Studie som jämför Veliparib Plus FOLFIRI kontra Placebo Plus FOLFIRI med eller utan Bevacizumab vid tidigare obehandlad metastaserad kolorektal cancer
16 november 2018 uppdaterad av: AbbVie
Randomiserad, blindad, multicenter, fas 2-studie som jämför Veliparib Plus FOLFIRI ± Bevacizumab kontra Placebo Plus FOLFIRI ± Bevacizumab vid tidigare obehandlad metastaserad kolorektalcancer
Detta var en blindad, randomiserad, placebokontrollerad multicenterstudie i fas 2 som utvärderade effekten och tolerabiliteten av kemoterapiregimen veliparib plus irinotekan, fluorouracil och leukovorin (FOLFIRI) jämfört med placebo plus FOLFIRI hos deltagare med tidigare obehandlad metastaserad kolorektal cancer.
Deltagarna kunde också ha behandlats med bevacizumab efter utredarens gottfinnande.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Deltagarna randomiserades till en av två grupper: veliparib plus FOLFIRI ± bevacizumab (veliparib-grupp) eller placebo plus FOLFIRI ± bevacizumab (placebogrupp), och stratifierades genom planerad användning av bevacizumab (planerad användning av bevacizumab jämfört med oplanerad användning av bevacizumab) och regioner världen (Nordamerika kontra resten av världen).
I denna studie användes termen FOLFIRI för att beskriva både standardregimen innehållande en fluorouracilbolus som administrerades till deltagare randomiserade till placeboarmen, och en modifierad regim med saltlösningsbolus som administrerades till deltagare randomiserade till veliparib-armen.
En cykel av protokollbehandling bestod av 14 dagar, definierad som dag -2 till och med dag 12. Dosering av oral veliparib/placebo började 2 dagar före starten av FOLFIRI och fortsatte två gånger om dagen under totalt 7 dagar i följd.
Efter utredarens bedömning kan bevacizumab administreras intravenöst omedelbart före FOLFIRI.
Studiebesök genomfördes på dag 1 och dag 8 i den första och andra cykeln, sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel.
Deltagarna skulle fortsätta med protokollbehandling och studiebesök tills de uppfyllde ett av de definierade avbrottskriterierna.
När utredaren fastställde att en deltagare uppfyllde kriterierna för att avbryta behandlingen, genomfördes ett sista besök.
Deltagarna skulle ha haft ett uppföljningsbesök cirka 30 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling.
Webbplatserna började samla in information om efterbehandling och överlevnad 4 veckor efter den senaste kliniska bedömningen.
Radiografisk tumörbedömning efter baslinjen skulle utföras var 8:e vecka från cykel 1, dag 1 (före starten av en ny cykel) tills röntgenprogression.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
130
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
- Minst 1 icke-opererbar lesion på en datortomografi (datortomografi) som är mätbar enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationspoäng på 0 eller 1
- Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion
Exklusions kriterier:
- Tidigare anti-cancerbehandling för metastaserande kolorektal cancer
- Tidigare exponering för PARP-hämmare (poly ADP-ribospolymeras).
- Den sista kuren med adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi måste ha avslutats > 12 månader före cykel 1 Dag -2
- Alla kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd
- Deltagaren är gravid eller ammar
- Varje medicinskt tillstånd, som enligt studieutredarens åsikt ger deltagaren en oacceptabelt hög risk för toxicitet
- För dem som får bevacizumab gäller vanliga medicinska undantagsvillkor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Veliparib + modifierad FOLFIRI ± bevacizumab
Doseringen av oral veliparib (200 mg) påbörjades 2 dagar före starten av FOLFIRI och fortsatte två gånger om dagen (BID) i totalt 7 dagar i följd.
Efter utredarens bedömning kan bevacizumab (5 mg/kg) administreras intravenöst (IV) omedelbart före FOLFIRI.
Modifierad FOLFIRI administrerades som irinotekan 180 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); leukovorin 400 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); och koksaltlösningsbolus (upp till 15 minuters infusion) omedelbart följt av fluorouracil 2400 mg/m^2 (46-timmars kontinuerlig infusion ± 4 timmar) med start på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
200 mg oral dos som börjar 2 dagar före start av FOLFIRI och fortsätter två gånger om dagen (BID) i totalt 7 dagar i följd
Andra namn:
Irinotekan 180 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); leukovorin 400 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); och saltlösningsbolus (upp till 15 minuters infusion) på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Efter utredarens bedömning kan 5 mg/kg administreras intravenöst omedelbart före FOLFIRI-dosering
Andra namn:
2400 mg/m^2 (46-timmars kontinuerlig infusion ± 4 timmar) med start på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + FOLFIRI ± bevacizumab
Dosering av oral placebo (200 mg) påbörjades 2 dagar före starten av FOLFIRI och fortsatte två gånger om dagen (BID) i totalt 7 dagar i följd.
Efter utredarens bedömning kan bevacizumab (5 mg/kg) administreras intravenöst (IV) omedelbart före FOLFIRI.
Standard FOLFIRI administrerades som irinotekan 180 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); leukovorin 400 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); och fluorouracilbolus 400 mg/m^2 (upp till 15 minuters infusion) omedelbart följt av fluorouracil 2400 mg/m^2 (46 timmars kontinuerlig infusion ± 4 timmar) på dag 1 i varje 14-dagarscykel.
|
Efter utredarens bedömning kan 5 mg/kg administreras intravenöst omedelbart före FOLFIRI-dosering
Andra namn:
2400 mg/m^2 (46-timmars kontinuerlig infusion ± 4 timmar) med start på dag 1 i varje 14-dagarscykel
Andra namn:
200 mg oral dos som börjar 2 dagar före start av FOLFIRI och fortsätter två gånger om dagen (BID) i totalt 7 dagar i följd
Irinotekan 180 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); leukovorin 400 mg/m^2 (90 minuters infusion ± 30 minuter); och fluorouracilbolus 400 mg/m^2 (upp till 15 minuters infusion) på dag 1 i varje 14-dagarscykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS): Tid till händelse
Tidsram: Var 8:e vecka från cykel 1, dag 1 tills radiografisk progression observerades. Den maximala observerade uppföljningstiden vid den progressionsfria överlevnadsanalystiden var 579 dagar.
|
PFS definierades som antalet dagar från det datum då deltagaren randomiserades till det datum då deltagaren upplevde en händelse av sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först.
Alla händelser av sjukdomsprogression inkluderades, oavsett om deltagaren fortfarande tog eller hade avbrutit studieläkemedlet.
Dödshändelser inkluderades för deltagare som inte hade upplevt en händelse av sjukdomsprogression, om dödsfallet inträffade inom 8 veckor efter den senaste evaluerbara sjukdomsprogressionsbedömningen.
Om deltagaren inte hade en händelse av sjukdomsprogression och deltagaren inte hade dött enligt definitionen ovan, censurerades data vid datumet för deltagarens senaste utvärderingsbara sjukdomsprogressionsbedömning.
PFS-fördelningen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
Punktuppskattningar och 95 % konfidensintervall (95 % CI) för PFS-distributionskvartilerna tillhandahålls.
|
Var 8:e vecka från cykel 1, dag 1 tills radiografisk progression observerades. Den maximala observerade uppföljningstiden vid den progressionsfria överlevnadsanalystiden var 579 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS): Tid till händelse
Tidsram: Överlevnadsinformation skulle samlas in 4 veckor efter det sista studiebesöket, var 4:e vecka i 1 år, sedan var 8:e vecka i upp till 2 år till eller tills döden. Den maximala observerade uppföljningstiden vid den totala överlevnadsanalystiden var 914 dagar.
|
Total överlevnad definierades som antalet dagar från det datum då deltagaren randomiserades till datumet för deltagarens död.
Alla dödsfall inkluderades, oavsett om händelsen inträffade medan deltagaren fortfarande tog eller hade avbrutit studieläkemedlet.
Om en deltagare inte hade dött, censurerades uppgifterna vid det datum som senast visste var vid liv.
OS-distributionen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metodik.
Punktuppskattningar och 95 % konfidensintervall (95 % CI) för OS-distributionskvartilerna tillhandahålls.
|
Överlevnadsinformation skulle samlas in 4 veckor efter det sista studiebesöket, var 4:e vecka i 1 år, sedan var 8:e vecka i upp till 2 år till eller tills döden. Den maximala observerade uppföljningstiden vid den totala överlevnadsanalystiden var 914 dagar.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Enligt protokoll utfördes post-baseline tumörbedömning var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 fram till radiografisk progression. Den maximala observerade uppföljningstiden vid den progressionsfria överlevnadsanalystiden var 579 dagar.
|
ORR definierades som andelen deltagare med ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST, version 1.1) för målskador, bedömda med datortomografi (CT).
Fullständig respons (CR) definierades som försvinnande av alla målskador; partiell respons (PR) ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
För deltagare som opererades utvärderades inte ORR efter operationen.
|
Enligt protokoll utfördes post-baseline tumörbedömning var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 fram till radiografisk progression. Den maximala observerade uppföljningstiden vid den progressionsfria överlevnadsanalystiden var 579 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 december 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
22 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
22 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2014
Första postat (Uppskatta)
3 december 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2018
Senast verifierad
1 november 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Fluorouracil
- Bevacizumab
- Veliparib
Andra studie-ID-nummer
- M14-217
- 2014-002866-65 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .