血友病 A 骨代谢的前瞻性生物标志物
2020年3月23日 更新者：Oregon Health and Science University
研究血友病骨病的主要缺点之一是缺乏骨折结果数据，证明骨密度降低和骨生物标志物改变在血友病人群中具有临床意义。
这项研究表明，与普通人群相比，PwH 的骨折风险更高，并且随着 PwH 人口老龄化，骨骼健康问题的重要性将增加。
研究概览
详细说明
这是一项初步研究，旨在确定因子替代对多达 20 名血友病 A 受试者的骨生物标志物的影响。 为期 5 天的方案将在 1 年内招募受试者。
在 72 小时的清除期之后，将在第 1 天 50 单位/kg 替代品和第 3 天 20 单位/kg 替代品之前和之后跟踪因子水平和骨生物标志物。 每个受试者都可以作为他们的图 4. PwH 中的骨折率与历史对照相比。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 诊断为 A 型血友病且历史基线 FVIII 水平≤ 2% 的男性。
- 年龄 > 16 岁
- 目前使用 ADVATE 作为 FVIII 替代疗法
排除标准：
- 受试者或监护人不愿意或不能给予书面知情同意和/或同意
- 研究第 1 天后 2 周内关节或肌肉出血
- 当前因子抑制剂的存在（>0.6 BU/mL，通过 Nijmegan 改良的 Bethesda 测定法）
- 已知的胶原血管性骨病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：打开标签
每个人都在第 1 天和第 3 天接受 Advate（抗血友病因子）。
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目前正在服用 Advate 作为因子替代品的患者将有资格参加为期 5 天的研究。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨生物标志物密度 (BMD)
大体时间：5天
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使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 扫描将 BMD 测量为 Z 分数/T 分数；特别关注脊柱、臀部/颈部和臀部的总分。
BMD Z 分数比较您的年龄和体型的人的预期值。
Z 分数是标准偏差的单位，高于 0 表示骨骼密度高于预期，而低于 0 的 Z 分数表示骨骼密度较低。
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5天
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关节健康
大体时间：5天
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血友病关节健康评分 (HJHS)；较高的分数代表最差的结果，分数范围从 0（没有问题）到最高分数 120（严重问题）。
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5天
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使用 VAS 和 EQ-5D-3L 的生活质量
大体时间：5天
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通过 EQ-5D-3L 的视觉模拟量表 (VAS) 用于报告参与者的自我健康评估。
EQ-5D-3L 总分范围从 5（没有问题）到 15（严重问题）。
VAS 评分范围从 0（有史以来最差的健康状况）到 100（有史以来最好的健康状况）。
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5天
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0 小时至 24 小时的血浆细胞因子浓度差异
大体时间：24小时
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使用 ELISA/磁珠多重试剂盒测量细胞因子。
我们计算了从第 0 小时到第 24 小时的浓度变化。
细胞因子：FGF、C 端端肽 (CTX-1)、Dickkopf WNT 信号通路抑制剂 1 (DKK1)、Eotaxin、成纤维细胞生长因子 23 (FGF23)、γ 干扰素、白细胞介素 13、白细胞介素 1 β、白细胞介素受体 1 拮抗剂、白细胞介素2、白介素4、白介素6、白介素17、白介素8、白介素9 胰岛素、干扰素γ诱导蛋白10（IP10）、瘦素、单核细胞趋化蛋白1、单核细胞趋化蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1a（MIP1a）、破骨细胞、骨保护素、骨桥蛋白、血小板衍生生长因子、甲状旁腺激素、核因子 kappa-B 配体 (RANKL) 受体激活剂、趋化因子配体 5、硬化蛋白、转化生长因子-β 1、转化生长因子 β 2、转化生长因子 β 3、肿瘤坏死因子α，血管内皮生长因子，MIP1b。
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24小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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服药依从性
大体时间：5天
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VERITAS 仪器自我报告了对因子替代方案的依从性。
VERITAS 由 6 个小节组成，分数范围从 1（最佳依从性）到 5（最差依从性）。
计算总分，最低得分为 24（最依从），最高得分为 120（最不依从）
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5天
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血友病活动清单 (HAL) 和国际血栓形成和止血协会-出血评估工具 (ISTH-BAT)
大体时间：5天
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HAL 用于评估体力活动；分数范围从 42（严重问题）到 252（没有问题）。
ISTH-BAT 用于评估出血表型。
每个部分都使用 0 到 4 的等级对 12 个小节中的每一个进行评分。
通过计算每个部分的总和来计算总分，得分范围从 0（无出血史）到 48（最广泛的出血临床干预）
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5天
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参与者的生活质量
大体时间：5天
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Haem-A-QoL 用于评估表明参与者生活质量的各种成分。
Haem-A-QoL 由 10 个小节组成，每个小节包含 3-8 个问题。
问题的评分从 1 到 5，其中 5 表示对生活质量的负面影响最大。
有些问题的措辞相反，因此 1 对应于对生活质量的最大负面影响。
在这种情况下，分数会倒转以匹配剩余的问题以进行统计分析。
为每个小节和所有科目的总和计算转换后的分数。
分数范围从 0（最好的生活质量）到 225（最差的生活质量）。
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5天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jason Taylor, MD, PhD、Oregon Health and Science
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Plug I, Van Der Bom JG, Peters M, Mauser-Bunschoten EP, De Goede-Bolder A, Heijnen L, Smit C, Willemse J, Rosendaal FR. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: a prospective cohort study. J Thromb Haemost. 2006 Mar;4(3):510-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01808.x.
- Siboni SM, Mannucci PM, Gringeri A, Franchini M, Tagliaferri A, Ferretti M, Tradati FC, Santagostino E, von Mackensen S; Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Health status and quality of life of elderly persons with severe hemophilia born before the advent of modern replacement therapy. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):780-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03318.x. Epub 2009 Feb 12.
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- Wallny TA, Scholz DT, Oldenburg J, Nicolay C, Ezziddin S, Pennekamp PH, Stoffel-Wagner B, Kraft CN. Osteoporosis in haemophilia - an underestimated comorbidity? Haemophilia. 2007 Jan;13(1):79-84. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01405.x.
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- Roche AF, Roberts J, Hamill PV. Skeletal maturity of youths 12--17 years racial, geographic area, and socioeconomic differentials. United States, 1966-1970. Vital Health Stat 11. 1978 Oct;(167):1-98. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月16日
研究完成 (实际的)
2018年4月16日
研究注册日期
首次提交
2014年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月1日
首次发布 (估计)
2014年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月23日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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