Potentielle biomarkører for knoglemetabolisme i hæmofili A
23. marts 2020 opdateret af: Oregon Health and Science University
En af de største mangler ved at studere knoglesygdom i hæmofili er manglen på frakturudfaldsdata, der viser den kliniske betydning af nedsat BMD og ændrede knoglebiomarkører i hæmofilipopulationen.
Denne undersøgelse viser, at PwH har en øget risiko for fraktur sammenlignet med den generelle befolkning, og at spørgsmålet om knoglesundhed vil stige i betydning, efterhånden som PwH-populationen ældes.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et pilotstudie for at bestemme virkningen af faktorudskiftning på knoglebiomarkører hos op til 20 hæmofili A-personer. Emner vil blive rekrutteret over 1 år til 5-dages protokollen.
Efter en 72-timers udvaskningsperiode vil faktorniveauer og knoglebiomarkører blive fulgt før og efter 50 enheder/kg udskiftning på dag 1 og 20 enheder/kg udskiftning på dag 3. Hvert individ kan tjene som deres Figur 4. Brudfrekvenser i PwH sammenlignet med historiske kontroller.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd med diagnosen hæmofili A med et historisk baseline FVIII-niveau ≤ 2 %.
- Alder > 16 år
- Bruger i øjeblikket ADVATE som FVIII-erstatningsterapi
Ekskluderingskriterier:
- Subjekt eller værge er uvillig eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke
- Led- eller muskelblødning inden for 2 uger efter undersøgelsesdag 1
- Tilstedeværelse af en aktuel faktorhæmmer (>0,6 BU/mL via Nijmegan-modificeret Bethesda-assay)
- Kendt kollagen vaskulær knoglesygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Åben etiket
Alle modtager Advate (antihæmofil faktor) på dag 1 og 3.
|
Patienter, der i øjeblikket tager Advate som deres faktorerstatning, vil være kvalificerede til 5-dages undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Knoglebiomarkørdensitet (BMD)
Tidsramme: 5 dage
|
BMD blev målt som Z-score/T-score ved hjælp af Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) scanning; ser specifikt på rygsøjlen, hofte/nakke og hofte totalscore.
BMD Z-score sammenligner, hvad man ville forvente af en person på din alder og kropsstørrelse.
En Z-score er en standardafvigelsesenhed, hvor over 0 indikerer, at knoglerne er mere tætte end forventet, mens en Z-score under 0 indikerer, at knoglerne var mindre tætte.
|
5 dage
|
|
Fælles sundhed
Tidsramme: 5 dage
|
Hæmofili Joint Health Score (HJHS); med en højere score, der repræsenterer de værste resultater, kan scores variere fra 0 (ingen problemer) til en maksimal score på 120 (alvorlige problemer).
|
5 dage
|
|
Livskvalitet ved hjælp af VAS og EQ-5D-3L
Tidsramme: 5 dage
|
Visual Analog Scale (VAS) via EQ-5D-3L blev brugt til at rapportere deltagernes selvvurderede helbred.
Den samlede score for EQ-5D-3L varierer fra 5 (ingen problemer) til 15 (betydelige problemer).
VAS-score kan variere fra 0 (dårligste helbred nogensinde) til 100 (bedste helbred nogensinde).
|
5 dage
|
|
Plasmacytokinkoncentrationsforskelle Fra 0 timer til 24 timer
Tidsramme: 24 timer
|
cytokiner blev målt under anvendelse af ELISA/magnetiske perle-multiplekssæt.
Vi beregnede koncentrationsændring fra time 0 til time 24.
Cytokiner: FGF, C-Terminal telopeptid (CTX-1), Dickkopf WNT signalvejsinhibitor 1(DKK1), Eotaxin, fibroblast vækstfaktor 23(FGF23), interferon gamma, interleukin 13, interleukin 1 beta, interleukin receptor 1 antaginist 2, interleukin 4, interleukin 6, interleukin 17, interleukin 8, interleukin 9 Insulin, interferon gamma-induceret protein 10 (IP10), Leptin, monocyt kemoattraktant protein1, monocyt kemoattraktant protein1, makrofag inflammatorisk protein 1a, osteocprotegerin, osteocprotegerin, osteocprotegerin , blodpladeafledte vækstfaktorer, parathyroid horomon, receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B-ligand (RANKL), kemokinligand 5, sclerostin, transformerende vækstfaktor-beta 1, transformerende vækstfaktor beta 2, transformerende vækstfaktor beta 3, tumornekrosefaktor alfa, vaskulær endotelvækstfaktor, MIP1b.
|
24 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Medicinadhærens
Tidsramme: 5 dage
|
VERITAS instrument selvrapporterede overensstemmelse med faktorudskiftningsregime.
VERITAS er sammensat af 6 underafsnit, hvor score spænder fra 1 (bedste overholdelse) til 5 (dårligste overholdelse).
En samlet score blev beregnet med minimumsscore på 24 (mest tilhænger) og en maksimal score på 120 (mindst overholdt)
|
5 dage
|
|
Hæmophilia Activities List (HAL) og International Society of Thrombosis and Hemostasis- Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT)
Tidsramme: 5 dage
|
HAL bruges til at vurdere fysisk aktivitet; scorer fra 42 (alvorlige problemer) til 252 (ingen problemer).
ISTH-BAT blev brugt til at evaluere blødningsfænotype.
Hvert afsnit blev scoret ved hjælp af en 0 til 4 skala for hver af de 12 underafsnit.
En samlet score blev beregnet ved at tage summen af hvert afsnit, hvilket resulterede i en række score fra 0 (ingen blødningshistorie) til 48 (mest omfattende klinisk intervention for blødning)
|
5 dage
|
|
Deltager livskvalitet
Tidsramme: 5 dage
|
Haem-A-QoL blev brugt til at vurdere forskellige komponenter, der indikerer deltagernes livskvalitet.
Haem-A-QoL er sammensat af 10 underafsnit med 3-8 spørgsmål i hver.
Spørgsmål er vurderet fra 1 til 5, hvor 5 er den mest negative indflydelse på livskvaliteten.
Nogle spørgsmål er formuleret omvendt, således at 1'eren svarer til den største negative påvirkning af livskvaliteten.
I dette tilfælde vendes scoren for at matche resten af spørgsmålene til statistisk analyse.
En transformeret score beregnes for hvert underafsnit og for summen af alle emner.
Scoren spænder fra 0 (bedste livskvalitet) til 225 (dårligste livskvalitet).
|
5 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jason Taylor, MD, PhD, Oregon Health and Science
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. december 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
16. april 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
16. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. december 2014
Først opslået (SKØN)
3. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
1. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- e11104
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .