Estudio que compara Veliparib más FOLFIRI versus placebo más FOLFIRI con o sin bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo
16 de noviembre de 2018 actualizado por: AbbVie
Estudio aleatorizado, ciego, multicéntrico, de fase 2 que compara veliparib más FOLFIRI ± bevacizumab versus placebo más FOLFIRI ± bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente
Este fue un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, ciego, controlado con placebo que evaluó la eficacia y la tolerabilidad del régimen de quimioterapia con veliparib más irinotecán, fluorouracilo y leucovorina (FOLFIRI) en comparación con placebo más FOLFIRI en participantes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente.
Los participantes también podrían haber sido tratados con bevacizumab a discreción del investigador.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes se asignaron al azar a uno de 2 grupos: veliparib más FOLFIRI ± bevacizumab (grupo de veliparib) o placebo más FOLFIRI ± bevacizumab (grupo de placebo), y se estratificaron según el uso planificado de bevacizumab (uso planificado de bevacizumab en comparación con el uso no planificado de bevacizumab) y regiones de el mundo (América del Norte frente al resto del mundo).
En este estudio, el término FOLFIRI se utilizó para describir tanto el régimen estándar que contenía un bolo de fluorouracilo que se administró a los participantes asignados al azar al brazo de placebo, como un régimen modificado con un bolo de solución salina que se administró a los participantes asignados al azar al brazo de veliparib.
Un ciclo de terapia de protocolo constaba de 14 días, definidos como el Día -2 al Día 12. La dosificación de veliparib/placebo oral comenzó 2 días antes del inicio de FOLFIRI y continuó dos veces al día durante un total de 7 días consecutivos.
A discreción del investigador, bevacizumab podría administrarse por vía intravenosa inmediatamente antes de FOLFIRI.
Las visitas de estudio se realizaron el día 1 y el día 8 del primer y segundo ciclo, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente.
Los participantes debían continuar con la terapia del protocolo y las visitas del estudio hasta que cumplieran uno de los criterios de interrupción definidos.
Cuando el investigador determinó que un participante cumplía con los criterios para la interrupción, se realizó una visita final.
Los participantes debían haber tenido una visita de seguimiento aproximadamente 30 días después de la última dosis de la terapia del protocolo.
Los sitios comenzaron a recopilar información de supervivencia y posterior al tratamiento 4 semanas después de la última evaluación clínica.
La evaluación del tumor radiográfico posbasal se debía realizar cada 8 semanas desde el ciclo 1, día 1 (antes del inicio de un nuevo ciclo) hasta la progresión radiográfica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológica o citológicamente
- Al menos 1 lesión no resecable en una tomografía computarizada (tomografía computarizada) que sea medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
- Puntuación de rendimiento de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
Criterio de exclusión:
- Tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer colorrectal metastásico
- Exposición previa a inhibidores de PARP (poli ADP-ribosa polimerasa)
- El último curso de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante debe haber terminado > 12 meses antes del Ciclo 1 Día -2
- Cualquier condición médica importante clínicamente significativa y no controlada
- La participante está embarazada o amamantando
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador del estudio, coloque al participante en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
- Para aquellos que reciben bevacizumab, se aplican condiciones de exclusión médica estándar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Veliparib + FOLFIRI modificado ± bevacizumab
La dosificación de veliparib oral (200 mg) comenzó 2 días antes del comienzo de FOLFIRI y continuó dos veces al día (BID) durante un total de 7 días consecutivos.
A discreción del investigador, bevacizumab (5 mg/kg) podría administrarse por vía intravenosa (IV) inmediatamente antes de FOLFIRI.
FOLFIRI modificado se administró como irinotecan 180 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); y bolo de solución salina (infusión de hasta 15 minutos) seguido inmediatamente de fluorouracilo 2400 mg/m^2 (infusión continua de 46 horas ± 4 horas) a partir del día 1 de cada ciclo de 14 días.
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Dosis oral de 200 mg comenzando 2 días antes del comienzo de FOLFIRI y continuando dos veces al día (BID) por un total de 7 días consecutivos
Otros nombres:
Irinotecan 180 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); y bolo de solución salina (infusión de hasta 15 minutos) el día 1 de cada ciclo de 14 días
A discreción del investigador, se pueden administrar 5 mg/kg por vía intravenosa inmediatamente antes de la dosificación de FOLFIRI.
Otros nombres:
2400 mg/m^2 (infusión continua de 46 horas ± 4 horas) a partir del día 1 de cada ciclo de 14 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
La dosificación de placebo oral (200 mg) comenzó 2 días antes del inicio de FOLFIRI y continuó dos veces al día (BID) durante un total de 7 días consecutivos.
A discreción del investigador, bevacizumab (5 mg/kg) podría administrarse por vía intravenosa (IV) inmediatamente antes de FOLFIRI.
FOLFIRI estándar se administró como irinotecan 180 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); y fluorouracilo en bolo de 400 mg/m^2 (infusión de hasta 15 minutos) seguido inmediatamente de fluorouracilo 2400 mg/m^2 (infusión continua de 46 horas ± 4 horas) el día 1 de cada ciclo de 14 días.
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A discreción del investigador, se pueden administrar 5 mg/kg por vía intravenosa inmediatamente antes de la dosificación de FOLFIRI.
Otros nombres:
2400 mg/m^2 (infusión continua de 46 horas ± 4 horas) a partir del día 1 de cada ciclo de 14 días
Otros nombres:
Dosis oral de 200 mg comenzando 2 días antes del comienzo de FOLFIRI y continuando dos veces al día (BID) por un total de 7 días consecutivos
Irinotecan 180 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusión de 90 minutos ± 30 minutos); y fluorouracilo en bolo de 400 mg/m^2 (infusión de hasta 15 minutos) el día 1 de cada ciclo de 14 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin progresión (PFS): tiempo hasta el evento
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde el Ciclo 1, Día 1 hasta que se observó progresión radiográfica. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 579 días.
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La SLP se definió como el número de días desde la fecha en que el participante fue asignado al azar hasta la fecha en que el participante experimentó un evento de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurriera primero.
Se incluyeron todos los eventos de progresión de la enfermedad, tanto si el participante seguía tomando como si había interrumpido el fármaco del estudio.
Se incluyeron eventos de muerte para los participantes que no habían experimentado un evento de progresión de la enfermedad, si la muerte se produjo dentro de las 8 semanas posteriores a la última evaluación evaluable de la progresión de la enfermedad.
Si el participante no tuvo un evento de progresión de la enfermedad y el participante no había muerto como se definió anteriormente, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación evaluable de la progresión de la enfermedad del participante.
La distribución de la SLP se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Se proporcionan estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %) para los cuartiles de distribución de la SLP.
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Cada 8 semanas desde el Ciclo 1, Día 1 hasta que se observó progresión radiográfica. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 579 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (OS): tiempo hasta el evento
Periodo de tiempo: La información de supervivencia se recopilaría 4 semanas después de la última visita del estudio, continuando cada 4 semanas durante 1 año, luego cada 8 semanas hasta 2 años más o hasta la muerte. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia global fue de 914 días.
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La supervivencia general se definió como el número de días desde la fecha en que se asignó al azar al participante hasta la fecha de su muerte.
Se incluyeron todos los eventos de muerte, independientemente de si el evento ocurrió mientras el participante todavía tomaba o había interrumpido el fármaco del estudio.
Si un participante no había muerto, los datos se censuraron en la última fecha en que se supo que estaba vivo.
La distribución de SO se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Se proporcionan estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %) para los cuartiles de distribución de SG.
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La información de supervivencia se recopilaría 4 semanas después de la última visita del estudio, continuando cada 4 semanas durante 1 año, luego cada 8 semanas hasta 2 años más o hasta la muerte. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia global fue de 914 días.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Según el protocolo, se realizó una evaluación tumoral posbasal cada 8 semanas desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión radiográfica. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 579 días.
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La ORR se definió como la proporción de participantes con una respuesta completa (RC) o parcial (PR) basada en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, versión 1.1) para las lesiones diana, evaluadas mediante tomografía computarizada (TC).
La respuesta completa (CR) se definió como la desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (RP) ≥30% de disminución en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales.
Para los participantes que se sometieron a cirugía, la ORR no se evaluó después de la cirugía.
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Según el protocolo, se realizó una evaluación tumoral posbasal cada 8 semanas desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión radiográfica. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 579 días.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
22 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
22 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Fluorouracilo
- Bevacizumab
- Veliparib
Otros números de identificación del estudio
- M14-217
- 2014-002866-65 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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