Перспективные биомаркеры костного метаболизма при гемофилии А
23 марта 2020 г. обновлено: Oregon Health and Science University
Одним из основных недостатков изучения заболеваний костей при гемофилии является отсутствие данных об исходах переломов, демонстрирующих клиническую значимость снижения МПК и изменения костных биомаркеров в популяции больных гемофилией.
Это исследование показывает, что у ЛР повышен риск переломов по сравнению с населением в целом, и что проблема здоровья костей будет приобретать все большее значение по мере старения популяции ЛР.
Обзор исследования
Подробное описание
Это пилотное исследование для определения влияния замены фактора на биомаркеры кости у 20 субъектов с гемофилией А. Субъекты будут набраны в течение 1 года для 5-дневного протокола.
После 72-часового периода вымывания уровни факторов и костных биомаркеров будут отслеживаться до и после замены 50 ЕД/кг в День 1 и замены 20 ЕД/кг в День 3. Рисунок 4. Частота переломов в PwH по сравнению с историческим контролем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчины с диагнозом гемофилия А с историческим исходным уровнем FVIII ≤ 2%.
- Возраст > 16 лет
- В настоящее время используется ADVATE в качестве заместительной терапии FVIII.
Критерий исключения:
- Субъект или опекун не желает или не может дать письменное информированное согласие и/или согласие
- Кровотечение в суставах или мышцах в течение 2 недель после 1-го дня исследования
- Наличие ингибитора фактора тока (>0,6 МЕ/мл в модифицированном Ниджмеганом анализе Бетесда)
- Известные коллагенозно-сосудистые заболевания костей.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Открой надпись
Каждый получает Advate (антигемофильный фактор) в 1-й и 3-й день.
|
Пациенты, которые в настоящее время принимают Advate в качестве замены фактора, будут иметь право на участие в 5-дневном исследовании.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плотность костного биомаркера (BMD)
Временное ограничение: 5 дней
|
BMD измеряли как Z-баллы/T-баллы с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA); особенно глядя на общие баллы позвоночника, бедра / шеи и бедра.
Z-показатели МПК сравнивают то, что можно было бы ожидать от человека вашего возраста и размера тела.
Z-показатель представляет собой единицу стандартного отклонения, где значение выше 0 указывает на то, что кости более плотные, чем ожидалось, а значение Z ниже 0 указывает на то, что кости менее плотные.
|
5 дней
|
|
Здоровья суставов
Временное ограничение: 5 дней
|
Совместная шкала здоровья гемофилии (HJHS); с более высоким баллом, представляющим наихудшие результаты, баллы могут варьироваться от 0 (нет проблем) до максимального балла 120 (серьезные проблемы).
|
5 дней
|
|
Качество жизни с использованием VAS и EQ-5D-3L
Временное ограничение: 5 дней
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) с помощью EQ-5D-3L использовалась для отчета о самооценке здоровья участников.
Общий балл EQ-5D-3L колеблется от 5 (нет проблем) до 15 (значительные проблемы).
Оценки по ВАШ могут варьироваться от 0 (самое плохое самочувствие) до 100 (лучшее самочувствие).
|
5 дней
|
|
Различия концентрации цитокинов в плазме от 0 до 24 часов
Временное ограничение: 24 часа
|
цитокины измеряли с использованием наборов для мультиплексирования ELISA/магнитных шариков.
Мы рассчитали изменение концентрации от часа 0 до часа 24.
Цитокины: FGF, С-концевой телопептид (CTX-1), ингибитор сигнального пути Dickkopf WNT 1 (DKK1), эотаксин, фактор роста фибробластов 23 (FGF23), интерферон гамма, интерлейкин 13, интерлейкин 1 бета, антагонист интерлейкинового рецептора 1, интерлейкин 2, интерлейкин 4, интерлейкин 6, интерлейкин 17, интерлейкин 8, интерлейкин 9, инсулин, гамма-индуцированный интерферон белок 10 (IP10), лептин, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1, макрофагальный воспалительный белок 1a (MIP1a), остеокласты, остеопротегерин, остеопонтин , тромбоцитарные факторы роста, гормон паращитовидной железы, активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В (RANKL), хемокиновый лиганд 5, склеростин, трансформирующий фактор роста бета 1, трансформирующий фактор роста бета 2, трансформирующий фактор роста бета 3, фактор некроза опухоли альфа, фактор роста эндотелия сосудов, MIP1b.
|
24 часа
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приверженность к лечению
Временное ограничение: 5 дней
|
Прибор VERITAS самостоятельно сообщил о соблюдении режима заместительной терапии.
VERITAS состоит из 6 подразделов, где оценки варьируются от 1 (наилучшая приверженность) до 5 (наихудшая приверженность).
Общий балл был рассчитан с минимальным баллом 24 (наиболее приверженный) и максимальным баллом 120 (наименее приверженный).
|
5 дней
|
|
Список активности гемофилии (HAL) и инструмент оценки кровотечений Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH-BAT)
Временное ограничение: 5 дней
|
HAL используется для оценки физической активности; баллы варьируются от 42 (серьезные проблемы) до 252 (нет проблем).
ISTH-BAT использовали для оценки фенотипа кровотечения.
Каждый раздел оценивался по шкале от 0 до 4 для каждого из 12 подразделов.
Общий балл рассчитывался путем получения суммы баллов по каждому разделу, что приводило к диапазону баллов от 0 (отсутствие кровотечения в анамнезе) до 48 (самое обширное клиническое вмешательство по поводу кровотечения).
|
5 дней
|
|
Качество жизни участников
Временное ограничение: 5 дней
|
Haem-A-QoL использовался для оценки различных компонентов, указывающих на качество жизни участников.
Haem-A-QoL состоит из 10 подразделов по 3-8 вопросов в каждом.
Вопросы оцениваются по шкале от 1 до 5, где 5 означает наиболее негативное влияние на качество жизни.
Некоторые вопросы сформулированы в обратном порядке, так что 1 соответствует наибольшему негативному влиянию на качество жизни.
В этом случае оценка инвертируется, чтобы соответствовать остальным вопросам для статистического анализа.
Преобразованные баллы рассчитываются для каждого подраздела и для суммы всех предметов.
Баллы варьируются от 0 (наилучшее качество жизни) до 225 (наихудшее качество жизни).
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jason Taylor, MD, PhD, Oregon Health and Science
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 апреля 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 ноября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- e11104
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .