Prospectieve biomarkers van botmetabolisme bij hemofilie A
23 maart 2020 bijgewerkt door: Oregon Health and Science University
Een van de belangrijkste tekortkomingen bij het bestuderen van botziekte bij hemofilie is het ontbreken van gegevens over de uitkomst van fracturen die de klinische betekenis van verminderde BMD en veranderde botbiomarkers in de hemofiliepopulatie aantonen.
Deze studie toont aan dat PwH een verhoogd risico op fracturen heeft in vergelijking met de algemene bevolking en dat de kwestie van botgezondheid belangrijker zal worden naarmate de PwH-populatie ouder wordt.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een pilootstudie om de impact van factorvervanging op botbiomarkers bij maximaal 20 hemofilie A-patiënten te bepalen. Proefpersonen worden gedurende 1 jaar geworven voor het 5-daagse protocol.
Na een wash-outperiode van 72 uur zullen factorniveaus en botbiomarkers worden gevolgd voor en na vervanging van 50 eenheden/kg op dag 1 en 20 eenheden/kg vervanging op dag 3. Elk onderwerp kan dienen als hun figuur 4. Fractuurpercentages in PwH vergeleken met historische controles.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen met een diagnose van hemofilie A met een historisch baseline FVIII-niveau ≤ 2%.
- Leeftijd > 16 jaar
- Gebruikt momenteel ADVATE als FVIII-substitutietherapie
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerp of voogd is niet bereid of niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming te geven
- Gewrichts- of spierbloeding binnen 2 weken na studiedag 1
- Aanwezigheid van een huidige factorremmer (> 0,6 BU/ml via door Nijmegan gemodificeerde Bethesda-assay)
- Bekende collageen vasculaire botziekte.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Etiket openen
Iedereen krijgt Advate (antihemofiliefactor) op dag 1 en 3.
|
Patiënten die momenteel Advate gebruiken als hun factorvervanging komen in aanmerking voor de 5-daagse studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Botbiomarkerdichtheid (BMD)
Tijdsspanne: 5 dagen
|
BMD werd gemeten als Z-scores/T-scores met behulp van Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) scanning; specifiek kijkend naar de totaalscores voor wervelkolom, heup/nek en heup.
BMD Z-scores vergelijken wat zou worden verwacht van iemand van jouw leeftijd en lichaamsgrootte.
Een Z-score is een eenheid van standaarddeviatie, waarbij boven 0 aangeeft dat de botten dichter zijn dan verwacht, terwijl een Z-score onder 0 aangeeft dat de botten minder dicht zijn.
|
5 dagen
|
|
Gezamenlijke gezondheid
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Hemofilie Joint Health Score (HJHS); waarbij een hogere score de slechtste resultaten vertegenwoordigt, kunnen de scores variëren van 0 (geen problemen) tot een maximale score van 120 (ernstige problemen).
|
5 dagen
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de VAS en EQ-5D-3L
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Visual Analog Scale (VAS) via de EQ-5D-3L werd gebruikt om de zelf beoordeelde gezondheid van deelnemers te rapporteren.
De totale score van de EQ-5D-3L varieert van 5 (geen problemen) tot 15 (significante problemen).
VAS-scores kunnen variëren van 0 (slechtste gezondheid ooit) tot 100 (beste gezondheid ooit).
|
5 dagen
|
|
Verschillen in plasmacytokineconcentratie van 0 uur tot 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur
|
cytokines werden gemeten met behulp van ELISA/magnetic bead multiplex kits.
We berekenden de concentratieverandering van uur 0 tot uur 24.
Cytokines: FGF, C-Terminal telopeptide (CTX-1), Dickkopf WNT-signaalwegremmer 1 (DKK1), Eotaxin, fibroblastgroeifactor 23 (FGF23), interferon-gamma, interleukine 13, interleukine 1 bèta, interleukinereceptor 1-antagonist, interleukine 2, interleukine 4, interleukine 6, interleukine 17, interleukine 8, interleukine 9 Insuline, interferon gamma-geïnduceerd eiwit 10 (IP10), leptine, monocyt chemoattractant eiwit1, monocyt chemoattractant eiwit1, macrofaag inflammatoir eiwit 1a (MIP1a), osteoclasten, osteoprotegerine, osteopontine , van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren, bijschildklierhoromon, Recepteractivator van nucleaire factor kappa-B-ligand (RANKL), chemokine ligand 5, sclerostine, transformerende groeifactor-bèta 1, transformerende groeifactor bèta 2, transformerende groeifactor bèta 3, tumornecrosefactor alfa, vasculaire endotheliale groeifactor, MIP1b.
|
24 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Medicatie therapietrouw
Tijdsspanne: 5 dagen
|
VERITAS-instrument zelfgerapporteerde naleving van factorvervangingsregime.
De VERITAS bestaat uit 6 subsecties, waarbij de scores variëren van 1 (beste therapietrouw) tot 5 (slechtste therapietrouw).
Er werd een totaalscore berekend met een minimumscore van 24 (meest aanhanger) en een maximumscore van 120 (minst aanhanger)
|
5 dagen
|
|
Hemophilia Activities List (HAL) en de International Society of Thrombosis and Hemostasis-Bleeding Assessment Tool (ISTH-BAT)
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De HAL wordt gebruikt om fysieke activiteit te beoordelen; scores variëren van 42 (ernstige problemen) tot 252 (geen problemen).
De ISTH-BAT werd gebruikt om het bloedingsfenotype te evalueren.
Elke sectie werd gescoord met behulp van een schaal van 0 tot 4 voor elk van de 12 subsecties.
Een totale score werd berekend door de som van elke sectie te nemen, resulterend in een bereik van scores van 0 (geen voorgeschiedenis van bloedingen) tot 48 (meest uitgebreide klinische interventie voor bloedingen)
|
5 dagen
|
|
Kwaliteit van leven van de deelnemer
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Haem-A-QoL werd gebruikt om verschillende componenten te beoordelen die de kwaliteit van leven van de deelnemers aangeven.
Haem-A-QoL bestaat uit 10 subsecties met elk 3-8 vragen.
Vragen worden beoordeeld van 1 tot 5, waarbij 5 de meest negatieve invloed op de kwaliteit van leven is.
Sommige vragen zijn omgekeerd geformuleerd, zodat de 1 overeenkomt met de grootste negatieve impact op de kwaliteit van leven.
In dit geval wordt de score omgekeerd om overeen te komen met de rest van de vragen voor statistische analyse.
Voor elke subsectie en voor het totaal van alle vakken wordt een getransformeerde score berekend.
De scores variëren van 0 (beste kwaliteit van leven) tot 225 (slechtste kwaliteit van leven).
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jason Taylor, MD, PhD, Oregon Health and Science
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
- Gerstner G, Damiano ML, Tom A, Worman C, Schultz W, Recht M, Stopeck AT. Prevalence and risk factors associated with decreased bone mineral density in patients with haemophilia. Haemophilia. 2009 Mar;15(2):559-65. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01963.x. Epub 2009 Feb 1.
- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
- Barnes C, Wong P, Egan B, Speller T, Cameron F, Jones G, Ekert H, Monagle P. Reduced bone density among children with severe hemophilia. Pediatrics. 2004 Aug;114(2):e177-81. doi: 10.1542/peds.114.2.e177.
- Gallacher SJ, Deighan C, Wallace AM, Cowan RA, Fraser WD, Fenner JA, Lowe GD, Boyle IT. Association of severe haemophilia A with osteoporosis: a densitometric and biochemical study. Q J Med. 1994 Mar;87(3):181-6.
- Tlacuilo-Parra A, Morales-Zambrano R, Tostado-Rabago N, Esparza-Flores MA, Lopez-Guido B, Orozco-Alcala J. Inactivity is a risk factor for low bone mineral density among haemophilic children. Br J Haematol. 2008 Mar;140(5):562-7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06972.x.
- Amorosa V, Tebas P. Bone disease and HIV infection. Clin Infect Dis. 2006 Jan 1;42(1):108-14. doi: 10.1086/498511. Epub 2005 Nov 30.
- Anagnostis P, Vakalopoulou S, Vyzantiadis TA, Charizopoulou M, Karras S, Goulis DG, Karagiannis A, Gerou S, Garipidou V. The clinical utility of bone turnover markers in the evaluation of bone disease in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):268-75. doi: 10.1111/hae.12271. Epub 2013 Oct 7.
- Liel MS, Greenberg DL, Recht M, Vanek C, Klein RF, Taylor JA. Decreased bone density and bone strength in a mouse model of severe factor VIII deficiency. Br J Haematol. 2012 Jul;158(1):140-3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09101.x. Epub 2012 Apr 2. No abstract available.
- Kempton CL, Antun A, Antoniucci DM, Carpenter W, Ribeiro M, Stein S, Slovensky L, Elon L. Bone density in haemophilia: a single institutional cross-sectional study. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):121-8. doi: 10.1111/hae.12240. Epub 2013 Aug 1.
- Lee SK, Lorenzo J. Cytokines regulating osteoclast formation and function. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):411-8. doi: 10.1097/01.bor.0000231911.42666.78.
- Brinker MR, O'Connor DP. The incidence of fractures and dislocations referred for orthopaedic services in a capitated population. J Bone Joint Surg Am. 2004 Feb;86(2):290-7.
- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
16 april 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
16 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
3 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- e11104
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .