Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Veliparib Plus FOLFIRI és a Placebo Plus FOLFIRI összehasonlítása bevacizumabbal vagy anélkül korábban kezeletlen áttétes vastag- és végbélrákban

2018. november 16. frissítette: AbbVie

Véletlenszerű, vak, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat, a Veliparib Plus FOLFIRI ± Bevacizumab és a Placebo Plus FOLFIRI ± Bevacizumab összehasonlítása korábban kezeletlen áttétes vastag- és végbélrákban

Ez egy vak, randomizált, placebo-kontrollos, 2. fázisú multicentrikus vizsgálat volt, amely a veliparib plusz irinotekán, fluorouracil és leukovorin kemoterápia (FOLFIRI) hatékonyságát és tolerálhatóságát értékelte a placebóval és a FOLFIRI-val összehasonlítva olyan résztvevőknél, akik korábban nem kezelt áttétes vastag- és végbélrákban szenvedtek. A résztvevőket a vizsgáló belátása szerint bevacizumabbal is kezelhették.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevőket véletlenszerűen 2 csoport egyikébe sorolták: veliparib plusz FOLFIRI ± bevacizumab (veliparib csoport) vagy placebo plusz FOLFIRI ± bevacizumab (placebo csoport), és rétegezték a bevacizumab tervezett használata (tervezett bevacizumab-használat a bevacizumab nem tervezett használatához képest) és régiók szerint. a világ (Észak-Amerika kontra világ többi része). Ebben a vizsgálatban a FOLFIRI kifejezést használták a placebo-karba randomizált résztvevőknek beadott fluorouracil bólust tartalmazó standard adagolási rend, valamint a veliparib karba randomizált résztvevőknek beadott sóoldatból készült módosított sémára. A protokollterápia egyik ciklusa 14 napból állt, a -2. naptól a 12. napig definiált. Az orális veliparib/placebo adagolása a FOLFIRI kezdete előtt 2 nappal kezdődött, és naponta kétszer, összesen 7 egymást követő napon keresztül folytatódott. A vizsgáló belátása szerint a bevacizumab intravénásan adható be közvetlenül a FOLFIRI előtt. A tanulmányi látogatásokat az első és a második ciklus 1. és 8. napján, majd minden következő ciklus 1. napján végeztük. A résztvevőknek mindaddig folytatniuk kellett a protokollterápiát és a tanulmányi látogatásokat, amíg el nem teljesítik az egyik meghatározott abbahagyási kritériumot. Amikor a vizsgáló megállapította, hogy egy résztvevő megfelel a megszakítás kritériumainak, egy utolsó látogatásra került sor. A résztvevőknek egy ellenőrző látogatáson kellett részt venniük körülbelül 30 nappal a protokollterápia utolsó adagja után. Az oldalak az utolsó klinikai értékelés után 4 héttel elkezdték gyűjteni a kezelés utáni és a túlélési adatokat. A kiindulási radiográfiás tumorértékelést 8 hetente kellett elvégezni az 1. ciklus 1. napjától (egy új ciklus kezdete előtt) a radiográfiás progresszióig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

130

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinóma
  • Legalább 1 nem reszekálható lézió CT (számítógépes tomográfia) vizsgálaton, amely mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint
  • Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménypontszáma 0 vagy 1
  • Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció

Kizárási kritériumok:

  • Áttétes vastag- és végbélrák korábbi rákellenes kezelése
  • PARP (poli ADP-ribóz polimeráz) inhibitorokkal való korábbi expozíció
  • Az utolsó adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiás kúra több mint 12 hónappal az 1. ciklus – 2. napja előtt véget ért.
  • Bármilyen klinikailag jelentős és ellenőrizetlen súlyos egészségügyi állapot
  • A résztvevő terhes vagy szoptat
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a résztvevőt
  • A bevacizumabot kapók esetében szokásos orvosi kizáró feltételek vonatkoznak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Veliparib + módosított FOLFIRI ± bevacizumab
Az orális veliparib (200 mg) adagolása 2 nappal a FOLFIRI megkezdése előtt kezdődött, és naponta kétszer (BID) folytatódott, összesen 7 egymást követő napon. A vizsgáló belátása szerint a bevacizumab (5 mg/kg) intravénásan (IV) adható be közvetlenül a FOLFIRI előtt. A módosított FOLFIRI-t 180 mg/m^2 irinotekán formájában adták be (90 perces infúzió ± 30 perc); leukovorin 400 mg/m^2 (90 perces infúzió ± 30 perc); és sóoldat bólus (legfeljebb 15 perces infúzió), majd azonnal 2400 mg/m^2 fluorouracil (46 órás folyamatos infúzió ± 4 óra), minden 14 napos ciklus 1. napjától kezdve.
Drog: Veliparib
200 mg-os orális adag a FOLFIRI-kezelés megkezdése előtt 2 nappal kezdődően, és naponta kétszer (BID) folytatódik, összesen 7 egymást követő napon
Más nevek:
  • ABT-888
Drog: Módosítva FOLFIRI
Irinotekán 180 mg/m^2 (90 perces infúzió ± 30 perc); leukovorin 400 mg/m^2 (90 perces infúzió ± 30 perc); és sóoldat bólus (legfeljebb 15 perces infúzió) minden 14 napos ciklus 1. napján
Drog: Bevacizumab
A vizsgáló belátása szerint 5 mg/kg intravénásan adható be közvetlenül a FOLFIRI adagolása előtt.
Más nevek:
  • Avastin
Drog: Fluorouracil infúzió
2400 mg/m^2 (46 órás folyamatos infúzió ± 4 óra) minden 14 napos ciklus 1. napjától kezdve
Más nevek:
  • 5-FU
Placebo Comparator: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
Az orális placebo (200 mg) adagolása 2 nappal a FOLFIRI kezdete előtt kezdődött, és naponta kétszer (BID) folytatódott, összesen 7 egymást követő napon. A vizsgáló belátása szerint a bevacizumab (5 mg/kg) intravénásan (IV) adható be közvetlenül a FOLFIRI előtt. A standard FOLFIRI-t 180 mg/m^2 irinotekán formájában adták be (90 perces infúzió ± 30 perc); leukovorin 400 mg/m^2 (90 perces infúzió ± 30 perc); és fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (legfeljebb 15 perces infúzió), majd azonnal 2400 mg/m^2 fluorouracil (46 órás folyamatos infúzió ± 4 óra) minden 14 napos ciklus 1. napján.
Drog: Bevacizumab
A vizsgáló belátása szerint 5 mg/kg intravénásan adható be közvetlenül a FOLFIRI adagolása előtt.
Más nevek:
  • Avastin
Drog: Fluorouracil infúzió
2400 mg/m^2 (46 órás folyamatos infúzió ± 4 óra) minden 14 napos ciklus 1. napjától kezdve
Más nevek:
  • 5-FU
Drog: Placebo
200 mg-os orális adag a FOLFIRI-kezelés megkezdése előtt 2 nappal kezdődően, és naponta kétszer (BID) folytatódik, összesen 7 egymást követő napon
Drog: FOLFIRI
Irinotekán 180 mg/m^2 (90 perces infúzió ± 30 perc); leukovorin 400 mg/m^2 (90 perces infúzió ± 30 perc); és fluorouracil bólus 400 mg/m^2 (legfeljebb 15 perces infúzió) minden 14 napos ciklus 1. napján

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS): Idő az eseményig
Időkeret: Az 1. ciklustól 8 hetente, az 1. naptól a radiográfiai progresszió megfigyeléséig. A progressziómentes túlélési elemzés során a maximális megfigyelt követési időtartam 579 nap volt.
A PFS-t úgy határozták meg, mint a napok számát a résztvevő véletlenszerű besorolásától addig a napig, amikor a résztvevő betegség progresszióját vagy halálát tapasztalta, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A betegség progressziójával kapcsolatos összes eseményt figyelembe vettük, függetlenül attól, hogy a résztvevő még mindig szedett-e vagy abbahagyta-e a vizsgálati gyógyszert. A haláleseteket azoknál a résztvevőknél vettük figyelembe, akik nem tapasztaltak betegség progresszióját, ha a halál az utolsó értékelhető betegség progresszió-értékelését követő 8 héten belül következett be. Ha a résztvevőnél nem fordult elő betegség progressziója, és a résztvevő nem halt meg a fent meghatározottak szerint, az adatokat a résztvevő utolsó értékelhető betegség-progresszió-értékelésének időpontjában cenzúrázták. A PFS-eloszlást Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. Pontbecslések és 95%-os konfidenciaintervallumok (95% CI) vannak megadva a PFS-eloszlási kvartilisekhez.
Az 1. ciklustól 8 hetente, az 1. naptól a radiográfiai progresszió megfigyeléséig. A progressziómentes túlélési elemzés során a maximális megfigyelt követési időtartam 579 nap volt.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Overall Survival (OS): Idő az eseményig
Időkeret: A túlélési információkat 4 héttel az utolsó vizsgálati látogatás után kellett gyűjteni, 1 éven keresztül 4 hetente, majd további 2 évig minden 8. héten vagy a halálig. A teljes túlélési elemzés során a maximális megfigyelt követési időtartam 914 nap volt.
A teljes túlélést a résztvevő véletlenszerű besorolásától a résztvevő haláláig eltelt napok számaként határoztuk meg. Minden halálesetet figyelembe vettünk, függetlenül attól, hogy az esemény akkor következett be, amikor a résztvevő még mindig szedett, vagy abbahagyta a vizsgálati gyógyszert. Ha egy résztvevő nem halt meg, akkor az adatokat az utolsó ismert időpontban cenzúrázták. Az operációs rendszer eloszlását Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. Pontbecslések és 95%-os konfidencia intervallumok (95% CI) vannak megadva az operációs rendszer eloszlási kvartiliseire vonatkozóan.
A túlélési információkat 4 héttel az utolsó vizsgálati látogatás után kellett gyűjteni, 1 éven keresztül 4 hetente, majd további 2 évig minden 8. héten vagy a halálig. A teljes túlélési elemzés során a maximális megfigyelt követési időtartam 914 nap volt.
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A protokoll szerint a kiindulási állapot utáni tumorértékelést 8 hetente végezték el az 1. ciklus 1. napjától a radiográfiai progresszióig. A progressziómentes túlélési elemzés során a maximális megfigyelt követési időtartam 579 nap volt.
Az ORR-t a teljes (CR) vagy részleges választ (PR) mutató résztvevők arányaként határozták meg a célléziókra vonatkozó válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST, 1.1) alapján, számítógépes tomográfiával (CT) értékelve. A teljes választ (CR) úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió eltűnését; részleges válasz (PR) ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A műtéten átesett résztvevők esetében az ORR-t a műtét után nem értékelték.
A protokoll szerint a kiindulási állapot utáni tumorértékelést 8 hetente végezték el az 1. ciklus 1. napjától a radiográfiai progresszióig. A progressziómentes túlélési elemzés során a maximális megfigyelt követési időtartam 579 nap volt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AbbVie

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. december 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. december 1.

Első közzététel (Becslés)

2014. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kezeletlen áttétes vastag- és végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Veliparib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel