Tutkimus, jossa vertaillaan Veliparib Plus FOLFIRIa verrattuna Placebo Plus FOLFIRIin bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä aiemmin hoitamattomassa metastaattisessa paksusuolensyövässä
perjantai 16. marraskuuta 2018 päivittänyt: AbbVie
Satunnaistettu, sokea, monikeskustutkimus, 2. vaiheen tutkimus, jossa verrataan Veliparib Plus FOLFIRI ± bevasitsumabia verrattuna Placebo Plus FOLFIRI ± bevasitsumabiin aiemmin hoitamattoman metastasoituneen paksusuolensyövän hoidossa
Tämä oli sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 monikeskustutkimus, jossa arvioitiin veliparibin ja irinotekaanin, fluorourasiilin ja leukovoriinin kemoterapia-ohjelman (FOLFIRI) tehoa ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen ja FOLFIRIin verrattuna potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä.
Osallistujia olisi voitu myös hoitaa bevasitsumabilla tutkijan harkinnan mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat satunnaistettiin yhteen kahdesta ryhmästä: veliparibi plus FOLFIRI ± bevasitsumabi (veliparibiryhmä) tai lumelääke plus FOLFIRI ± bevasitsumabi (plaseboryhmä) ja ositettiin bevasitsumabin suunnitellun käytön mukaan (suunniteltu bevasitsumabin käyttö verrattuna bevasitsumabin suunnittelemattomaan käyttöön) ja alueet. maailmassa (Pohjois-Amerikka vs. muu maailma).
Tässä tutkimuksessa termiä FOLFIRI käytettiin kuvaamaan sekä tavanomaista hoito-ohjelmaa, joka sisälsi fluorourasiiliboluksen, joka annettiin lumelääkeryhmään satunnaistetuille osallistujille, että muunneltua hoito-ohjelmaa suolaliuosboluksella, joka annettiin osallistujille, jotka oli satunnaistettu veliparibiryhmään.
Yksi protokollahoitojakso koostui 14 päivästä, jotka määriteltiin päiväksi -2 - päivä 12. Suun kautta otettavan veliparibin/plasebon annostelu aloitettiin 2 päivää ennen FOLFIRI-hoidon aloittamista ja sitä jatkettiin kahdesti päivässä yhteensä 7 peräkkäisenä päivänä.
Tutkijan harkinnan mukaan bevasitsumabi voidaan antaa suonensisäisesti juuri ennen FOLFIRIa.
Tutkimuskäynnit suoritettiin ensimmäisen ja toisen syklin päivänä 1 ja päivänä 8, sitten jokaisena seuraavan syklin päivänä 1.
Osallistujien oli jatkettava protokollahoitoa ja opintokäyntejä, kunnes he täyttivät jonkin määritellyistä keskeyttämiskriteereistä.
Kun tutkija totesi, että osallistuja täytti keskeyttämisen kriteerit, suoritettiin viimeinen käynti.
Osallistujilla piti olla yksi seurantakäynti noin 30 päivää viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen.
Sivustot alkoivat kerätä hoidon jälkeisiä ja eloonjäämistietoja 4 viikkoa viimeisen kliinisen arvioinnin jälkeen.
Perustason jälkeinen radiografinen kasvainarviointi oli suoritettava 8 viikon välein syklistä 1, päivästä 1 (ennen uuden syklin alkua) röntgenkuvan etenemiseen asti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
130
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen metastaattinen adenokarsinooma
- Vähintään yksi ei-leikkausleesio CT-skannauksessa (tietokonetomografia), joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykypisteet 0 tai 1
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi syöpähoito metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa
- Aiempi altistuminen PARP- (poly-ADP-riboosipolymeraasi) estäjille
- Viimeisen adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian on oltava päättynyt > 12 kuukautta ennen sykliä 1 päivää -2
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä ja hallitsematon vakava sairaus
- Osallistuja on raskaana tai imettää
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujalle liian suuren toksisuuden riskin
- Bevasitsumabia saaville potilaille sovelletaan tavallisia lääketieteellisiä poissulkevia ehtoja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Veliparibi + modifioitu FOLFIRI ± bevasitsumabi
Suun kautta otettavan veliparibin (200 mg) annostelu aloitettiin 2 päivää ennen FOLFIRI-hoidon aloittamista ja sitä jatkettiin kahdesti päivässä (BID) yhteensä 7 peräkkäisenä päivänä.
Tutkijan harkinnan mukaan bevasitsumabi (5 mg/kg) voidaan antaa suonensisäisesti (iv) välittömästi ennen FOLFIRIa.
Modifioitua FOLFIRIa annettiin irinotekaanina 180 mg/m^2 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); leukovoriini 400 mg/m22 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); ja suolaliuosbolus (jopa 15 minuutin infuusio), jota seuraa välittömästi fluorourasiili 2400 mg/m^2 (46 tunnin jatkuva infuusio ± 4 tuntia) alkaen kunkin 14 päivän syklin päivästä 1.
|
200 mg:n oraalinen annos, joka alkaa 2 päivää ennen FOLFIRI-hoidon aloittamista ja jatkuu kahdesti päivässä (BID) yhteensä 7 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
Irinotekaani 180 mg/m2 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); leukovoriini 400 mg/m22 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); ja suolaliuosbolus (jopa 15 minuutin infuusio) jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Tutkijan harkinnan mukaan 5 mg/kg voidaan antaa laskimoon juuri ennen FOLFIRI-annosta.
Muut nimet:
2400 mg/m^2 (46 tunnin jatkuva infuusio ± 4 tuntia) alkaen kunkin 14 päivän syklin päivästä 1
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo + FOLFIRI ± bevasitsumabi
Suun kautta otettavan lumelääkkeen (200 mg) annostelu aloitettiin 2 päivää ennen FOLFIRI-hoidon aloittamista ja sitä jatkettiin kahdesti päivässä (BID) yhteensä 7 peräkkäisenä päivänä.
Tutkijan harkinnan mukaan bevasitsumabi (5 mg/kg) voidaan antaa suonensisäisesti (iv) välittömästi ennen FOLFIRIa.
Standardi FOLFIRI annettiin irinotekaanina 180 mg/m2 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); leukovoriini 400 mg/m22 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); ja fluorourasiilibolus 400 mg/m^2 (jopa 15 minuutin infuusio), jonka jälkeen välittömästi fluorourasiili 2400 mg/m^2 (46 tunnin jatkuva infuusio ± 4 tuntia) jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Tutkijan harkinnan mukaan 5 mg/kg voidaan antaa laskimoon juuri ennen FOLFIRI-annosta.
Muut nimet:
2400 mg/m^2 (46 tunnin jatkuva infuusio ± 4 tuntia) alkaen kunkin 14 päivän syklin päivästä 1
Muut nimet:
200 mg:n oraalinen annos, joka alkaa 2 päivää ennen FOLFIRI-hoidon aloittamista ja jatkuu kahdesti päivässä (BID) yhteensä 7 peräkkäisenä päivänä
Irinotekaani 180 mg/m2 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); leukovoriini 400 mg/m22 (90 minuutin infuusio ± 30 minuuttia); ja fluorourasiilibolus 400 mg/m^2 (jopa 15 minuutin infuusio) jokaisen 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS): Aika tapahtumaan
Aikaikkuna: Joka 8. viikko syklistä 1, päivästä 1, kunnes havaittiin röntgenkuvaus. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 579 päivää.
|
PFS määriteltiin päivien lukumääränä osallistujan satunnaistamisen päivästä siihen päivään, jolloin osallistuja koki sairauden etenemisen tai kuoleman sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Kaikki taudin etenemiseen liittyvät tapahtumat otettiin mukaan riippumatta siitä, käyttikö osallistuja edelleen tutkimuslääkettä vai oliko hän lopettanut sen.
Kuolematapahtumat otettiin mukaan osallistujille, jotka eivät olleet kokeneet sairauden etenemistapahtumaa, jos kuolema tapahtui 8 viikon sisällä viimeisestä arvioitavasta taudin etenemisen arvioinnista.
Jos osallistujalla ei ollut sairauden etenemistapahtumaa eikä osallistuja ollut kuollut edellä määritellyllä tavalla, tiedot sensuroitiin osallistujan viimeisen arvioitavan taudin etenemisarvioinnin päivämääränä.
PFS-jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Piste-arviot ja 95 %:n luottamusvälit (95 % CI) PFS-jakauman kvartiileille tarjotaan.
|
Joka 8. viikko syklistä 1, päivästä 1, kunnes havaittiin röntgenkuvaus. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 579 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS): Aika tapahtumaan
Aikaikkuna: Eloonjäämistiedot oli kerättävä 4 viikkoa viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen, jatketaan 4 viikon välein 1 vuoden ajan, sitten 8 viikon välein enintään 2 vuoden ajan tai kuolemaan asti. Suurin havaittu seurannan kesto kokonaiseloonjäämisanalyysin aikana oli 914 päivää.
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin päivien lukumääränä osallistujan satunnaistamisen päivästä osallistujan kuolemaan.
Kaikki kuolemantapaukset otettiin mukaan riippumatta siitä, tapahtuiko tapahtuma, kun osallistuja käytti edelleen vai oli lopettanut tutkimuslääkkeen käytön.
Jos osallistuja ei ollut kuollut, tiedot sensuroitiin päivämääränä, jonka viimeksi tiedettiin olevan elossa.
Käyttöjärjestelmän jakauma arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Pistearviot ja 95 %:n luottamusvälit (95 % CI:t) OS-jakauman kvartiileille tarjotaan.
|
Eloonjäämistiedot oli kerättävä 4 viikkoa viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen, jatketaan 4 viikon välein 1 vuoden ajan, sitten 8 viikon välein enintään 2 vuoden ajan tai kuolemaan asti. Suurin havaittu seurannan kesto kokonaiseloonjäämisanalyysin aikana oli 914 päivää.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Protokollan mukaisesti kasvaimen perustason jälkeinen arviointi suoritettiin 8 viikon välein syklistä 1 päivästä 1 röntgenkuvan etenemiseen asti. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 579 päivää.
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli täydellinen (CR) tai osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST, versio 1.1) perusteella kohdeleesioiden osalta, arvioituna tietokonetomografialla (CT).
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; osittainen vaste (PR) ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Leikkauksen saaneiden osallistujien ORR:ta ei arvioitu leikkauksen jälkeen.
|
Protokollan mukaisesti kasvaimen perustason jälkeinen arviointi suoritettiin 8 viikon välein syklistä 1 päivästä 1 röntgenkuvan etenemiseen asti. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 579 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 3. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Fluorourasiili
- Bevasitsumabi
- Veliparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- M14-217
- 2014-002866-65 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .