Estudo Comparando Veliparibe Mais FOLFIRI Versus Placebo Mais FOLFIRI Com ou Sem Bevacizumabe em Câncer Colorretal Metastático Não Tratado Anteriormente
16 de novembro de 2018 atualizado por: AbbVie
Estudo Randomizado, Cego, Multicêntrico, Fase 2 Comparando Veliparibe Mais FOLFIRI ± Bevacizumabe Versus Placebo Mais FOLFIRI ± Bevacizumabe em Câncer Colorretal Metastático Não Tratado Anteriormente
Este foi um estudo multicêntrico de Fase 2, randomizado, cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a tolerabilidade do regime quimioterápico de veliparibe mais irinotecano, fluorouracil e leucovorina (FOLFIRI) em comparação com placebo mais FOLFIRI em participantes com câncer colorretal metastático não tratado anteriormente.
Os participantes também poderiam ter sido tratados com bevacizumabe a critério do investigador.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Os participantes foram randomizados para um de 2 grupos: veliparibe mais FOLFIRI ± bevacizumabe (grupo veliparibe) ou placebo mais FOLFIRI ± bevacizumabe (grupo placebo) e estratificados pelo uso planejado de bevacizumabe (uso planejado de bevacizumabe comparado ao uso não planejado de bevacizumabe) e regiões de o mundo (América do Norte versus resto do mundo).
Neste estudo, o termo FOLFIRI foi usado para descrever tanto o regime padrão contendo um bolus de fluorouracil que foi administrado a participantes randomizados para o braço placebo, quanto um regime modificado com um bolus salino que foi administrado a participantes randomizados para o braço de veliparibe.
Um ciclo de terapia de protocolo consistiu em 14 dias, definidos como Dia -2 até Dia 12. A dosagem oral de veliparibe/placebo começou 2 dias antes do início de FOLFIRI e continuou duas vezes ao dia por um total de 7 dias consecutivos.
A critério do investigador, o bevacizumabe pode ser administrado por via intravenosa imediatamente antes do FOLFIRI.
As visitas do estudo foram realizadas no dia 1 e no dia 8 do primeiro e segundo ciclos, depois no dia 1 de cada ciclo subsequente.
Os participantes deveriam continuar a terapia de protocolo e as visitas do estudo até atingirem um dos critérios de descontinuação definidos.
Quando o investigador determinava que um participante preenchia os critérios para descontinuação, uma visita final era realizada.
Os participantes deveriam ter uma visita de acompanhamento aproximadamente 30 dias após a última dose da terapia de protocolo.
Os centros começaram a coletar informações pós-tratamento e sobrevida 4 semanas após a última avaliação clínica.
A avaliação radiográfica pós-basal do tumor deveria ser realizada a cada 8 semanas desde o Ciclo 1, Dia 1 (antes do início de um novo ciclo) até a progressão radiográfica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma metastático confirmado histológica ou citologicamente do cólon ou reto
- Pelo menos 1 lesão irressecável em uma tomografia computadorizada (tomografia computadorizada) que seja mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), Versão 1.1
- Pontuação de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
Critério de exclusão:
- Tratamento anticâncer prévio para câncer colorretal metastático
- Exposição prévia a inibidores de PARP (poli ADP-ribose polimerase)
- O último curso de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante deve ter terminado > 12 meses antes do Ciclo 1 Dia -2
- Qualquer condição médica grave clinicamente significativa e não controlada
- A participante está grávida ou amamentando
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloque o participante em um risco inaceitavelmente alto de toxicidade
- Para aqueles que recebem bevacizumabe, aplicam-se condições médicas padrão de exclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Veliparibe + FOLFIRI modificado ± bevacizumabe
A dosagem de veliparibe oral (200 mg) começou 2 dias antes do início do FOLFIRI e continuou duas vezes ao dia (BID) por um total de 7 dias consecutivos.
A critério do investigador, o bevacizumabe (5 mg/kg) pode ser administrado por via intravenosa (IV) imediatamente antes do FOLFIRI.
FOLFIRI modificado foi administrado como irinotecano 180 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); e solução salina em bolus (infusão de até 15 minutos) seguida imediatamente por fluoruracila 2.400 mg/m^2 (infusão contínua de 46 horas ± 4 horas) começando no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
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Dose oral de 200 mg começando 2 dias antes do início do FOLFIRI e continuando duas vezes ao dia (BID) por um total de 7 dias consecutivos
Outros nomes:
Irinotecano 180 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); e bolus de solução salina (infusão de até 15 minutos) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
A critério do investigador, 5 mg/kg podem ser administrados por via intravenosa imediatamente antes da dosagem de FOLFIRI
Outros nomes:
2400 mg/m^2 (infusão contínua de 46 horas ± 4 horas) começando no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumabe
A dosagem de placebo oral (200 mg) começou 2 dias antes do início do FOLFIRI e continuou duas vezes ao dia (BID) por um total de 7 dias consecutivos.
A critério do investigador, o bevacizumabe (5 mg/kg) pode ser administrado por via intravenosa (IV) imediatamente antes do FOLFIRI.
FOLFIRI padrão foi administrado como irinotecano 180 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); e fluorouracil em bolus 400 mg/m^2 (até 15 minutos de infusão) imediatamente seguido por fluorouracil 2.400 mg/m^2 (46 horas de infusão contínua ± 4 horas) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
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A critério do investigador, 5 mg/kg podem ser administrados por via intravenosa imediatamente antes da dosagem de FOLFIRI
Outros nomes:
2400 mg/m^2 (infusão contínua de 46 horas ± 4 horas) começando no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
Outros nomes:
Dose oral de 200 mg começando 2 dias antes do início do FOLFIRI e continuando duas vezes ao dia (BID) por um total de 7 dias consecutivos
Irinotecano 180 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); leucovorina 400 mg/m^2 (infusão de 90 minutos ± 30 minutos); e fluorouracil bolus 400 mg/m^2 (até 15 minutos de infusão) no dia 1 de cada ciclo de 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS): Tempo até o evento
Prazo: A cada 8 semanas desde o Ciclo 1, Dia 1 até a progressão radiográfica ser observada. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 579 dias.
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PFS foi definido como o número de dias a partir da data em que o participante foi randomizado até a data em que o participante experimentou um evento de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Todos os eventos de progressão da doença foram incluídos, quer o participante ainda estivesse tomando ou tivesse descontinuado o medicamento do estudo.
Eventos de morte foram incluídos para participantes que não tiveram um evento de progressão da doença, se a morte ocorreu dentro de 8 semanas da última avaliação de progressão da doença avaliável.
Se o participante não teve um evento de progressão da doença e o participante não morreu conforme definido acima, os dados foram censurados na data da última avaliação avaliável da progressão da doença do participante.
A distribuição da PFS foi estimada usando a metodologia Kaplan-Meier.
Estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% (ICs de 95%) para os quartis de distribuição PFS são fornecidos.
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A cada 8 semanas desde o Ciclo 1, Dia 1 até a progressão radiográfica ser observada. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 579 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS): tempo até o evento
Prazo: As informações de sobrevivência deveriam ser coletadas 4 semanas após a última visita do estudo, continuando a cada 4 semanas por 1 ano, depois a cada 8 semanas por até mais 2 anos ou até a morte. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida global foi de 914 dias.
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A sobrevida global foi definida como o número de dias a partir da data em que o participante foi randomizado até a data de sua morte.
Todos os eventos de morte foram incluídos, independentemente de o evento ter ocorrido enquanto o participante ainda estava tomando ou havia descontinuado o medicamento do estudo.
Se um participante não tivesse morrido, os dados eram censurados na última data conhecida por estar vivo.
A distribuição de OS foi estimada usando a metodologia de Kaplan-Meier.
São fornecidas estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% (ICs de 95%) para os quartis de distribuição de OS.
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As informações de sobrevivência deveriam ser coletadas 4 semanas após a última visita do estudo, continuando a cada 4 semanas por 1 ano, depois a cada 8 semanas por até mais 2 anos ou até a morte. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida global foi de 914 dias.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: De acordo com o protocolo, a avaliação do tumor pós-basal foi realizada a cada 8 semanas desde o Ciclo 1, Dia 1, até a progressão radiográfica. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 579 dias.
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ORR foi definido como a proporção de participantes com uma resposta completa (CR) ou parcial (RP) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1) para lesões-alvo, avaliadas por tomografia computadorizada (CT).
A resposta completa (CR) foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (RP) ≥30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Para os participantes submetidos à cirurgia, a ORR não foi avaliada após a cirurgia.
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De acordo com o protocolo, a avaliação do tumor pós-basal foi realizada a cada 8 semanas desde o Ciclo 1, Dia 1, até a progressão radiográfica. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 579 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
22 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
3 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Fluorouracil
- Bevacizumabe
- Veliparibe
Outros números de identificação do estudo
- M14-217
- 2014-002866-65 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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