比较 Veliparib 加 FOLFIRI 与安慰剂加 FOLFIRI 联合或不联合贝伐珠单抗治疗先前未治疗的转移性结直肠癌的研究
2018年11月16日 更新者：AbbVie
比较 Veliparib 联合 FOLFIRI ± 贝伐珠单抗与安慰剂联合 FOLFIRI ± 贝伐珠单抗治疗先前未治疗的转移性结直肠癌的随机、盲法、多中心、2 期研究
这是一项盲法、随机、安慰剂对照的 2 期多中心研究，评估维利帕利加伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸化疗方案 (FOLFIRI) 与安慰剂加 FOLFIRI 相比在先前未治疗的转移性结直肠癌参与者中的疗效和耐受性。
参与者也可以根据研究者的判断接受贝伐珠单抗治疗。
研究概览
详细说明
参与者被随机分配到 2 个组中的一组：veliparib 加 FOLFIRI ± 贝伐珠单抗（veliparib 组）或安慰剂加 FOLFIRI ± 贝伐珠单抗（安慰剂组），并按计划使用贝伐珠单抗（计划使用贝伐珠单抗与计划外使用贝伐珠单抗）和区域进行分层世界（北美与世界其他地区）。
在这项研究中，术语 FOLFIRI 用于描述包含氟尿嘧啶推注的标准方案，该方案包含随机分配至安慰剂组的参与者，以及包含盐水推注的改良方案，该方案包含随机分配至维利帕利组的参与者。
一个方案治疗周期包括 14 天，定义为第 -2 天至第 12 天。口服维利帕尼/安慰剂的给药在 FOLFIRI 开始前 2 天开始，每天持续两次，共连续 7 天。
根据研究者的判断，可以在 FOLFIRI 之前立即静脉内给予贝伐珠单抗。
研究访问在第一个和第二个周期的第 1 天和第 8 天进行，然后在每个后续周期的第 1 天进行。
参与者将继续方案治疗和研究访问，直到他们满足其中一项定义的停药标准。
当调查员确定参与者符合中止标准时，将进行最后一次访问。
参与者将在最后一次方案治疗后约 30 天进行一次随访。
在最后一次临床评估后 4 周，站点开始收集治疗后和生存信息。
从第 1 周期的第 1 天（在新周期开始之前）开始，每 8 周进行一次基线后影像学肿瘤评估，直至影像学进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠转移性腺癌
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的定义，CT（计算机断层扫描）扫描中至少有 1 个不可切除的病变是可测量的
- ECOG（东部合作肿瘤组）表现得分为 0 或 1
- 足够的血液学、肾和肝功能
排除标准：
- 转移性结直肠癌的既往抗癌治疗
- 先前接触过 PARP（聚 ADP 核糖聚合酶）抑制剂
- 辅助或新辅助化疗的最后一个疗程必须在第 1 周期第 -2 天之前 > 12 个月结束
- 任何具有临床意义且不受控制的主要医疗状况
- 参与者怀孕或哺乳
- 研究调查员认为使参与者处于不可接受的高毒性风险的任何医疗状况
- 对于接受贝伐珠单抗治疗的患者，适用标准医疗排除条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Veliparib + 改良 FOLFIRI ± 贝伐珠单抗
在 FOLFIRI 开始前 2 天开始口服维利帕尼 (200 mg)，每天两次 (BID)，共连续 7 天。
根据研究者的判断，贝伐珠单抗 (5 mg/kg) 可以在 FOLFIRI 之前立即静脉内 (IV) 给药。
改良 FOLFIRI 以伊立替康 180 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）给药；亚叶酸 400 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）；从每个 14 天周期的第 1 天开始，立即给予生理盐水推注（最多输注 15 分钟），然后立即给予氟尿嘧啶 2400 mg/m^2（46 小时连续输注± 4 小时）。
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在 FOLFIRI 开始前 2 天开始口服 200 mg，每天两次 (BID)，共连续 7 天
其他名称：
伊立替康 180 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）；亚叶酸 400 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）；在每个 14 天周期的第 1 天推注生理盐水（最多输注 15 分钟）
根据研究者的判断，可以在 FOLFIRI 给药前立即静脉内给予 5 mg/kg
其他名称：
2400 mg/m^2（46 小时连续输注 ± 4 小时）从每个 14 天周期的第 1 天开始
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + FOLFIRI ± 贝伐珠单抗
在 FOLFIRI 开始前 2 天开始给予口服安慰剂 (200 mg)，每天两次 (BID)，共连续 7 天。
根据研究者的判断，贝伐珠单抗 (5 mg/kg) 可以在 FOLFIRI 之前立即静脉内 (IV) 给药。
标准 FOLFIRI 以伊立替康 180 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）给药；亚叶酸 400 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）；和氟尿嘧啶推注 400 mg/m^2（最多输注 15 分钟），然后在每个 14 天周期的第 1 天立即进行氟尿嘧啶 2400 mg/m^2（46 小时连续输注 ± 4 小时）。
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根据研究者的判断，可以在 FOLFIRI 给药前立即静脉内给予 5 mg/kg
其他名称：
2400 mg/m^2（46 小时连续输注 ± 4 小时）从每个 14 天周期的第 1 天开始
其他名称：
在 FOLFIRI 开始前 2 天开始口服 200 mg，每天两次 (BID)，共连续 7 天
伊立替康 180 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）；亚叶酸 400 mg/m^2（90 分钟输注 ± 30 分钟）；和氟尿嘧啶在每个 14 天周期的第 1 天推注 400 mg/m^2（最多输注 15 分钟）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)：事件发生时间
大体时间：从第 1 周期的第 1 天起每 8 周一次，直到观察到影像学进展。在无进展生存分析时间观察到的最长随访持续时间为 579 天。
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PFS 定义为从参与者被随机分配到参与者经历疾病进展或死亡事件（以先发生者为准）之日的天数。
所有疾病进展事件都包括在内，无论参与者是否仍在服用或已停用研究药物。
如果死亡发生在最后一次可评估的疾病进展评估的 8 周内，则包括未经历疾病进展事件的参与者的死亡事件。
如果参与者没有发生疾病进展事件并且参与者没有按上述定义死亡，则在参与者最后一次可评估的疾病进展评估日期截尾数据。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 分布。
提供了 PFS 分布四分位数的点估计和 95% 置信区间 (95% CI)。
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从第 1 周期的第 1 天起每 8 周一次，直到观察到影像学进展。在无进展生存分析时间观察到的最长随访持续时间为 579 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)：事件发生时间
大体时间：生存信息将在最后一次研究访问后 4 周收集，持续 1 年每 4 周一次，然后每 8 周一次，最多 2 年或直至死亡。在总生存分析时间观察到的最长随访持续时间为 914 天。
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总生存期定义为从参与者被随机分配之日到参与者死亡之日的天数。
所有死亡事件都包括在内，无论该事件是在参与者仍在服用或已停用研究药物时发生的。
如果参与者没有死亡，则在已知最后存活的日期对数据进行删失。
使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS 分布。
提供了 OS 分布四分位数的点估计值和 95% 置信区间 (95% CI)。
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生存信息将在最后一次研究访问后 4 周收集，持续 1 年每 4 周一次，然后每 8 周一次，最多 2 年或直至死亡。在总生存分析时间观察到的最长随访持续时间为 914 天。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：根据方案，从第 1 周期第 1 天开始每 8 周进行一次基线后肿瘤评估，直至影像学进展。在无进展生存分析时间观察到的最长随访持续时间为 579 天。
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ORR 被定义为根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版）通过计算机断层扫描 (CT) 评估的目标病变完全 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者比例。
完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失；部分缓解 (PR) 靶病灶直径总和减少 ≥ 30%，以基线总直径为参考。
对于接受手术的参与者，手术后未评估 ORR。
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根据方案，从第 1 周期第 1 天开始每 8 周进行一次基线后肿瘤评估，直至影像学进展。在无进展生存分析时间观察到的最长随访持续时间为 579 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年12月2日
初级完成 (实际的)
2017年9月22日
研究完成 (实际的)
2017年9月22日
研究注册日期
首次提交
2014年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月1日
首次发布 (估计)
2014年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月16日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- M14-217
- 2014-002866-65 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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