Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner Veliparib Plus FOLFIRI versus Placebo Plus FOLFIRI med eller uten Bevacizumab ved tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft

16. november 2018 oppdatert av: AbbVie

Randomisert, blindet, multisenter, fase 2-studie som sammenligner Veliparib Plus FOLFIRI ± Bevacizumab versus Placebo Plus FOLFIRI ± Bevacizumab ved tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft

Dette var en blindet, randomisert, placebokontrollert fase 2 multisenterstudie som evaluerte effekten og toleransen av veliparib pluss irinotekan, fluorouracil og leucovorin kjemoterapiregime (FOLFIRI) sammenlignet med placebo pluss FOLFIRI hos deltakere med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal kreft. Deltakerne kunne også ha blitt behandlet med bevacizumab etter etterforskerens skjønn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne ble randomisert til en av 2 grupper: veliparib pluss FOLFIRI ± bevacizumab (veliparib-gruppe) eller placebo pluss FOLFIRI ± bevacizumab (placebogruppe), og stratifisert ved planlagt bruk av bevacizumab (planlagt bruk av bevacizumab sammenlignet med ikke-planlagt bruk av bevacizumab) og regioner verden (Nord-Amerika versus resten av verden). I denne studien ble begrepet FOLFIRI brukt for å beskrive både standardregimet som inneholder en fluorouracilbolus som ble administrert til deltakere randomisert til placeboarmen, og et modifisert regime med saltvannsbolus som ble administrert til deltakere randomisert til veliparib-armen. Én syklus med protokollbehandling besto av 14 dager, definert som dag -2 til og med dag 12. Dosering av oral veliparib/placebo begynte 2 dager før starten av FOLFIRI og fortsatte to ganger daglig i totalt 7 påfølgende dager. Etter etterforskerens skjønn kan bevacizumab administreres intravenøst ​​umiddelbart før FOLFIRI. Studiebesøk ble utført på dag 1 og dag 8 i den første og andre syklusen, deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus. Deltakerne skulle fortsette protokollterapi og studiebesøk til de oppfylte et av de definerte seponeringskriteriene. Da etterforskeren fastslo at en deltaker oppfylte kriteriene for seponering, ble det gjennomført et siste besøk. Deltakerne skulle ha hatt ett oppfølgingsbesøk omtrent 30 dager etter siste dose med protokollbehandling. Nettsteder begynte å samle inn informasjon om etterbehandling og overlevelse 4 uker etter siste kliniske vurdering. Post-baseline radiografisk tumorvurdering skulle utføres hver 8. uke fra syklus 1, dag 1 (før starten av en ny syklus) til radiografisk progresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller rektum
  • Minst 1 ikke-opererbar lesjon på en CT-skanning (datatomografi) som er målbar som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsespoeng på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anti-kreftbehandling for metastatisk tykktarmskreft
  • Tidligere eksponering for PARP-hemmere (poly ADP-ribosepolymerase).
  • Den siste kuren med adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi må ha avsluttet > 12 måneder før syklus 1 dag -2
  • Enhver klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig medisinsk tilstand
  • Deltakeren er gravid eller ammer
  • Enhver medisinsk tilstand, som etter studieforskerens mening setter deltakeren i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
  • For de som får bevacizumab gjelder standard medisinske eksklusjonsbetingelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Veliparib + modifisert FOLFIRI ± bevacizumab
Dosering av oral veliparib (200 mg) startet 2 dager før oppstart av FOLFIRI og fortsatte to ganger daglig (BID) i totalt 7 påfølgende dager. Etter etterforskerens skjønn kan bevacizumab (5 mg/kg) administreres intravenøst ​​(IV) umiddelbart før FOLFIRI. Modifisert FOLFIRI ble administrert som irinotekan 180 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); og saltvannsbolus (opptil 15-minutters infusjon) umiddelbart etterfulgt av fluorouracil 2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusjon ± 4 timer) med start på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
Legemiddel: Veliparib
200 mg oral dose begynner 2 dager før oppstart av FOLFIRI og fortsetter to ganger daglig (BID) i totalt 7 påfølgende dager
Andre navn:
  • ABT-888
Legemiddel: Modifisert FOLFIRI
Irinotekan 180 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); og saltvannsbolus (opptil 15-minutters infusjon) på dag 1 av hver 14-dagers syklus
Legemiddel: Bevacizumab
Etter etterforskerens skjønn kan 5 mg/kg administreres intravenøst ​​umiddelbart før FOLFIRI-dosering
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Fluorouracil infusjon
2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusjon ± 4 timer) med start på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
  • 5-FU
Placebo komparator: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
Dosering av oral placebo (200 mg) begynte 2 dager før starten av FOLFIRI og fortsatte to ganger daglig (BID) i totalt 7 påfølgende dager. Etter etterforskerens skjønn kan bevacizumab (5 mg/kg) administreres intravenøst ​​(IV) umiddelbart før FOLFIRI. Standard FOLFIRI ble administrert som irinotekan 180 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); og fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (opptil 15-minutters infusjon) umiddelbart etterfulgt av fluorouracil 2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusjon ± 4 timer) på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
Etter etterforskerens skjønn kan 5 mg/kg administreres intravenøst ​​umiddelbart før FOLFIRI-dosering
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Fluorouracil infusjon
2400 mg/m^2 (46-timers kontinuerlig infusjon ± 4 timer) med start på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Placebo
200 mg oral dose begynner 2 dager før oppstart av FOLFIRI og fortsetter to ganger daglig (BID) i totalt 7 påfølgende dager
Legemiddel: FOLFIRI
Irinotekan 180 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); leucovorin 400 mg/m^2 (90-minutters infusjon ± 30 minutter); og fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (opptil 15-minutters infusjon) på dag 1 av hver 14-dagers syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS): Tid til hendelse
Tidsramme: Hver 8. uke fra syklus 1, dag 1 til radiografisk progresjon ble observert. Maksimal observert oppfølgingsvarighet ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 579 dager.
PFS ble definert som antall dager fra datoen deltakeren ble randomisert til datoen deltakeren opplevde en hendelse med sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. Alle hendelser med sykdomsprogresjon ble inkludert, enten deltakeren fortsatt tok eller hadde avsluttet studiemedikamentet. Dødshendelser ble inkludert for deltakere som ikke hadde opplevd en sykdomsprogresjon, hvis døden inntraff innen 8 uker etter den siste evaluerbare sykdomsprogresjonsvurderingen. Hvis deltakeren ikke hadde en hendelse med sykdomsprogresjon og deltakeren ikke hadde dødd som definert ovenfor, ble data sensurert på datoen for deltakerens siste evaluerbare sykdomsprogresjonsvurdering. PFS-fordelingen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI) for PFS-fordelingskvartilene er gitt.
Hver 8. uke fra syklus 1, dag 1 til radiografisk progresjon ble observert. Maksimal observert oppfølgingsvarighet ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 579 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS): Tid til hendelse
Tidsramme: Overlevelsesinformasjon skulle samles inn 4 uker etter siste studiebesøk, fortsetter hver 4. uke i 1 år, deretter hver 8. uke i opptil 2 år til eller til døden. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den totale overlevelsesanalysetiden var 914 dager.
Total overlevelse ble definert som antall dager fra datoen da deltakeren ble randomisert til datoen for deltakerens død. Alle dødsfall ble inkludert, uavhengig av om hendelsen skjedde mens deltakeren fortsatt tok eller hadde avsluttet studiemedikamentet. Hvis en deltaker ikke hadde dødd, ble dataene sensurert på datoen sist kjent for å være i live. OS-distribusjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk. Punktestimater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI) for OS-distribusjonskvartilene er gitt.
Overlevelsesinformasjon skulle samles inn 4 uker etter siste studiebesøk, fortsetter hver 4. uke i 1 år, deretter hver 8. uke i opptil 2 år til eller til døden. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den totale overlevelsesanalysetiden var 914 dager.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Per protokoll ble tumorvurdering etter baseline utført hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til radiografisk progresjon. Maksimal observert oppfølgingsvarighet ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 579 dager.
ORR ble definert som andelen deltakere med fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.1) for mållesjoner, vurdert ved computertomografi (CT). Fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR) ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse. For deltakere som ble operert, ble ikke ORR evaluert etter operasjonen.
Per protokoll ble tumorvurdering etter baseline utført hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til radiografisk progresjon. Maksimal observert oppfølgingsvarighet ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 579 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

22. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Veliparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere