Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее велипариб плюс FOLFIRI с плацебо плюс FOLFIRI с бевацизумабом или без него при ранее нелеченом метастатическом колоректальном раке

16 ноября 2018 г. обновлено: AbbVie

Рандомизированное, слепое, многоцентровое исследование фазы 2, сравнивающее велипариб плюс FOLFIRI ± бевацизумаб по сравнению с плацебо плюс FOLFIRI ± бевацизумаб при ранее нелеченом метастатическом колоректальном раке

Это было слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2, в котором оценивалась эффективность и переносимость режима химиотерапии велипариб плюс иринотекан, фторурацил и лейковорин (FOLFIRI) по сравнению с плацебо плюс FOLFIRI у участников с ранее нелеченым метастатическим колоректальным раком. Участников также можно было лечить бевацизумабом по усмотрению исследователя.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники были рандомизированы в одну из 2 групп: велипариб плюс FOLFIRI ± бевацизумаб (группа велипариба) или плацебо плюс FOLFIRI ± бевацизумаб (группа плацебо) и стратифицированы по запланированному применению бевацизумаба (запланированное применение бевацизумаба по сравнению с незапланированным применением бевацизумаба) и регионам мира (Северная Америка по сравнению с остальным миром). В этом исследовании термин FOLFIRI использовался для описания как стандартной схемы, включающей болюсное введение фторурацила участникам, рандомизированным в группу плацебо, так и модифицированной схемы с болюсным введением физиологического раствора, которая вводилась участникам, рандомизированным в группу велипариба. Один цикл протокольной терапии состоял из 14 дней, определяемых как дни со 2-го по 12-й. Прием пероральных доз велипариба/плацебо начинали за 2 дня до начала FOLFIRI и продолжали два раза в день в общей сложности 7 дней подряд. По усмотрению исследователя, бевацизумаб можно было вводить внутривенно непосредственно перед FOLFIRI. Учебные визиты проводились в 1-й и 8-й дни первого и второго циклов, затем в 1-й день каждого последующего цикла. Участники должны были продолжать протокольную терапию и визиты в рамках исследования до тех пор, пока не будет достигнут один из определенных критериев прекращения. Когда исследователь определял, что участник соответствует критериям исключения из исследования, проводился последний визит. Участники должны были иметь одно последующее посещение примерно через 30 дней после последней дозы протокольной терапии. Сайты начали собирать информацию после лечения и выживаемости через 4 недели после последней клинической оценки. Рентгенографическую оценку опухоли после исходного уровня необходимо было проводить каждые 8 ​​недель, начиная с 1-го дня цикла 1 (до начала нового цикла) до рентгенологического прогрессирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки
  • По крайней мере, 1 нерезектабельное поражение на КТ (компьютерной томографии), которое поддается измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  • Оценка эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Критерий исключения:

  • Предшествующее противораковое лечение метастатического колоректального рака
  • Предварительное воздействие ингибиторов PARP (поли-АДФ-рибозополимеразы)
  • Последний курс адъювантной или неоадъювантной химиотерапии должен быть закончен за > 12 месяцев до начала цикла 1-2.
  • Любое клинически значимое и неконтролируемое серьезное заболевание
  • Участница беременна или кормит грудью
  • Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает участника неприемлемо высокому риску токсичности.
  • Для тех, кто получает бевацизумаб, применяются стандартные медицинские исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Велипариб + модифицированный FOLFIRI ± бевацизумаб
Дозирование перорального велипариба (200 мг) начинали за 2 дня до начала FOLFIRI и продолжали два раза в день (2 раза в день) в общей сложности 7 дней подряд. По усмотрению исследователя, бевацизумаб (5 мг/кг) можно было вводить внутривенно (в/в) непосредственно перед FOLFIRI. Модифицированный FOLFIRI вводили в виде иринотекана 180 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); лейковорин 400 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); болюс солевого раствора (до 15-минутной инфузии) с последующим введением фторурацила 2400 мг/м^2 (46-часовая непрерывная инфузия ± 4 часа), начиная с 1-го дня каждого 14-дневного цикла.
Лекарство: Велипариб
Пероральная доза 200 мг, начиная с 2 дней до начала FOLFIRI и продолжая два раза в день (2 раза в день) в общей сложности 7 дней подряд.
Другие имена:
  • АБТ-888
Лекарство: Модифицированный ФОЛФИРИ
Иринотекан 180 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); лейковорин 400 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); и солевой болюс (до 15-минутной инфузии) в 1-й день каждого 14-дневного цикла
Лекарство: Бевацизумаб
По усмотрению исследователя, 5 мг/кг можно вводить внутривенно непосредственно перед введением дозы FOLFIRI.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Инфузия фторурацила
2400 мг/м^2 (46-часовая непрерывная инфузия ± 4 часа), начиная с 1-го дня каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • 5-ФУ
Плацебо Компаратор: Плацебо + FOLFIRI ± бевацизумаб
Дозирование перорального плацебо (200 мг) начиналось за 2 дня до начала FOLFIRI и продолжалось два раза в день (2 раза в день) в общей сложности 7 дней подряд. По усмотрению исследователя, бевацизумаб (5 мг/кг) можно было вводить внутривенно (в/в) непосредственно перед FOLFIRI. Стандарт FOLFIRI вводили в виде иринотекана 180 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); лейковорин 400 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); и фторурацил болюсно 400 мг/м^2 (до 15-минутной инфузии), сразу после чего следует фторурацил 2400 мг/м^2 (46-часовая непрерывная инфузия ± 4 часа) в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
Лекарство: Бевацизумаб
По усмотрению исследователя, 5 мг/кг можно вводить внутривенно непосредственно перед введением дозы FOLFIRI.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Инфузия фторурацила
2400 мг/м^2 (46-часовая непрерывная инфузия ± 4 часа), начиная с 1-го дня каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Плацебо
Пероральная доза 200 мг, начиная с 2 дней до начала FOLFIRI и продолжая два раза в день (2 раза в день) в общей сложности 7 дней подряд.
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
Иринотекан 180 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); лейковорин 400 мг/м^2 (90-минутная инфузия ± 30 минут); и фторурацил болюсно 400 мг/м^2 (до 15-минутной инфузии) в 1-й день каждого 14-дневного цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS): время до события
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель, начиная с 1-го цикла, 1-го дня до тех пор, пока рентгенологически не будет наблюдаться прогрессирование. Максимальная наблюдаемая продолжительность наблюдения во время анализа выживаемости без прогрессирования составила 579 дней.
ВБП определяли как количество дней с даты, когда участник был рандомизирован, до даты, когда у участника произошло событие прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Были включены все случаи прогрессирования заболевания, независимо от того, принимал ли участник исследуемый препарат или прекратил его прием. Случаи смерти были включены для участников, у которых не было случая прогрессирования заболевания, если смерть наступила в течение 8 недель после последней поддающейся оценке оценки прогрессирования заболевания. Если у участника не было случая прогрессирования заболевания и участник не умер, как определено выше, данные подвергались цензуре на дату последней оцениваемой оценки прогрессирования заболевания у участника. Распределение ВБП оценивали с использованием методологии Каплана-Мейера. Приведены точечные оценки и 95% доверительные интервалы (95% ДИ) для квартилей распределения ВБП.
Каждые 8 ​​недель, начиная с 1-го цикла, 1-го дня до тех пор, пока рентгенологически не будет наблюдаться прогрессирование. Максимальная наблюдаемая продолжительность наблюдения во время анализа выживаемости без прогрессирования составила 579 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание (ОС): время до события
Временное ограничение: Информацию о выживании собирали через 4 недели после последнего исследовательского визита, продолжая каждые 4 недели в течение 1 года, затем каждые 8 ​​недель в течение еще 2 лет или до смерти. Максимальная наблюдаемая продолжительность наблюдения во время анализа общей выживаемости составила 914 дней.
Общая выживаемость определялась как количество дней с даты рандомизации участника до даты его смерти. Были включены все случаи смерти, независимо от того, произошло ли событие, когда участник все еще принимал или прекратил прием исследуемого препарата. Если участник не умер, данные подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что он жив. Распределение ОС оценивали по методологии Каплана-Мейера. Приведены точечные оценки и 95% доверительные интервалы (95% ДИ) для квартилей распределения ОС.
Информацию о выживании собирали через 4 недели после последнего исследовательского визита, продолжая каждые 4 недели в течение 1 года, затем каждые 8 ​​недель в течение еще 2 лет или до смерти. Максимальная наблюдаемая продолжительность наблюдения во время анализа общей выживаемости составила 914 дней.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В соответствии с протоколом оценка опухоли после исходного уровня проводилась каждые 8 ​​недель с 1-го дня цикла до рентгенологического прогрессирования. Максимальная наблюдаемая продолжительность наблюдения во время анализа выживаемости без прогрессирования составила 579 дней.
ORR определяли как долю участников с полным (CR) или частичным ответом (PR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1) для целевых поражений, оцененных с помощью компьютерной томографии (CT). Полный ответ (ПО) определяли как исчезновение всех поражений-мишеней; частичный ответ (PR) ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. У участников, перенесших операцию, ЧОО после операции не оценивали.
В соответствии с протоколом оценка опухоли после исходного уровня проводилась каждые 8 ​​недель с 1-го дня цикла до рентгенологического прогрессирования. Максимальная наблюдаемая продолжительность наблюдения во время анализа выживаемости без прогрессирования составила 579 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться