A csontmetabolizmus leendő biomarkerei hemofíliában A
2020. március 23. frissítette: Oregon Health and Science University
A hemofíliás csontbetegségek tanulmányozásának egyik fő hiányossága a törési kimenetelre vonatkozó adatok hiánya, amelyek bizonyítják a csökkent BMD és a megváltozott csont biomarkerek klinikai jelentőségét a hemofíliás populációban.
Ez a tanulmány azt bizonyítja, hogy a PwH-nál nagyobb a törések kockázata az általános populációhoz képest, és hogy a csontok egészségének kérdése egyre fontosabb lesz, ahogy a PwH-populáció öregszik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy kísérleti tanulmány a faktorpótlás csontbiomarkerekre gyakorolt hatásának meghatározására legfeljebb 20 A hemofíliás alanyon. Az alanyokat 1 éven keresztül veszik fel az 5 napos protokollra.
A 72 órás kimosási időszakot követően a faktorszinteket és a csont biomarkereket az 1. napon 50 egység/kg pótlás előtt és után, a 3. napon pedig 20 egység/kg pótlást követően követik. Mindegyik alany a sajátjaként szolgálhat. 4. ábra. Törési arányok PwH-ban a korábbi kontrollokhoz képest.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak, akiknél hemofília A diagnózist diagnosztizáltak, és a korábbi kiindulási FVIII szint ≤ 2%.
- Életkor > 16 év
- Jelenleg az ADVATE-et FVIII-as helyettesítő terápiaként alkalmazzák
Kizárási kritériumok:
- Az alany vagy gondviselő nem hajlandó vagy nem tud írásos beleegyezését és/vagy hozzájárulását adni
- Ízületi vagy izomvérzés az 1. vizsgálati napot követő 2 héten belül
- Jelenlegi faktor inhibitor jelenléte (>0,6 BU/mL Nijmegan-módosított Bethesda-teszten keresztül)
- Ismert kollagén érrendszeri csontbetegség.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Nyitott címke
Mindenki Advate-ot (antihemofil faktor) kap az 1. és 3. napon.
|
Azok a betegek, akik jelenleg Advate-ot szednek faktorpótlásként, jogosultak az 5 napos vizsgálatra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bone Biomarker Density (BMD)
Időkeret: 5 nap
|
A BMD-t Z-pontszám/T-pontszám formájában mértük Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) szkenneléssel; kifejezetten a gerinc, a csípő/nyak és a csípő összpontszámait tekintve.
A BMD Z-pontszámok összehasonlítják azt, amit az Ön életkorában és testméretében elvártak valakitől.
A Z-pontszám a szórás mértékegysége, ahol a 0 feletti érték azt jelzi, hogy a csontok sűrűbbek a vártnál, míg a 0 alatti Z-pontszám azt jelzi, hogy a csontok kevésbé sűrűek.
|
5 nap
|
|
Ízületek egészsége
Időkeret: 5 nap
|
Hemophilia Joint Health Score (HJHS); a legrosszabb eredményeket jelző magasabb pontszám esetén a pontszámok 0-tól (nincs probléma) a maximum 120-ig (súlyos problémák) terjedhetnek.
|
5 nap
|
|
Életminőség a VAS és az EQ-5D-3L használatával
Időkeret: 5 nap
|
Vizuális analóg skálát (VAS) használtunk az EQ-5D-3L-en keresztül a résztvevők saját egészségi állapotának jelentésére.
Az EQ-5D-3L összpontszáma 5-től (nincs probléma) 15-ig (jelentős problémák) terjed.
A VAS-pontszámok 0-tól (a valaha volt legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (a valaha volt legjobb egészségi állapotig) terjedhetnek.
|
5 nap
|
|
A plazma citokinkoncentrációjának különbségei 0 órától 24 óráig
Időkeret: 24 óra
|
A citokineket ELISA/mágneses gyöngy multiplex kittel mértük.
Kiszámoltuk a koncentrációváltozást 0 órától 24 óráig.
Citokinek: FGF, C-terminális telopeptid (CTX-1), Dickkopf WNT jelátviteli út gátló 1 (DKK1), eotaxin, fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23), gamma-interferon, interleukin 13, interleukin 1 béta, interleukin receptorkin 1 antagonista, interleu 2, interleukin 4, interleukin 6, interleukin 17, interleukin 8, interleukin 9 Inzulin, gamma-interferon által indukált fehérje 10 (IP10), Leptin, monocita kemoattraktáns protein1, monocita kemoattraktáns protein1, makrofágok gyulladásos proteinje, osteocpropontin, Osteopropontsa1 , thrombocyta eredetű növekedési faktorok, mellékpajzsmirigy-horomon, nukleáris faktor kappa-B ligandum receptor aktivátora (RANKL), kemokin ligand 5, sclerostin, transzformáló növekedési faktor-béta 1, transzformáló növekedési faktor béta 2, transzformáló növekedési faktor béta 3, tumor nekrózis faktor alfa, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, MIP1b.
|
24 óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyógyszertartás
Időkeret: 5 nap
|
A VERITAS műszer saját bevallása szerint megfelelt a faktorpótlási rendnek.
A VERITAS 6 alszakaszból áll, ahol a pontszámok 1-től (legjobb adherencia) 5-ig (legrosszabb adherencia) terjednek.
Az összpontszámot úgy számították ki, hogy a minimális pontszám 24 (leggyakrabban ragaszkodó) és a maximális pontszám 120 (a legkevésbé ragaszkodó)
|
5 nap
|
|
A Hemophilia Tevékenységek Listája (HAL) és a Nemzetközi Thrombosis és Hemostasis Társaság – Vérzésmérő Eszköz (ISTH-BAT)
Időkeret: 5 nap
|
A HAL a fizikai aktivitás értékelésére szolgál; a pontszámok 42-től (súlyos problémák) 252-ig (nincs probléma) terjednek.
Az ISTH-BAT-ot használták a vérzés fenotípusának értékelésére.
Mindegyik szakaszt 0-tól 4-ig terjedő skálán értékelték a 12 alszakasz mindegyikére.
Az összpontszámot az egyes szakaszok összegének figyelembevételével számítottuk ki, így a pontszámok 0-tól (nincs vérzéselőzmény) 48-ig (a vérzésre vonatkozó legkiterjedtebb klinikai beavatkozás) terjedtek ki.
|
5 nap
|
|
A résztvevők életminősége
Időkeret: 5 nap
|
A Haem-A-QoL-t a résztvevők életminőségét jelző különféle összetevők értékelésére használták.
A Haem-A-QoL 10 alszakaszból áll, mindegyikben 3-8 kérdés.
A kérdések 1-től 5-ig vannak besorolva, ahol az 5-ös a leginkább negatív hatással az életminőségre.
Egyes kérdések fordítva vannak megfogalmazva, így az 1 az életminőségre gyakorolt legnagyobb negatív hatást jelenti.
Ebben az esetben a pontszám megfordul, hogy megfeleljen a statisztikai elemzés többi kérdésének.
A Transzformált pontszámokat minden egyes alszakaszra és az összes tantárgy összegére számítják ki.
A pontszámok 0-tól (legjobb életminőség) 225-ig (legrosszabb életminőség) terjednek.
|
5 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jason Taylor, MD, PhD, Oregon Health and Science
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. április 16.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. április 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. november 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 1.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. december 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 23.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- e11104
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .