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Studie zum Vergleich von Veliparib Plus FOLFIRI mit Placebo Plus FOLFIRI mit oder ohne Bevacizumab bei zuvor unbehandeltem metastasiertem Darmkrebs

16. November 2018 aktualisiert von: AbbVie

Randomisierte, verblindete, multizentrische Phase-2-Studie zum Vergleich von Veliparib plus FOLFIRI ± Bevacizumab mit Placebo plus FOLFIRI ± Bevacizumab bei zuvor unbehandeltem metastasiertem Darmkrebs

Hierbei handelte es sich um eine verblindete, randomisierte, placebokontrollierte multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Chemotherapie mit Veliparib plus Irinotecan, Fluorouracil und Leucovorin (FOLFIRI) im Vergleich zu Placebo plus FOLFIRI bei Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem metastasiertem Darmkrebs. Nach Ermessen des Prüfarztes hätten die Teilnehmer auch mit Bevacizumab behandelt werden können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer wurden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: Veliparib plus FOLFIRI ± Bevacizumab (Veliparib-Gruppe) oder Placebo plus FOLFIRI ± Bevacizumab (Placebo-Gruppe) und nach geplanter Bevacizumab-Anwendung (geplante Bevacizumab-Anwendung im Vergleich zu ungeplanter Bevacizumab-Anwendung) und Regionen stratifiziert der Welt (Nordamerika im Vergleich zum Rest der Welt). In dieser Studie wurde der Begriff FOLFIRI verwendet, um sowohl das Standardschema zu beschreiben, das einen Fluorouracil-Bolus enthielt, der den Teilnehmern verabreicht wurde, die dem Placebo-Arm zugeteilt wurden, als auch ein modifiziertes Schema mit einem Kochsalzbolus, das den Teilnehmern verabreicht wurde, die dem Veliparib-Arm randomisiert zugeteilt wurden. Ein Zyklus der Protokolltherapie bestand aus 14 Tagen, definiert als Tag -2 bis Tag 12. Die Gabe von oralem Veliparib/Placebo begann 2 Tage vor Beginn der FOLFIRI-Therapie und wurde an insgesamt 7 aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich fortgesetzt. Nach Ermessen des Prüfarztes könnte Bevacizumab unmittelbar vor FOLFIRI intravenös verabreicht werden. Studienbesuche wurden am ersten und achten Tag des ersten und zweiten Zyklus und dann am ersten Tag jedes weiteren Zyklus durchgeführt. Die Teilnehmer sollten die Protokolltherapie und Studienbesuche fortsetzen, bis sie eines der definierten Abbruchkriterien erfüllten. Als der Prüfer feststellte, dass ein Teilnehmer die Kriterien für einen Abbruch erfüllte, wurde ein letzter Besuch durchgeführt. Die Teilnehmer sollten etwa 30 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie einen Nachuntersuchungstermin haben. Vier Wochen nach der letzten klinischen Beurteilung begannen die Standorte mit der Erfassung von Nachbehandlungs- und Überlebensdaten. Von Zyklus 1, Tag 1 (vor Beginn eines neuen Zyklus) bis zum radiologischen Fortschreiten sollte alle 8 Wochen eine radiologische Tumorbeurteilung nach Studienbeginn durchgeführt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums
  • Mindestens 1 nicht resezierbare Läsion in einem CT-Scan (Computertomographie), die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, messbar ist
  • ECOG-Leistungsbewertung (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1
  • Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Krebsbehandlung bei metastasiertem Darmkrebs
  • Vorherige Exposition gegenüber PARP-Inhibitoren (Poly-ADP-Ribose-Polymerase).
  • Der letzte Zyklus einer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie muss > 12 Monate vor Zyklus 1 Tag -2 beendet worden sein
  • Jede klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwerwiegende Erkrankung
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Studienprüfers den Teilnehmer einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt
  • Für diejenigen, die Bevacizumab erhalten, gelten die üblichen medizinischen Ausschlussbedingungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Veliparib + modifiziertes FOLFIRI ± Bevacizumab
Die orale Gabe von Veliparib (200 mg) begann 2 Tage vor Beginn der FOLFIRI-Therapie und wurde insgesamt 7 aufeinanderfolgende Tage lang zweimal täglich (BID) fortgesetzt. Nach Ermessen des Prüfarztes könnte Bevacizumab (5 mg/kg) unmittelbar vor FOLFIRI intravenös (IV) verabreicht werden. Modifiziertes FOLFIRI wurde als Irinotecan 180 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten) verabreicht; Leucovorin 400 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten); und Kochsalzbolus (bis zu 15-minütige Infusion), unmittelbar gefolgt von Fluorouracil 2400 mg/m² (46-stündige kontinuierliche Infusion ± 4 Stunden), beginnend am ersten Tag jedes 14-tägigen Zyklus.
Arzneimittel: Veliparib
200 mg orale Dosis, beginnend 2 Tage vor Beginn der FOLFIRI-Therapie und Fortsetzung zweimal täglich (BID) für insgesamt 7 aufeinanderfolgende Tage
Andere Namen:
  • ABT-888
Arzneimittel: Modifiziertes FOLFIRI
Irinotecan 180 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten); Leucovorin 400 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten); und Kochsalzbolus (bis zu 15-minütige Infusion) am ersten Tag jedes 14-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Bevacizumab
Nach Ermessen des Prüfarztes können unmittelbar vor der FOLFIRI-Gabe 5 mg/kg intravenös verabreicht werden
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Fluorouracil-Infusion
2400 mg/m² (46-stündige kontinuierliche Infusion ± 4 Stunden), beginnend am ersten Tag jedes 14-tägigen Zyklus
Andere Namen:
  • 5-FU
Placebo-Komparator: Placebo + FOLFIRI ± Bevacizumab
Die Gabe eines oralen Placebos (200 mg) begann 2 Tage vor Beginn der FOLFIRI-Therapie und wurde insgesamt 7 aufeinanderfolgende Tage lang zweimal täglich (BID) fortgesetzt. Nach Ermessen des Prüfarztes könnte Bevacizumab (5 mg/kg) unmittelbar vor FOLFIRI intravenös (IV) verabreicht werden. Standard-FOLFIRI wurde als Irinotecan 180 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten) verabreicht; Leucovorin 400 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten); und Fluorouracil-Bolus 400 mg/m² (bis zu 15-minütige Infusion), unmittelbar gefolgt von Fluorouracil 2400 mg/m² (46-stündige kontinuierliche Infusion ± 4 Stunden) am ersten Tag jedes 14-tägigen Zyklus.
Arzneimittel: Bevacizumab
Nach Ermessen des Prüfarztes können unmittelbar vor der FOLFIRI-Gabe 5 mg/kg intravenös verabreicht werden
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Fluorouracil-Infusion
2400 mg/m² (46-stündige kontinuierliche Infusion ± 4 Stunden), beginnend am ersten Tag jedes 14-tägigen Zyklus
Andere Namen:
  • 5-FU
Arzneimittel: Placebo
200 mg orale Dosis, beginnend 2 Tage vor Beginn der FOLFIRI-Therapie und Fortsetzung zweimal täglich (BID) für insgesamt 7 aufeinanderfolgende Tage
Arzneimittel: FOLFIRI
Irinotecan 180 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten); Leucovorin 400 mg/m² (90-minütige Infusion ± 30 Minuten); und Fluorouracil-Bolus 400 mg/m² (bis zu 15-minütige Infusion) am ersten Tag jedes 14-tägigen Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS): Zeit bis zum Ereignis
Zeitfenster: Alle 8 Wochen ab Zyklus 1, Tag 1, bis eine radiologische Progression beobachtet wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 579 Tage.
PFS wurde definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung des Teilnehmers bis zu dem Datum, an dem bei dem Teilnehmer ein Krankheitsfortschritt oder Tod eintrat, je nachdem, was zuerst eintrat. Alle Ereignisse der Krankheitsprogression wurden einbezogen, unabhängig davon, ob der Teilnehmer das Studienmedikament noch einnahm oder das Studienmedikament abgesetzt hatte. Bei Teilnehmern, bei denen keine Krankheitsprogression aufgetreten war, wurden Todesfälle berücksichtigt, wenn der Tod innerhalb von 8 Wochen nach der letzten auswertbaren Beurteilung des Krankheitsverlaufs eintrat. Wenn bei dem Teilnehmer keine Krankheitsprogression aufgetreten war und der Teilnehmer nicht wie oben definiert gestorben war, wurden die Daten zum Datum der letzten auswertbaren Beurteilung des Krankheitsverlaufs des Teilnehmers zensiert. Die PFS-Verteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle (95 %-KIs) für die PFS-Verteilungsquartile bereitgestellt.
Alle 8 Wochen ab Zyklus 1, Tag 1, bis eine radiologische Progression beobachtet wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 579 Tage.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS): Zeit bis zum Ereignis
Zeitfenster: Überlebensinformationen sollten 4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch gesammelt werden, und zwar alle 4 Wochen für ein Jahr und dann alle 8 Wochen für bis zu 2 weitere Jahre oder bis zum Tod. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Gesamtüberlebensanalyse betrug 914 Tage.
Das Gesamtüberleben wurde als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung des Teilnehmers bis zum Todesdatum des Teilnehmers definiert. Alle Todesfälle wurden berücksichtigt, unabhängig davon, ob das Ereignis eintrat, während der Teilnehmer das Studienmedikament noch einnahm oder absetzte. Wenn ein Teilnehmer nicht gestorben war, wurden die Daten zum Datum des letzten bekannten Lebens zensiert. Die Betriebssystemverteilung wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle (95 %-KIs) für die OS-Verteilungsquartile bereitgestellt.
Überlebensinformationen sollten 4 Wochen nach dem letzten Studienbesuch gesammelt werden, und zwar alle 4 Wochen für ein Jahr und dann alle 8 Wochen für bis zu 2 weitere Jahre oder bis zum Tod. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Gesamtüberlebensanalyse betrug 914 Tage.
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Gemäß Protokoll wurde die Tumorbeurteilung nach Studienbeginn alle 8 Wochen vom ersten Tag des Zyklus 1 bis zur radiologischen Progression durchgeführt. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 579 Tage.
Die ORR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer vollständigen (CR) oder teilweisen Remission (PR) basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1) für Zielläsionen, beurteilt durch Computertomographie (CT). Die vollständige Reaktion (CR) wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert; Partielle Reaktion (PR) ≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summendurchmesser genommen werden. Bei Teilnehmern, die sich einer Operation unterzogen hatten, wurde die ORR nach der Operation nicht bewertet.
Gemäß Protokoll wurde die Tumorbeurteilung nach Studienbeginn alle 8 Wochen vom ersten Tag des Zyklus 1 bis zur radiologischen Progression durchgeführt. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 579 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AbbVie

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (EudraCT-Nummer)

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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