Prospettivi biomarcatori del metabolismo osseo nell'emofilia A
23 marzo 2020 aggiornato da: Oregon Health and Science University
Uno dei principali limiti nello studio della malattia ossea nell'emofilia è la mancanza di dati sugli esiti delle fratture che dimostrino il significato clinico della riduzione della densità minerale ossea e dei biomarcatori ossei alterati nella popolazione con emofilia.
Questo studio dimostra che le PwH hanno un aumentato rischio di fratture rispetto alla popolazione generale e che il problema della salute delle ossa aumenterà di importanza con l'invecchiamento della popolazione PwH.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota per determinare l'impatto della sostituzione del fattore sui biomarcatori ossei in un massimo di 20 soggetti affetti da emofilia A. I soggetti saranno reclutati nell'arco di 1 anno per il protocollo di 5 giorni.
Dopo un periodo di washout di 72 ore, i livelli dei fattori e i biomarcatori ossei saranno monitorati prima e dopo la sostituzione di 50 unità/kg il giorno 1 e la sostituzione di 20 unità/kg il giorno 3. Ogni soggetto può fungere da Figura 4. Tassi di frattura in PwH rispetto ai controlli storici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi con diagnosi di emofilia A con un livello storico di FVIII al basale ≤ 2%.
- Età > 16 anni
- Attualmente utilizza ADVATE come terapia sostitutiva del FVIII
Criteri di esclusione:
- Il soggetto o il tutore non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato scritto e/o il consenso
- Sanguinamento articolare o muscolare entro 2 settimane dal giorno 1 dello studio
- Presenza di un inibitore del fattore di corrente (>0,6 BU/mL tramite dosaggio Bethesda modificato da Nijmegan)
- Malattia ossea vascolare del collagene nota.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Etichetta aperta
Tutti ricevono Advate (fattore antiemofilico) il giorno 1 e 3.
|
I pazienti che stanno attualmente assumendo Advate come sostituto del fattore saranno idonei per lo studio di 5 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Densità del biomarcatore osseo (BMD)
Lasso di tempo: 5 giorni
|
La BMD è stata misurata come Z-score/T-score utilizzando la scansione DEXA (Dual-Energy X-ray Absorptiometry); esaminando in particolare i punteggi totali di colonna vertebrale, anca/collo e anca.
I punteggi Z della BMD confrontano ciò che ci si aspetterebbe da qualcuno della tua età e corporatura.
Un punteggio Z è un'unità di deviazione standard, dove sopra 0 indicherebbe che le ossa sono più dense del previsto, mentre un punteggio Z sotto 0 indicherebbe che le ossa erano meno dense.
|
5 giorni
|
|
Salute articolare
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Punteggio per la salute delle articolazioni dell'emofilia (HJHS); con un punteggio più alto che rappresenta i peggiori risultati, i punteggi possono variare da 0 (nessun problema) a un punteggio massimo di 120 (gravi problemi).
|
5 giorni
|
|
Qualità della vita utilizzando VAS e EQ-5D-3L
Lasso di tempo: 5 giorni
|
La scala analogica visiva (VAS) tramite EQ-5D-3L è stata utilizzata per segnalare la salute autovalutata dei partecipanti.
Il punteggio totale EQ-5D-3L varia da 5 (nessun problema) a 15 (problemi significativi).
I punteggi VAS possono variare da 0 (la peggiore salute di sempre) a 100 (la migliore salute di sempre).
|
5 giorni
|
|
Differenze di concentrazione plasmatica di citochine da 0 ore a 24 ore
Lasso di tempo: 24 ore
|
le citochine sono state misurate utilizzando kit ELISA/magnetic bead multiplex.
Abbiamo calcolato il cambiamento di concentrazione dall'ora 0 all'ora 24.
Citochine: FGF, telopeptide C-terminale (CTX-1), inibitore della via di segnalazione Dickkopf WNT 1 (DKK1), eotassina, fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23), interferone gamma, interleuchina 13, interleuchina 1 beta, antagonista del recettore 1 dell'interleuchina, interleuchina 2, interleuchina 4, interleuchina 6, interleuchina 17, interleuchina 8, interleuchina 9 Insulina, proteina indotta da interferone gamma 10 (IP10), leptina, proteina chemoattrattante dei monociti1, proteina chemoattrattante dei monociti1, proteina infiammatoria dei macrofagi 1a (MIP1a), osteoclasti, osteoprotegerina, osteopontina , fattori di crescita derivati dalle piastrine, ormone paratiroideo, attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-B (RANKL), ligando della chemochina 5, sclerostina, fattore di crescita trasformante beta 1, fattore di crescita trasformante beta 2, fattore di crescita trasformante beta 3, fattore di necrosi tumorale alfa, fattore di crescita dell'endotelio vascolare, MIP1b.
|
24 ore
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aderenza ai farmaci
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Conformità autodichiarata dello strumento VERITAS con il regime di sostituzione del fattore.
Il VERITAS è composto da 6 sottosezioni, dove i punteggi vanno da 1 (migliore aderenza) a 5 (peggiore aderenza).
È stato calcolato un punteggio totale con il punteggio minimo di 24 (più aderente) e un punteggio massimo di 120 (meno aderente)
|
5 giorni
|
|
Hemophilia Activities List (HAL) e International Society of Thrombosis and Hemostasis- Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT)
Lasso di tempo: 5 giorni
|
L'HAL viene utilizzato per valutare l'attività fisica; i punteggi vanno da 42 (gravi problemi) a 252 (nessun problema).
L'ISTH-BAT è stato utilizzato per valutare il fenotipo del sanguinamento.
Ogni sezione è stata valutata utilizzando una scala da 0 a 4 per ciascuna delle 12 sottosezioni.
È stato calcolato un punteggio totale prendendo la somma di ciascuna sezione, risultando in un intervallo di punteggi da 0 (nessuna storia di sanguinamento) a 48 (intervento clinico più esteso per sanguinamento)
|
5 giorni
|
|
Qualità della vita dei partecipanti
Lasso di tempo: 5 giorni
|
Haem-A-QoL è stato utilizzato per valutare vari componenti che indicano la qualità della vita dei partecipanti.
Haem-A-QoL è composto da 10 sottosezioni con 3-8 domande ciascuna.
Le domande sono valutate da 1 a 5, dove 5 rappresenta l'influenza più negativa sulla qualità della vita.
Alcune domande sono formulate al contrario, in modo tale che l'1 corrisponda al maggiore impatto negativo sulla qualità della vita.
In questo caso, il punteggio viene invertito per corrispondere al resto delle domande per l'analisi statistica.
Viene calcolato un punteggio Trasformato per ogni sottosezione e per il totale di tutte le sottomissioni.
I punteggi vanno da 0 (migliore qualità di vita) a 225 (peggiore qualità di vita).
|
5 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jason Taylor, MD, PhD, Oregon Health and Science
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
16 aprile 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
16 aprile 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 novembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 dicembre 2014
Primo Inserito (STIMA)
3 dicembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
1 aprile 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- e11104
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .