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Studio che confronta Veliparib Plus FOLFIRI rispetto a Placebo Plus FOLFIRI con o senza Bevacizumab nel carcinoma colorettale metastatico precedentemente non trattato

16 novembre 2018 aggiornato da: AbbVie

Studio randomizzato, in cieco, multicentrico, di fase 2 che confronta Veliparib Plus FOLFIRI ± Bevacizumab rispetto a Placebo Plus FOLFIRI ± Bevacizumab nel carcinoma colorettale metastatico precedentemente non trattato

Si trattava di uno studio multicentrico di fase 2 in cieco, randomizzato, controllato con placebo che valutava l'efficacia e la tollerabilità del regime chemioterapico veliparib più irinotecan, fluorouracile e leucovorin (FOLFIRI) rispetto al placebo più FOLFIRI nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico precedentemente non trattato. I partecipanti avrebbero anche potuto essere trattati con bevacizumab a discrezione dello sperimentatore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti sono stati randomizzati in uno dei 2 gruppi: veliparib più FOLFIRI ± bevacizumab (gruppo veliparib) o placebo più FOLFIRI ± bevacizumab (gruppo placebo) e stratificati per uso pianificato di bevacizumab (uso pianificato di bevacizumab rispetto a uso non pianificato di bevacizumab) e regioni di il mondo (Nord America contro resto del mondo). In questo studio, il termine FOLFIRI è stato utilizzato per descrivere sia il regime standard contenente un bolo di fluorouracile somministrato ai partecipanti randomizzati nel braccio placebo, sia un regime modificato con un bolo salino somministrato ai partecipanti randomizzati nel braccio veliparib. Un ciclo di terapia protocollare consisteva in 14 giorni, definiti dal Giorno -2 al Giorno 12. La somministrazione orale di veliparib/placebo è iniziata 2 giorni prima dell'inizio di FOLFIRI ed è continuata due volte al giorno per un totale di 7 giorni consecutivi. A discrezione dello sperimentatore, il bevacizumab potrebbe essere somministrato per via endovenosa immediatamente prima del FOLFIRI. Le visite di studio sono state condotte il giorno 1 e il giorno 8 del primo e del secondo ciclo, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo. I partecipanti dovevano continuare la terapia del protocollo e le visite di studio fino a quando non avessero soddisfatto uno dei criteri di interruzione definiti. Quando l'investigatore ha stabilito che un partecipante soddisfaceva i criteri per l'interruzione, è stata condotta una visita finale. I partecipanti dovevano avere una visita di follow-up circa 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. I centri hanno iniziato a raccogliere informazioni sul post-trattamento e sulla sopravvivenza 4 settimane dopo l'ultima valutazione clinica. La valutazione radiografica post-basale del tumore doveva essere condotta ogni 8 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1 (prima dell'inizio di un nuovo ciclo) fino alla progressione radiografica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma metastatico confermato istologicamente o citologicamente del colon o del retto
  • Almeno 1 lesione non resecabile su una scansione TC (tomografia computerizzata) misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1
  • Punteggio delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento antitumorale per carcinoma colorettale metastatico
  • Precedente esposizione a inibitori della PARP (poli ADP-ribosio polimerasi).
  • L'ultimo ciclo di chemioterapia adiuvante o neoadiuvante deve essere terminato > 12 mesi prima del Ciclo 1 Giorno -2
  • Qualsiasi condizione medica importante clinicamente significativa e incontrollata
  • Il partecipante è in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore dello studio, espone il partecipante a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
  • Per coloro che ricevono bevacizumab, si applicano le condizioni mediche standard di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Veliparib + FOLFIRI modificato ± bevacizumab
La somministrazione di veliparib orale (200 mg) è iniziata 2 giorni prima dell'inizio di FOLFIRI ed è continuata due volte al giorno (BID) per un totale di 7 giorni consecutivi. A discrezione dello sperimentatore, il bevacizumab (5 mg/kg) potrebbe essere somministrato per via endovenosa (IV) immediatamente prima del FOLFIRI. FOLFIRI modificato è stato somministrato come irinotecan 180 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); leucovorin 400 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); e bolo di soluzione salina (infusione fino a 15 minuti) immediatamente seguito da fluorouracile 2400 mg/m^2 (infusione continua di 46 ore ± 4 ore) a partire dal giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni.
Droga: Veliparib
Dose orale di 200 mg a partire da 2 giorni prima dell'inizio di FOLFIRI e continuando due volte al giorno (BID) per un totale di 7 giorni consecutivi
Altri nomi:
  • ABT-888
Droga: FOLFIRI modificato
Irinotecan 180 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); leucovorin 400 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); e bolo di soluzione salina (infusione fino a 15 minuti) il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni
Droga: Bevacizumab
A discrezione dello sperimentatore, 5 mg/kg possono essere somministrati per via endovenosa immediatamente prima della somministrazione di FOLFIRI
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Infusione di fluorouracile
2400 mg/m^2 (infusione continua di 46 ore ± 4 ore) a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni
Altri nomi:
  • 5-FU
Comparatore placebo: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
La somministrazione di placebo orale (200 mg) è iniziata 2 giorni prima dell'inizio di FOLFIRI ed è continuata due volte al giorno (BID) per un totale di 7 giorni consecutivi. A discrezione dello sperimentatore, il bevacizumab (5 mg/kg) potrebbe essere somministrato per via endovenosa (IV) immediatamente prima del FOLFIRI. Il FOLFIRI standard è stato somministrato come irinotecan 180 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); leucovorin 400 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); e fluorouracile in bolo 400 mg/m^2 (infusione fino a 15 minuti) immediatamente seguito da fluorouracile 2400 mg/m^2 (infusione continua di 46 ore ± 4 ore) il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni.
Droga: Bevacizumab
A discrezione dello sperimentatore, 5 mg/kg possono essere somministrati per via endovenosa immediatamente prima della somministrazione di FOLFIRI
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Infusione di fluorouracile
2400 mg/m^2 (infusione continua di 46 ore ± 4 ore) a partire dal giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Placebo
Dose orale di 200 mg a partire da 2 giorni prima dell'inizio di FOLFIRI e continuando due volte al giorno (BID) per un totale di 7 giorni consecutivi
Droga: FOLFIRI
Irinotecan 180 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); leucovorin 400 mg/m^2 (infusione di 90 minuti ± 30 minuti); e bolo di fluorouracile 400 mg/m^2 (infusione fino a 15 minuti) il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): tempo all'evento
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1 fino a quando è stata osservata la progressione radiografica. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 579 giorni.
La PFS è stata definita come il numero di giorni dalla data in cui il partecipante è stato randomizzato alla data in cui il partecipante ha sperimentato un evento di progressione della malattia o morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Sono stati inclusi tutti gli eventi di progressione della malattia, indipendentemente dal fatto che il partecipante stesse ancora assumendo o avesse interrotto il farmaco in studio. Gli eventi di morte sono stati inclusi per i partecipanti che non avevano sperimentato un evento di progressione della malattia, se la morte si è verificata entro 8 settimane dall'ultima valutazione valutabile della progressione della malattia. Se il partecipante non ha avuto un evento di progressione della malattia e il partecipante non è deceduto come definito sopra, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione valutabile della progressione della malattia del partecipante. La distribuzione della PFS è stata stimata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% (IC 95%) per i quartili di distribuzione della PFS.
Ogni 8 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1 fino a quando è stata osservata la progressione radiografica. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 579 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza generale (OS): Tempo all'evento
Lasso di tempo: Le informazioni sulla sopravvivenza dovevano essere raccolte 4 settimane dopo l'ultima visita dello studio, continuando ogni 4 settimane per 1 anno, quindi ogni 8 settimane fino a un massimo di altri 2 anni o fino alla morte. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza globale è stata di 914 giorni.
La sopravvivenza globale è stata definita come il numero di giorni dalla data in cui il partecipante è stato randomizzato alla data della morte del partecipante. Sono stati inclusi tutti gli eventi di morte, indipendentemente dal fatto che l'evento si sia verificato mentre il partecipante stava ancora assumendo o aveva interrotto il farmaco oggetto dello studio. Se un partecipante non era morto, i dati venivano censurati alla data dell'ultima nota per essere vivo. La distribuzione del sistema operativo è stata stimata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% (IC 95%) per i quartili di distribuzione OS.
Le informazioni sulla sopravvivenza dovevano essere raccolte 4 settimane dopo l'ultima visita dello studio, continuando ogni 4 settimane per 1 anno, quindi ogni 8 settimane fino a un massimo di altri 2 anni o fino alla morte. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza globale è stata di 914 giorni.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Per protocollo, la valutazione post-basale del tumore è stata condotta ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione radiografica. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 579 giorni.
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o parziale (PR) basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1) per le lesioni target, valutata mediante tomografia computerizzata (TC). La risposta completa (CR) è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; risposta parziale (PR) diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Per i partecipanti sottoposti a intervento chirurgico, l'ORR non è stato valutato dopo l'intervento.
Per protocollo, la valutazione post-basale del tumore è stata condotta ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla progressione radiografica. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 579 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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AbbVie

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

22 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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