MRSA感染のリスクを伴う手術における外科的予防としてのセフタロリンの使用 (PREVTAROLINE)

この研究は、高リスクの整形外科および心臓手術の外科的予防として、セフタロリンとセファゾリンおよびバンコマイシンを使用した標準治療とを比較するランダム化二重盲検研究です。 研究参加者は、胸骨切開を含む心臓胸部手術を受けている人、および股関節または膝のいずれかの人工関節置換術を受けている人から登録されます。 同意した患者は、セフタロリンまたはセファゾリン/バンコマイシンのいずれかを受け取るために 2:1 で無作為化されます。 この研究は、プラセボ バンコマイシン注入およびプラセボ セファロスポリン注入の使用によって盲検化されます。 研究参加者は、2 つの患者集団から登録されます。胸骨切開を伴う心臓胸部手術を受けている人、および股関節または膝の人工関節置換術を受けている人。

被験者は、一次外科サービスによって識別されます。 18 歳以上の成人被験者には研究について通知され、同意が得られれば、研究および研究手順を説明し、適格性を判断する研究コーディネーターから面接を受けます。 インフォームドコンセントは、潜在的な参加者から得られます。 登録と同意は、手術の 7 日前までに取得できます。

同意した参加者は、以前の外科的感染、糖尿病、喫煙、以前の皮膚感染症、肥満などの危険因子を特に参照して詳細な病歴を取得します。 参加者は身体検査を受けます。 患者は、主要な外科医の標準的な手順に従って、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による鼻孔の定着について評価されます。 MRSA保菌陽性と特定された患者は、ムピロシンで除菌されます。 女性の参加者は、妊娠を除外するために血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）アッセイを実施します。

同意した参加者は、セフタロリンまたはセファゾリン/バンコマイシンのいずれかを受け取るように 2:1 で無作為化されます。 無作為化は、無作為化プログラムを使用して盲目の個人によって実行されます。 各グループ内で、参加者は 2:1 の比率で割り当てられます。

手術当日、すべての患者は、病歴の変化、記録されたバイタルサイン、およびMRSAおよびメチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）保菌の両方のブドウ球菌スクリーニングのために取得された両側鼻孔スワブについて評価されます。 すべての患者は、術前にクロルヘキシジンで手術部位をタオルで覆い、クロルヘキシジン/アルコール（デュラプレップ）の外科的皮膚製剤を受け取ります。

同意した参加者は、2回の盲検注入を受けます。 研究注入は、アクティブな薬と一致するように盲検化されていない薬剤師によって準備されます。 プラセボと治験薬は、量と外観が一致します。 バンコマイシンとセファゾリンの投与量は、それぞれ 15 mg/kg と 25 mg/kg で最大 120 kg の体重に基づいています。 セフタロリンは、推定クレアチニンクリアランスが 50 ml/分を超える個人には 600 mg、クレアチニンクリアランス速度が 30 ～ 50 ml/分を超える個人には 400 mg の用量で投与されます。 バンコマイシンまたはプラセボ 1 は、切開の 120 分前に開始し、手術の 60 分前に完了します。 セファゾリンまたはセフタロリンは、手術の 60 分前に開始され、切開の 30 分前に完了します。 したがって、各参加者は、皮膚切開の時点から T-120 および T-60 分で 2 回の注入を受けます。

患者は、1.5 から 2 半減期の抗生物質 (皮膚切開後 4 時間でセファゾリンまたはセフタロリン、12 時間でバンコマイシン/プラセボ 1) で再投与されます。 セファゾリン/セフトラロリンの術後投与は、整形外科処置の処置中に再投与されなかった患者の皮膚切開の4時間後に回復室で1回投与され、心胸部処置の場合は2回投与されます。

薬物動態サブスタディ:

体外循環を受けている患者について以前に確認された薬物動態の変動のため、本研究の心臓手術群の 50 人の患者のサブセットに対して薬物動態分析を行い、セフタロリンを投与されている少なくとも 30 人の患者に関するデータを取得します。 血漿サンプルは、注入開始時 (時間 = 0、サンプル #1)、注入終了時 (時間 = 30 分、サンプル #2)、注入後 15 分 (サンプル #3)、皮膚切開時に採取されます。 (サンプル #4) 心肺バイパス (CPB) の開始時 (サンプル # 5)、CPB の完了時 (サンプル # 6)、および皮膚閉鎖時 (サンプル #7)。 サンプルを高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）で分析し、適切な品質管理を備えた既知の血漿標準を使用してセフタロリンレベルを決定します。

患者は退院前に治験担当者による創傷検査を受ける。 微生物学的培養物は、すべての手術部位感染から得られます。 すべての分離株が報告されます。 患者は、30日目に面接を受け、手術部位に手術部位感染の証拠が存在するかどうか検査されます。 被験者は、発熱、発赤、排液、またはその他の感染症状の有無について質問されます。 以前の手術後の訪問での外科チームによる身体検査の所見は、レビューされ、被験者から得られたデータと関連付けられます。 一次エンドポイントは、手術後 30 日以内の手術部位感染の発生です。

一次手術部位または任意の遠隔手術部位（例： CABG 手順のための静脈ドナー サイト) は、主要な結果の尺度として使用されます。 手術部位の感染は、表在性（筋膜の上）または複合性（深部（筋膜の下に広がる）および臓器を含む）として特徴付けられます。記録される二次エンドポイントには、（i）他の感染症、つまり 肺、UTI、ライン関連); (ii) 薬物関連、すなわち、発疹、かゆみ; (iii) 吐き気、嘔吐、および (iii) OR への復帰。