Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner Veliparib Plus FOLFIRI versus Placebo Plus FOLFIRI med eller uden Bevacizumab i tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal cancer

16. november 2018 opdateret af: AbbVie

Randomiseret, blindet, multicenter, fase 2-studie, der sammenligner Veliparib Plus FOLFIRI ± Bevacizumab versus Placebo Plus FOLFIRI ± Bevacizumab ved tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal cancer

Dette var et blindet, randomiseret, placebokontrolleret fase 2 multicenterstudie, der evaluerede effektiviteten og tolerabiliteten af ​​veliparib plus irinotecan, fluorouracil og leucovorin kemoterapiregimen (FOLFIRI) sammenlignet med placebo plus FOLFIRI hos deltagere med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal cancer. Deltagerne kunne også være blevet behandlet med bevacizumab efter investigators skøn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne blev randomiseret til en af ​​2 grupper: veliparib plus FOLFIRI ± bevacizumab (veliparib-gruppe) eller placebo plus FOLFIRI ± bevacizumab (placebogruppe), og stratificeret ved planlagt brug af bevacizumab (planlagt brug af bevacizumab sammenlignet med ikke-planlagt brug af bevacizumab) og regioner verden (Nordamerika versus resten af ​​verden). I denne undersøgelse blev udtrykket FOLFIRI brugt til at beskrive både standardregimen, der indeholdt en fluorouracil-bolus, der blev administreret til deltagere randomiseret til placebo-armen, og et modificeret regime med en saltvandsbolus, der blev administreret til deltagere randomiseret til veliparib-armen. Én cyklus med protokolterapi bestod af 14 dage, defineret som dag -2 til og med dag 12. Dosering af oral veliparib/placebo begyndte 2 dage før starten af ​​FOLFIRI og fortsatte to gange dagligt i i alt 7 på hinanden følgende dage. Efter investigators skøn kunne bevacizumab administreres intravenøst ​​umiddelbart før FOLFIRI. Studiebesøg blev udført på dag 1 og dag 8 i den første og anden cyklus, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus. Deltagerne skulle fortsætte protokolterapi og studiebesøg, indtil de opfyldte et af de definerede seponeringskriterier. Da efterforskeren fastslog, at en deltager opfyldte kriterierne for afbrydelse, blev der gennemført et sidste besøg. Deltagerne skulle have haft ét opfølgningsbesøg cirka 30 dage efter den sidste dosis protokolbehandling. Sites begyndte at indsamle oplysninger om efterbehandling og overlevelse 4 uger efter den sidste kliniske vurdering. Post-baseline radiografisk tumorvurdering skulle udføres hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1 (før starten af ​​en ny cyklus) indtil radiografisk progression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum
  • Mindst 1 ikke-operabel læsion på en CT-scanning (computertomografi), der er målbar som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsscore på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anti-cancer behandling for metastatisk kolorektal cancer
  • Forudgående eksponering for PARP (poly ADP-ribose polymerase) hæmmere
  • Det sidste forløb med adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi skal være afsluttet > 12 måneder før cyklus 1 Dag -2
  • Enhver klinisk signifikant og ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand
  • Deltageren er gravid eller ammer
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer deltageren i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
  • For dem, der modtager bevacizumab, gælder almindelige medicinske udelukkelsesbetingelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Veliparib + modificeret FOLFIRI ± bevacizumab
Dosering af oral veliparib (200 mg) begyndte 2 dage før starten af ​​FOLFIRI og fortsatte to gange dagligt (BID) i i alt 7 på hinanden følgende dage. Efter investigators skøn kunne bevacizumab (5 mg/kg) administreres intravenøst ​​(IV) umiddelbart før FOLFIRI. Modificeret FOLFIRI blev administreret som irinotecan 180 mg/m^2 (90 minutters infusion ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90 minutters infusion ± 30 minutter); og saltvandsbolus (op til 15 minutters infusion) umiddelbart efterfulgt af fluorouracil 2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusion ± 4 timer) startende på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
Medicin: Veliparib
200 mg oral dosis begyndende 2 dage før starten af ​​FOLFIRI og fortsætter to gange dagligt (BID) i i alt 7 på hinanden følgende dage
Andre navne:
  • ABT-888
Medicin: Ændret FOLFIRI
Irinotecan 180 mg/m^2 (90 minutters infusion ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90 minutters infusion ± 30 minutter); og saltvandsbolus (op til 15 minutters infusion) på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Medicin: Bevacizumab
Efter investigators skøn kan 5 mg/kg administreres intravenøst ​​umiddelbart før FOLFIRI-dosering
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Fluorouracil infusion
2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusion ± 4 timer) startende på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Andre navne:
  • 5-FU
Placebo komparator: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
Dosering af oral placebo (200 mg) begyndte 2 dage før starten af ​​FOLFIRI og fortsatte to gange dagligt (BID) i i alt 7 på hinanden følgende dage. Efter investigators skøn kunne bevacizumab (5 mg/kg) administreres intravenøst ​​(IV) umiddelbart før FOLFIRI. Standard FOLFIRI blev administreret som irinotecan 180 mg/m^2 (90-minutters infusion ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90 minutters infusion ± 30 minutter); og fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (op til 15 minutters infusion) umiddelbart efterfulgt af fluorouracil 2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusion ± 4 timer) på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
Medicin: Bevacizumab
Efter investigators skøn kan 5 mg/kg administreres intravenøst ​​umiddelbart før FOLFIRI-dosering
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Fluorouracil infusion
2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusion ± 4 timer) startende på dag 1 i hver 14-dages cyklus
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Placebo
200 mg oral dosis begyndende 2 dage før starten af ​​FOLFIRI og fortsætter to gange dagligt (BID) i i alt 7 på hinanden følgende dage
Medicin: FOLFIRI
Irinotecan 180 mg/m^2 (90 minutters infusion ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90 minutters infusion ± 30 minutter); og fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (op til 15 minutters infusion) på dag 1 i hver 14-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid til begivenhed
Tidsramme: Hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1, indtil der blev observeret radiografisk progression. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 579 dage.
PFS blev defineret som antallet af dage fra den dato, hvor deltageren blev randomiseret til den dato, hvor deltageren oplevede en begivenhed med sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Alle hændelser med sygdomsprogression var inkluderet, uanset om deltageren stadig tog eller havde afbrudt studielægemidlet. Dødsbegivenheder blev inkluderet for deltagere, som ikke havde oplevet en hændelse af sygdomsprogression, hvis døden indtraf inden for 8 uger efter den sidste evaluerbare sygdomsprogressionsvurdering. Hvis deltageren ikke havde en begivenhed med sygdomsprogression, og deltageren ikke var død som defineret ovenfor, blev data censureret på datoen for deltagerens sidste evaluerbare sygdomsprogressionsvurdering. PFS-fordelingen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI'er) for PFS-fordelingskvartilerne er angivet.
Hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1, indtil der blev observeret radiografisk progression. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 579 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS): Tid til begivenhed
Tidsramme: Overlevelsesinformation skulle indsamles 4 uger efter det sidste studiebesøg, fortsættende hver 4. uge i 1 år, derefter hver 8. uge i op til 2 år mere eller indtil døden. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den samlede overlevelsesanalysetid var 914 dage.
Samlet overlevelse blev defineret som antallet af dage fra den dato, hvor deltageren blev randomiseret til datoen for deltagerens død. Alle dødsfald blev inkluderet, uanset om hændelsen indtraf, mens deltageren stadig tog eller havde afbrudt undersøgelseslægemidlet. Hvis en deltager ikke var død, blev dataene censureret på den dato, man sidst vidste var i live. OS-fordelingen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI'er) for OS-distributionskvartilerne er angivet.
Overlevelsesinformation skulle indsamles 4 uger efter det sidste studiebesøg, fortsættende hver 4. uge i 1 år, derefter hver 8. uge i op til 2 år mere eller indtil døden. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den samlede overlevelsesanalysetid var 914 dage.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: I henhold til protokol blev tumorvurdering efter baseline udført hver 8. uge fra cyklus 1 dag 1 indtil radiografisk progression. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 579 dage.
ORR blev defineret som andelen af ​​deltagere med en komplet (CR) eller delvis respons (PR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.1) for mållæsioner, vurderet ved computertomografi (CT). Komplet respons (CR) blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; partiel respons (PR) ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. For deltagere, der blev opereret, blev ORR ikke evalueret efter operationen.
I henhold til protokol blev tumorvurdering efter baseline udført hver 8. uge fra cyklus 1 dag 1 indtil radiografisk progression. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 579 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2014

Først opslået (Skøn)

3. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Veliparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner