血友病Aにおける骨代謝の有望なバイオマーカー
2020年3月23日 更新者：Oregon Health and Science University
血友病における骨疾患の研究における主な欠点の 1 つは、血友病集団における BMD の減少と骨バイオマーカーの変化の臨床的意義を示す骨折転帰データの欠如です。
この研究は、PwH は一般集団と比較して骨折のリスクが高く、PwH 集団が高齢化するにつれて骨の健康の問題が重要になることを示しています。
調査の概要
詳細な説明
これは、最大 20 人の血友病 A 被験者の骨バイオマーカーに対する因子置換の影響を判断するためのパイロット研究です。 被験者は、5日間のプロトコルのために1年以上募集されます。
72 時間のウォッシュアウト期間の後、因子レベルと骨バイオマーカーを、1 日目に 50 単位/kg 置換、3 日目に 20 単位/kg 置換の前後に追跡します。 各被験者は、図 4.歴史的対照と比較した PwH の骨折率として機能します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -歴史的なベースラインFVIIIレベルが2％以下の血友病Aと診断された男性。
- 年齢 > 16 歳
- 現在、FVIII補充療法としてADVATEを使用しています
除外基準:
- -被験者または保護者は、書面によるインフォームドコンセントおよび/または同意を与えることを望まない、またはできない
- -研究1日目から2週間以内の関節または筋肉の出血
- 現在の因子阻害剤の存在 (> 0.6 BU/mL Nijmegan-modified Bethesda アッセイによる)
- -既知のコラーゲン血管骨疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベル
誰もが1日目と3日目にアドベイト（抗血友病因子）を受け取ります.
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現在アドベイトを因子補充として服用している患者は、5日間の研究に適格です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨バイオマーカー密度 (BMD)
時間枠：5日間
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BMDは、デュアルエネルギーX線吸収測定法（DEXA）スキャンを使用してZスコア/ Tスコアとして測定されました。具体的には、脊椎、ヒップ/ネック、およびヒップの合計スコアを調べます。
BMD の Z スコアは、あなたの年齢と体のサイズで予想されるものを比較します。
Z スコアは標準偏差の単位であり、0 より大きい場合は骨が予想よりも密度が高いことを示し、0 より小さい場合は骨の密度が低いことを示します。
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5日間
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関節の健康
時間枠：5日間
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血友病関節健康スコア (HJHS);スコアが高いほど最悪の結果を表し、スコアは 0 (問題なし) から最大スコア 120 (深刻な問題) までの範囲になります。
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5日間
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VAS と EQ-5D-3L を使用した生活の質
時間枠：5日間
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EQ-5D-3L を介したビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して、参加者が自己評価した健康状態を報告しました。
EQ-5D-3L の合計スコアは、5 (問題なし) から 15 (重大な問題) までの範囲です。
VAS スコアの範囲は、0 (これまでで最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態) までです。
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5日間
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0時間から24時間までの血漿サイトカイン濃度の違い
時間枠：24時間
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サイトカインは、ELISA/磁気ビーズ マルチプレックス キットを使用して測定しました。
0時間から24時間までの濃度変化を計算しました。
サイトカイン: FGF、C 末端テロペプチド (CTX-1)、Dickkopf WNT シグナル伝達経路阻害剤 1 (DKK1)、エオタキシン、線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23)、インターフェロン ガンマ、インターロイキン 13、インターロイキン 1 ベータ、インターロイキン受容体 1 アンタゴニスト、インターロイキン2、インターロイキン 4、インターロイキン 6、インターロイキン 17、インターロイキン 8、インターロイキン 9 、血小板由来増殖因子、副甲状腺ホロモン、核因子κ-Bリガンド受容体活性化因子(RANKL)、ケモカインリガンド5、スクレロスチン、トランスフォーミング増殖因子-ベータ1、トランスフォーミング増殖因子ベータ2、トランスフォーミング増殖因子ベータ3、腫瘍壊死因子α、血管内皮増殖因子、MIP1b。
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24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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服薬アドヒアランス
時間枠：5日間
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VERITAS は、因子補充レジメンの自己申告コンプライアンスを計測します。
VERITAS は 6 つのサブセクションで構成され、スコアの範囲は 1 (最高の遵守) から 5 (最悪の遵守) までです。
合計スコアは、最小スコア 24 (最も遵守している) と最大スコア 120 (最も遵守していない) で計算されました。
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5日間
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血友病活動リスト (HAL) および国際血栓止血学会 - 出血評価ツール (ISTH-BAT)
時間枠：5日間
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HAL は身体活動を評価するために使用されます。スコアの範囲は 42 (重大な問題) から 252 (問題なし) です。
ISTH-BAT を使用して、出血表現型を評価しました。
各セクションは、12 のサブセクションごとに 0 ～ 4 のスケールを使用して採点されました。
各セクションの合計をとることによって合計スコアが計算され、0 (出血歴なし) から 48 (出血に対する最も広範な臨床的介入) までのスコアの範囲が得られました。
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5日間
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参加者の生活の質
時間枠：5日間
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Haem-A-QoL を使用して、参加者の生活の質を示すさまざまな要素を評価しました。
Haem-A-QoL は 10 のサブセクションで構成され、それぞれに 3 ～ 8 の質問があります。
質問は 1 から 5 で評価され、5 が生活の質に最も悪い影響を与えます。
1 が生活の質に対する最大の悪影響に対応するように、一部の質問は逆に表現されます。
この場合、スコアは統計分析のために残りの質問と一致するように反転されます。
変換されたスコアは、サブセクションごとに、およびすべてのサブジェクションの合計に対して計算されます。
スコアの範囲は 0 (最高の生活の質) から 225 (最低の生活の質) です。
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5日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jason Taylor, MD, PhD、Oregon Health and Science
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2018年4月16日
研究の完了 (実際)
2018年4月16日
試験登録日
最初に提出
2014年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月23日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
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