Luuaineenvaihdunnan mahdolliset biomarkkerit hemofilia A:ssa
maanantai 23. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Oregon Health and Science University
Yksi suurimmista puutteista tutkittaessa luusairauksia hemofiliassa on murtumatulostietojen puute, joka osoittaisi alentuneen BMD:n ja muuttuneiden luun biomarkkerien kliinisen merkityksen hemofiliapopulaatiossa.
Tämä tutkimus osoittaa, että PwH:lla on suurempi murtumariski verrattuna yleiseen väestöön ja että luuston terveyteen liittyvien kysymysten merkitys kasvaa PwH-väestön ikääntyessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää tekijäkorvauksen vaikutus luun biomarkkereihin jopa 20 hemofilia A -potilaalla. Koehenkilöt rekrytoidaan yli vuoden ajan 5 päivän protokollaa varten.
72 tunnin pesujakson jälkeen tekijätasoja ja luun biomarkkereita seurataan ennen ja jälkeen 50 yksikköä/kg korvaamisen päivänä 1 ja 20 yksikköä/kg korvaamisen päivänä 3. Jokainen koehenkilö voi toimia omana Kuva 4. Murtumaluvut PwH:na verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, joilla on diagnosoitu hemofilia A ja historiallinen FVIII-taso ≤ 2 %.
- Ikä > 16 vuotta vanha
- Tällä hetkellä käytössä ADVATE FVIII-korvaushoitona
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde tai huoltaja ei halua tai pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ja/tai suostumusta
- Nivel- tai lihasverenvuoto 2 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1
- Nykyisen tekijän estäjän läsnäolo (>0,6 BU/ml Nijmegan-modifioidun Bethesda-määrityksen kautta)
- Tunnettu kollageeniverisuoniluun sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Avaa etiketti
Kaikki saavat Advatea (antihemofiilinen tekijä) päivinä 1 ja 3.
|
Potilaat, jotka tällä hetkellä käyttävät Advatea tekijäkorvaushoitona, voivat osallistua 5 päivän tutkimukseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bone Biomarker Density (BMD)
Aikaikkuna: 5 päivää
|
BMD mitattiin Z-pisteinä/T-pisteinä käyttämällä Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) -skannausta; Tarkastellaan erityisesti selkärangan, lonkan/kaulan ja lonkan kokonaispisteitä.
BMD Z-pisteet vertaavat sitä, mitä odotettaisiin ikäiseltäsi ja kehosi koostasi.
Z-piste on keskihajonnan yksikkö, jossa yli 0 tarkoittaa, että luut ovat odotettua tiheämpiä, kun taas Z-pisteet alle 0 tarkoittaa, että luut olivat vähemmän tiheitä.
|
5 päivää
|
|
Nivelten terveys
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Hemofilia Joint Health Score (HJHS); jos korkeampi pistemäärä edustaa huonoimpia tuloksia, pisteet voivat vaihdella 0:sta (ei ongelmia) maksimipistemäärään 120 (vakavat ongelmat).
|
5 päivää
|
|
Elämänlaatua VAS:n ja EQ-5D-3L:n avulla
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Visual Analog Scale (VAS) -skaalaa EQ-5D-3L:n kautta käytettiin raportoimaan osallistujien omasta terveydentilasta.
EQ-5D-3L kokonaispistemäärä vaihtelee 5:stä (ei ongelmia) 15:een (merkittävät ongelmat).
VAS-pisteet voivat vaihdella 0:sta (kaikkien aikojen huonoin terveys) 100:aan (kaikkien aikojen paras terveys).
|
5 päivää
|
|
Plasman sytokiinikonsentraatioerot 0 - 24 tuntia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
sytokiinit mitattiin käyttämällä ELISA/magneettihelmimultipleksipakkauksia.
Laskemme pitoisuuden muutoksen tunnista 0 tuntiin 24.
Sytokiinit: FGF, C-terminaalinen telopeptidi (CTX-1), Dickkopf WNT signaalireitin estäjä 1 (DKK1), eotaksiini, fibroblastien kasvutekijä 23 (FGF23), gamma-interferoni, interleukiini 13, interleukiini 1 beeta, interleukiinireseptorin 1 antagonisti, interleu 2, interleukiini 4, interleukiini 6, interleukiini 17, interleukiini 8, interleukiini 9 Insuliini, interferonin gamma-indusoitu proteiini 10 (IP10), Leptiini, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini1, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini1, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini1, makrofagien tulehdusproteiini, osteokiini 1-proteiini, osteoproponti1 , verihiutaleperäiset kasvutekijät, lisäkilpirauhashoromoni, ydintekijän kappa-B-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattori, kemokiiniligandi 5, sklerostiini, muuntava kasvutekijä-beeta 1, muuntava kasvutekijä beeta 2, muuntava kasvutekijä beeta 3, tuumorinekroositekijä alfa, verisuonten endoteelin kasvutekijä, MIP1b.
|
24 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen noudattaminen
Aikaikkuna: 5 päivää
|
VERITAS-laite ilmoitti itse noudattavansa tekijäkorvausohjelmaa.
VERITAS koostuu 6 alaosastosta, joissa pisteet vaihtelevat 1:stä (paras sitoutuminen) 5:een (huonoin sitoutuminen).
Kokonaispistemäärä laskettiin siten, että vähimmäispistemäärä oli 24 (eniten sitoutunut) ja maksimipistemäärä 120 (vähiten sitoutunut)
|
5 päivää
|
|
Hemophilia Activities List (HAL) ja International Society of Thrombosis and Hemostasis- Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT)
Aikaikkuna: 5 päivää
|
HAL:ia käytetään fyysisen aktiivisuuden arvioimiseen; pisteet vaihtelevat 42:sta (vakavat ongelmat) 252:een (ei ongelmia).
ISTH-BAT:ta käytettiin verenvuotofenotyypin arvioimiseen.
Jokainen osio pisteytettiin 0-4 asteikolla jokaiselle 12 alajaksolle.
Kokonaispistemäärä laskettiin ottamalla kunkin osion summa, jolloin tuloksena oli pistemäärä 0:sta (ei verenvuotohistoriaa) 48:aan (laavin kliininen verenvuodon hoito).
|
5 päivää
|
|
Osallistujan elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Haem-A-QoL:a käytettiin arvioimaan eri osatekijöitä, jotka osoittavat osallistujien elämänlaatua.
Haem-A-QoL koostuu 10 alajaksosta, joissa kussakin on 3-8 kysymystä.
Kysymykset on arvosteltu 1-5, ja 5 on kielteisin vaikutus elämänlaatuun.
Jotkut kysymykset on muotoiltu käänteisesti siten, että 1 vastaa suurinta negatiivista vaikutusta elämänlaatuun.
Tässä tapauksessa pistemäärä käännetään vastaamaan muita tilastollisen analyysin kysymyksiä.
Muunnetut pisteet lasketaan kullekin alajaksolle ja kaikkien aiheiden yhteissummalle.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (paras elämänlaatu) 225:een (huonoin elämänlaatu).
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason Taylor, MD, PhD, Oregon Health and Science
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 16. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 16. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 3. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- e11104
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .