparib-groep) of placebo plus FOLFIRI ± bevacizumab (placebogroep), en gestratificeerd naar gepland gebruik van bevacizumab (gepland gebruik van bevacizumab vergeleken met ongepland gebruik van bevacizumab) en regio's van de wereld (Noord-Amerika versus de rest van de wereld).
In deze studie werd de term FOLFIRI gebruikt om zowel het standaardregime met een fluorouracil-bolus te beschrijven dat werd toegediend aan deelnemers die gerandomiseerd waren naar de placebo-arm, als een aangepast regime met een zoutoplossing-bolus die werd toegediend aan deelnemers die gerandomiseerd waren naar de veliparib-arm.
Eén cyclus van protocoltherapie bestond uit 14 dagen, gedefinieerd als dag -2 tot en met dag 12. De dosering van oraal veliparib/placebo begon 2 dagen vóór de start van FOLFIRI en werd tweemaal per dag voortgezet gedurende in totaal 7 opeenvolgende dagen.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan bevacizumab onmiddellijk voorafgaand aan FOLFIRI intraveneus worden toegediend.
Studiebezoeken werden uitgevoerd op dag 1 en dag 8 van de eerste en tweede cyclus, daarna op dag 1 van elke volgende cyclus.
Deelnemers moesten protocoltherapie en studiebezoeken voortzetten totdat ze voldeden aan een van de gedefinieerde stopzettingscriteria.
Toen de onderzoeker vaststelde dat een deelnemer voldeed aan de criteria voor stopzetting, werd een laatste bezoek gebracht.
De deelnemers moesten ongeveer 30 dagen na de laatste dosis protocoltherapie één vervolgbezoek hebben gehad.
De sites begonnen 4 weken na de laatste klinische beoordeling informatie over de behandeling en overleving te verzamelen.
Post-baseline radiografische beoordeling van de tumor moest elke 8 weken worden uitgevoerd vanaf cyclus 1, dag 1 (voorafgaand aan het begin van een nieuwe cyclus) tot radiografische progressie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
130
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
- Ten minste 1 niet-reseceerbare laesie op een CT-scan (computertomografie) die meetbaar is zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiescore van 0 of 1
- Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande antikankerbehandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker
- Eerdere blootstelling aan PARP-remmers (poly-ADP-ribosepolymerase).
- De laatste kuur adjuvante of neoadjuvante chemotherapie moet > 12 maanden voor cyclus 1 beëindigd zijn Dag -2
- Elke klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
- Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker de deelnemer een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft
- Voor degenen die bevacizumab krijgen, gelden standaard medische uitsluitingsvoorwaarden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Veliparib + gemodificeerd FOLFIRI ± bevacizumab
De orale dosering van veliparib (200 mg) begon 2 dagen vóór de start van FOLFIRI en werd tweemaal daags (BID) voortgezet gedurende in totaal 7 opeenvolgende dagen.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan bevacizumab (5 mg/kg) onmiddellijk voorafgaand aan FOLFIRI intraveneus (IV) worden toegediend.
Gemodificeerde FOLFIRI werd toegediend als irinotecan 180 mg/m^2 (infusie van 90 minuten ± 30 minuten); leucovorine 400 mg/m^2 (90 minuten infusie ± 30 minuten); en zoutoplossing bolus (tot 15 minuten infusie) onmiddellijk gevolgd door fluorouracil 2400 mg/m^2 (46 uur continue infusie ± 4 uur) vanaf dag 1 van elke cyclus van 14 dagen.
|
200 mg orale dosis beginnend 2 dagen vóór de start van FOLFIRI en voortgezet tweemaal daags (BID) gedurende in totaal 7 opeenvolgende dagen
Andere namen:
Irinotecan 180 mg/m^2 (90 minuten infuus ± 30 minuten); leucovorine 400 mg/m^2 (90 minuten infusie ± 30 minuten); en zoutoplossing bolus (tot 15 minuten infusie) op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen
Naar goeddunken van de onderzoeker kan 5 mg/kg intraveneus worden toegediend direct voorafgaand aan de FOLFIRI-dosering
Andere namen:
2400 mg/m^2 (46 uur continu infuus ± 4 uur) vanaf dag 1 van elke cyclus van 14 dagen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
Dosering van orale placebo (200 mg) begon 2 dagen vóór de start van FOLFIRI en werd tweemaal daags (BID) voortgezet gedurende in totaal 7 opeenvolgende dagen.
Naar goeddunken van de onderzoeker kan bevacizumab (5 mg/kg) onmiddellijk voorafgaand aan FOLFIRI intraveneus (IV) worden toegediend.
Standaard FOLFIRI werd toegediend als irinotecan 180 mg/m^2 (90 minuten infuus ± 30 minuten); leucovorine 400 mg/m^2 (90 minuten infusie ± 30 minuten); en fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (tot 15 minuten infusie) onmiddellijk gevolgd door fluorouracil 2400 mg/m^2 (46 uur continue infusie ± 4 uur) op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen.
|
Naar goeddunken van de onderzoeker kan 5 mg/kg intraveneus worden toegediend direct voorafgaand aan de FOLFIRI-dosering
Andere namen:
2400 mg/m^2 (46 uur continu infuus ± 4 uur) vanaf dag 1 van elke cyclus van 14 dagen
Andere namen:
200 mg orale dosis beginnend 2 dagen vóór de start van FOLFIRI en voortgezet tweemaal daags (BID) gedurende in totaal 7 opeenvolgende dagen
Irinotecan 180 mg/m^2 (90 minuten infuus ± 30 minuten); leucovorine 400 mg/m^2 (90 minuten infusie ± 30 minuten); en fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (tot 15 minuten infusie) op dag 1 van elke 14-daagse cyclus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS): tijd tot gebeurtenis
Tijdsspanne: Elke 8 weken vanaf cyclus 1, dag 1 totdat radiografische progressie werd waargenomen. De maximaal waargenomen follow-upduur op het analysetijdstip van de progressievrije overleving was 579 dagen.
|
PFS werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum waarop de deelnemer werd gerandomiseerd tot de datum waarop de deelnemer een gebeurtenis van ziekteprogressie of overlijden doormaakte, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Alle gevallen van ziekteprogressie werden opgenomen, ongeacht of de deelnemer het onderzoeksgeneesmiddel nog steeds gebruikte of had stopgezet.
Gebeurtenissen van overlijden werden opgenomen voor deelnemers die geen gebeurtenis van ziekteprogressie hadden meegemaakt, als de dood plaatsvond binnen 8 weken na de laatste evalueerbare beoordeling van ziekteprogressie.
Als de deelnemer geen gebeurtenis van ziekteprogressie had en de deelnemer niet was overleden zoals hierboven gedefinieerd, werden de gegevens gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare ziekteprogressiebeoordeling van de deelnemer.
De PFS-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Er worden puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen (95%-BI's) voor de PFS-verdelingskwartielen gegeven.
|
Elke 8 weken vanaf cyclus 1, dag 1 totdat radiografische progressie werd waargenomen. De maximaal waargenomen follow-upduur op het analysetijdstip van de progressievrije overleving was 579 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS): tijd tot gebeurtenis
Tijdsspanne: Overlevingsinformatie moest 4 weken na het laatste studiebezoek worden verzameld, gedurende 1 jaar elke 4 weken, daarna elke 8 weken gedurende nog eens 2 jaar of tot de dood. De maximaal waargenomen follow-upduur op het tijdstip van de totale overlevingsanalyse was 914 dagen.
|
Totale overleving werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum dat de deelnemer werd gerandomiseerd tot de datum van overlijden van de deelnemer.
Alle gebeurtenissen van overlijden werden opgenomen, ongeacht of de gebeurtenis plaatsvond terwijl de deelnemer het onderzoeksgeneesmiddel nog gebruikte of had stopgezet.
Als een deelnemer niet was overleden, werden de gegevens gecensureerd op de datum die voor het laatst bekend was dat hij in leven was.
De OS-distributie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie.
Er worden puntschattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen (95%-BI's) voor de OS-distributiekwartielen gegeven.
|
Overlevingsinformatie moest 4 weken na het laatste studiebezoek worden verzameld, gedurende 1 jaar elke 4 weken, daarna elke 8 weken gedurende nog eens 2 jaar of tot de dood. De maximaal waargenomen follow-upduur op het tijdstip van de totale overlevingsanalyse was 914 dagen.
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Volgens het protocol werd elke 8 weken een post-baseline tumorbeoordeling uitgevoerd vanaf cyclus 1 dag 1 tot radiografische progressie. De maximaal waargenomen follow-upduur op het analysetijdstip van de progressievrije overleving was 579 dagen.
|
ORR werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met een volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.1) voor doellaesies, beoordeeld met computertomografie (CT).
Volledige respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR) ≥30% afname van de som van diameters van doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie worden genomen.
Voor deelnemers die een operatie ondergingen, werd de ORR na de operatie niet geëvalueerd.
|
Volgens het protocol werd elke 8 weken een post-baseline tumorbeoordeling uitgevoerd vanaf cyclus 1 dag 1 tot radiografische progressie. De maximaal waargenomen follow-upduur op het analysetijdstip van de progressievrije overleving was 579 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
3 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2018
Laatst geverifieerd
1 november 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Fluoruracil
- Bevacizumab
- Veliparib
Andere studie-ID-nummers
- M14-217
- 2014-002866-65 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .