Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące Veliparib Plus FOLFIRI z Placebo Plus FOLFIRI z bewacyzumabem lub bez niego we wcześniej nieleczonym raku jelita grubego z przerzutami

16 listopada 2018 zaktualizowane przez: AbbVie

Randomizowane, zaślepione, wieloośrodkowe badanie fazy 2 porównujące Veliparib Plus FOLFIRI ± Bewacyzumab z Placebo Plus FOLFIRI ± Bewacyzumab we wcześniej nieleczonym raku jelita grubego z przerzutami

Było to zaślepione, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II z kontrolą placebo oceniające skuteczność i tolerancję schematu chemioterapii weliparybem z irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną (FOLFIRI) w porównaniu z placebo i FOLFIRI u uczestników z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami. Uczestnicy mogli być również leczeni bewacyzumabem według uznania badacza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z 2 grup: veliparyb plus FOLFIRI ± bewacyzumab (grupa veliparyb) lub placebo plus FOLFIRI ± bewacyzumab (grupa placebo) i stratyfikowani według planowanego użycia bewacyzumabu (planowane użycie bewacyzumabu w porównaniu z nieplanowanym użyciem bewacyzumabu) oraz regiony świata (Ameryka Północna kontra reszta świata). W tym badaniu termin FOLFIRI był używany do opisania zarówno standardowego schematu zawierającego bolus fluorouracylu, który był podawany uczestnikom losowo przydzielonym do ramienia placebo, jak i zmodyfikowanego schematu z bolusem soli fizjologicznej, który był podawany uczestnikom losowo przydzielonym do ramienia veliparybu. Jeden cykl terapii według protokołu obejmował 14 dni, zdefiniowanych jako dzień od -2 do dnia 12. Doustne dawkowanie weliparybu/placebo rozpoczęło się 2 dni przed rozpoczęciem FOLFIRI i kontynuowano dwa razy dziennie przez łącznie 7 kolejnych dni. Według uznania badacza bewacyzumab można podawać dożylnie bezpośrednio przed FOLFIRI. Wizyty studyjne odbywały się w 1. i 8. dniu pierwszego i drugiego cyklu, a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu. Uczestnicy mieli kontynuować terapię protokolarną i wizyty studyjne, dopóki nie spełnią jednego ze zdefiniowanych kryteriów przerwania leczenia. Gdy badacz ustalił, że uczestnik spełnia kryteria przerwania badania, przeprowadzono wizytę końcową. Uczestnicy mieli mieć jedną wizytę kontrolną około 30 dni po ostatniej dawce terapii protokołowej. Ośrodki zaczęły gromadzić informacje dotyczące okresu po leczeniu i przeżycia 4 tygodnie po ostatniej ocenie klinicznej. Ocena radiograficzna guza po punkcie wyjściowym miała być przeprowadzana co 8 tygodni od cyklu 1, dnia 1 (przed rozpoczęciem nowego cyklu) do progresji radiologicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

130

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami
  • Co najmniej 1 nieoperacyjna zmiana w tomografii komputerowej, która jest mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1
  • Wynik ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe raka jelita grubego z przerzutami
  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory PARP (polimerazy poli ADP-rybozy).
  • Ostatni kurs chemioterapii uzupełniającej lub neoadiuwantowej musiał zakończyć się > 12 miesięcy przed cyklem 1 Dzień -2
  • Każdy istotny klinicznie i niekontrolowany poważny stan chorobowy
  • Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza badania naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
  • W przypadku osób otrzymujących bewacyzumab obowiązują standardowe medyczne warunki wykluczające

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Weliparyb + zmodyfikowany FOLFIRI ± bewacyzumab
Podawanie doustne weliparybu (200 mg) rozpoczęto 2 dni przed rozpoczęciem FOLFIRI i kontynuowano dwa razy dziennie (BID) łącznie przez 7 kolejnych dni. Według uznania badacza bewacyzumab (5 mg/kg) można podać dożylnie (IV) bezpośrednio przed FOLFIRI. Zmodyfikowany FOLFIRI podawano w postaci irynotekanu 180 mg/m^2 (90-minutowy wlew ± 30 minut); leukoworyna 400 mg/m^2 (90-minutowy wlew ± 30 minut); i roztwór soli fizjologicznej w bolusie (do 15-minutowej infuzji), po którym natychmiast podaje się fluorouracyl 2400 mg/m^2 (46-godzinny ciągły wlew ± 4 godziny), zaczynając od 1. dnia każdego 14-dniowego cyklu.
Lek: Weliparyb
Dawka doustna 200 mg rozpoczynająca się 2 dni przed rozpoczęciem FOLFIRI i kontynuowana dwa razy dziennie (BID) łącznie przez 7 kolejnych dni
Inne nazwy:
  • ABT-888
Lek: Zmodyfikowany FOLFIRI
Irynotekan 180 mg/m^2 (wlew 90-minutowy ± 30 minut); leukoworyna 400 mg/m^2 (90-minutowy wlew ± 30 minut); i bolus soli fizjologicznej (do 15-minutowej infuzji) w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu
Lek: Bewacyzumab
Według uznania badacza bezpośrednio przed podaniem FOLFIRI można podać dożylnie dawkę 5 mg/kg mc.
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Infuzja fluorouracylu
2400 mg/m^2 (46-godzinny ciągły wlew ± 4 godziny) począwszy od 1. dnia każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • 5-FU
Komparator placebo: Placebo + FOLFIRI ± bewacyzumab
Doustne podawanie placebo (200 mg) rozpoczęto 2 dni przed rozpoczęciem FOLFIRI i kontynuowano dwa razy dziennie (BID) łącznie przez 7 kolejnych dni. Według uznania badacza bewacyzumab (5 mg/kg) można podać dożylnie (IV) bezpośrednio przed FOLFIRI. Standardowy FOLFIRI podawano w postaci irynotekanu 180 mg/m^2 (90-minutowy wlew ± 30 minut); leukoworyna 400 mg/m^2 (90-minutowy wlew ± 30 minut); i fluorouracylu w bolusie 400 mg/m^2 (do 15-minutowej infuzji), a następnie natychmiast fluorouracylu 2400 mg/m^2 (46-godzinny ciągły wlew ± 4 godziny) w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu.
Lek: Bewacyzumab
Według uznania badacza bezpośrednio przed podaniem FOLFIRI można podać dożylnie dawkę 5 mg/kg mc.
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Infuzja fluorouracylu
2400 mg/m^2 (46-godzinny ciągły wlew ± 4 godziny) począwszy od 1. dnia każdego 14-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • 5-FU
Lek: Placebo
Dawka doustna 200 mg rozpoczynająca się 2 dni przed rozpoczęciem FOLFIRI i kontynuowana dwa razy dziennie (BID) łącznie przez 7 kolejnych dni
Lek: FOLFIRI
Irynotekan 180 mg/m^2 (wlew 90-minutowy ± 30 minut); leukoworyna 400 mg/m^2 (90-minutowy wlew ± 30 minut); i fluorouracylu w bolusie 400 mg/m^2 (do 15-minutowej infuzji) w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS): czas do zdarzenia
Ramy czasowe: Co 8 tygodni od 1. dnia cyklu do 1. dnia obserwowano progresję radiologiczną. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wynosił 579 dni.
PFS zdefiniowano jako liczbę dni od daty losowego przydzielenia uczestnika do daty wystąpienia u uczestnika zdarzenia progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uwzględniono wszystkie zdarzenia progresji choroby, niezależnie od tego, czy uczestnik nadal przyjmował badany lek, czy zaprzestał jego stosowania. Zdarzenia śmierci zostały uwzględnione dla uczestników, którzy nie doświadczyli zdarzenia progresji choroby, jeśli śmierć nastąpiła w ciągu 8 tygodni od ostatniej możliwej do oceny oceny progresji choroby. Jeśli uczestnik nie miał zdarzenia progresji choroby i uczestnik nie zmarł, jak zdefiniowano powyżej, dane zostały ocenzurowane w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny postępu choroby uczestnika. Rozkład PFS oszacowano przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności (95% przedziały ufności) dla kwartyli rozkładu PFS.
Co 8 tygodni od 1. dnia cyklu do 1. dnia obserwowano progresję radiologiczną. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wynosił 579 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie (OS): czas do zdarzenia
Ramy czasowe: Informacje dotyczące przeżycia miały być zbierane 4 tygodnie po ostatniej wizycie studyjnej, kontynuując co 4 tygodnie przez 1 rok, a następnie co 8 tygodni przez kolejne 2 lata lub do śmierci. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy przeżycia całkowitego wyniósł 914 dni.
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako liczbę dni od daty randomizacji uczestnika do daty śmierci uczestnika. Uwzględniono wszystkie przypadki zgonu, niezależnie od tego, czy zdarzenie miało miejsce, gdy uczestnik nadal przyjmował badany lek, czy przerwał jego stosowanie. Jeśli uczestnik nie umarł, dane zostały ocenzurowane w dniu ostatniego znanego życia. Dystrybucję OS oszacowano za pomocą metodologii Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności (95% przedziały ufności) dla kwartyli rozkładu OS.
Informacje dotyczące przeżycia miały być zbierane 4 tygodnie po ostatniej wizycie studyjnej, kontynuując co 4 tygodnie przez 1 rok, a następnie co 8 tygodni przez kolejne 2 lata lub do śmierci. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy przeżycia całkowitego wyniósł 914 dni.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Zgodnie z protokołem ocenę guza po punkcie wyjściowym przeprowadzano co 8 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do progresji radiologicznej. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wynosił 579 dni.
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) w oparciu o Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) dla zmian docelowych, ocenionych za pomocą tomografii komputerowej (CT). Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; odpowiedź częściowa (PR) ≥30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. W przypadku uczestników, którzy przeszli operację, ORR nie był oceniany po operacji.
Zgodnie z protokołem ocenę guza po punkcie wyjściowym przeprowadzano co 8 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do progresji radiologicznej. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wynosił 579 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AbbVie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M14-217
  • 2014-002866-65 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj