Prospektivní biomarkery kostního metabolismu u hemofilie A
23. března 2020 aktualizováno: Oregon Health and Science University
Jedním z hlavních nedostatků při studiu kostního onemocnění u hemofilie je nedostatek údajů o výsledcích zlomenin, které by prokazovaly klinický význam snížené BMD a změněných kostních biomarkerů u hemofilické populace.
Tato studie ukazuje, že PwH mají zvýšené riziko zlomenin ve srovnání s běžnou populací a že otázka zdraví kostí bude nabývat na významu, jak populace PwH stárne.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je pilotní studie ke stanovení dopadu náhrady faktorů na kostní biomarkery až u 20 subjektů s hemofilií A. Subjekty budou přijímány po dobu 1 roku pro 5denní protokol.
Po 72hodinovém vymývacím období budou sledovány hladiny faktorů a kostní biomarkery před a po výměně 50 jednotek/kg 1. den a 20 jednotek/kg 3. den. Každý subjekt může sloužit jako jeho Obrázek 4. Frekvence fraktur v PwH ve srovnání s historickými kontrolami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži s diagnózou hemofilie A s historickou výchozí hladinou FVIII ≤ 2 %.
- Věk > 16 let
- V současné době používá ADVATE jako substituční terapii FVIII
Kritéria vyloučení:
- Subjekt nebo opatrovník není ochoten nebo schopen dát písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas
- Krvácení do kloubů nebo svalů do 2 týdnů od 1. dne studie
- Přítomnost současného inhibitoru faktoru (>0,6 BU/ml prostřednictvím testu Bethesda modifikovaného Nijmeganem)
- Známé kolagenní vaskulární kostní onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Otevřený
Každý dostane Advate (antihemofilní faktor) 1. a 3. den.
|
Pacienti, kteří v současné době užívají Advate jako náhradu faktoru, budou způsobilí pro 5denní studii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hustota kostních biomarkerů (BMD)
Časové okno: 5 dní
|
BMD byla měřena jako Z-skóre/T-skóre za použití skenování rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA); konkrétně se podíváme na celkové skóre páteře, kyčle/krku a kyčle.
BMD Z-skóre porovnává, co by se dalo očekávat u někoho ve vašem věku a velikosti těla.
Z-skóre je jednotka směrodatné odchylky, kde nad 0 by znamenalo, že kosti jsou hustší, než se očekávalo, zatímco Z-skóre pod 0 by značilo, že kosti byly méně husté.
|
5 dní
|
|
Zdraví kloubů
Časové okno: 5 dní
|
Hemophilia Joint Health Score (HJHS); s vyšším skóre představujícím nejhorší výsledky se skóre mohlo pohybovat od 0 (žádné problémy) do maximálního skóre 120 (závažné problémy).
|
5 dní
|
|
Kvalita života Použití VAS a EQ-5D-3L
Časové okno: 5 dní
|
Vizuální analogová škála (VAS) prostřednictvím EQ-5D-3L byla použita k hlášení sebehodnocení zdraví účastníků.
Celkové skóre EQ-5D-3L se pohybuje od 5 (bez problémů) do 15 (významné problémy).
Skóre VAS se může pohybovat od 0 (nejhorší zdraví vůbec) do 100 (nejlepší zdraví vůbec).
|
5 dní
|
|
Rozdíly v koncentraci cytokinů v plazmě od 0 hodin do 24 hodin
Časové okno: 24 hodin
|
cytokiny byly měřeny pomocí ELISA/magnetic bead multiplex kits.
Vypočítali jsme změnu koncentrace od hodiny 0 do hodiny 24.
Cytokiny: FGF, C-terminální telopeptid (CTX-1), Dickkopf WNT inhibitor signální dráhy 1 (DKK1), Eotaxin, fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23), interferon gama, interleukin 13, interleukin 1 beta, antagonista interleukinového receptoru 1, interleukin 2, interleukin 4, interleukin 6, interleukin 17, interleukin 8, interleukin 9 Inzulín, interferonem gama indukovaný protein 10 (IP10), leptin, monocytový chemoatraktant protein1, monocytový chemoatraktant protein1, zánětlivý protein makrofágů 1a (MIP1a, osteoclastin, osteoprotein Os1a) , destičkové růstové faktory, parathoromon, receptorový aktivátor nukleárního faktoru kappa-B ligand (RANKL), chemokinový ligand 5, sklerostin, transformující růstový faktor-beta 1, transformující růstový faktor beta 2, transformující růstový faktor beta 3, tumor nekrotizující faktor alfa, vaskulární endoteliální růstový faktor, MIP1b.
|
24 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adherence léků
Časové okno: 5 dní
|
Přístroj VERITAS sám oznámil shodu s režimem náhrady faktorů.
VERITAS se skládá ze 6 podsekcí, kde se skóre pohybuje od 1 (nejlepší adherence) do 5 (nejhorší adherence).
Celkové skóre bylo vypočteno s minimálním skóre 24 (nejvíce dodržující) a maximálním skóre 120 (nejméně dodržující)
|
5 dní
|
|
Hemophilia Activities List (HAL) a International Society of Thrombosis and Hemostase-Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT)
Časové okno: 5 dní
|
HAL se používá k hodnocení fyzické aktivity; skóre se pohybuje od 42 (závažné problémy) do 252 (žádné problémy).
K hodnocení fenotypu krvácení byl použit ISTH-BAT.
Každá sekce byla hodnocena pomocí stupnice 0 až 4 pro každou z 12 podsekcí.
Celkové skóre bylo vypočteno součtem každého úseku, což vedlo k rozsahu skóre od 0 (žádná anamnéza krvácení) do 48 (nejrozsáhlejší klinická intervence pro krvácení)
|
5 dní
|
|
Kvalita života účastníka
Časové okno: 5 dní
|
Haem-A-QoL byl použit k hodnocení různých složek indikujících kvalitu života účastníků.
Haem-A-QoL se skládá z 10 podsekcí se 3-8 otázkami v každé.
Otázky jsou hodnoceny od 1 do 5, přičemž 5 má největší negativní vliv na kvalitu života.
Některé otázky jsou formulovány obráceně, takže 1 odpovídá největšímu negativnímu dopadu na kvalitu života.
V tomto případě je skóre invertováno, aby odpovídalo zbývajícím otázkám pro statistickou analýzu.
Transformované skóre se vypočítá pro každou podsekci a pro součet všech subjektů.
Skóre se pohybuje od 0 (nejlepší kvalita života) do 225 (nejhorší kvalita života).
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Taylor, MD, PhD, Oregon Health and Science
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
16. dubna 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
16. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2014
První zveřejněno (ODHAD)
3. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- e11104
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .