O uso de ceftarolina como profilaxia cirúrgica em cirurgias com risco de infecção por MRSA (PREVTAROLINE)

O estudo é um estudo duplo-cego randomizado comparando a ceftarolina com a terapia padrão com cefazolina e vancomicina como profilaxia cirúrgica para cirurgias cardíacas e ortopédicas de alto risco. Os participantes do estudo serão inscritos entre aqueles submetidos a cirurgia cardiotorácica envolvendo esternotomia e aqueles submetidos à substituição protética de quadril ou joelho. Os pacientes que consentirem serão randomizados 2:1 para receber ceftarolina ou cefazolina/vancomicina. Este estudo será cego pelo uso de infusões de placebo de vancomicina e infusões de placebo de cefalosporina. Os participantes do estudo serão incluídos em 2 populações de pacientes; aqueles submetidos à cirurgia cardiotorácica com esternotomia e aqueles submetidos à substituição protética de quadril ou joelho.

Os indivíduos serão identificados pelo serviço cirúrgico primário. Indivíduos adultos com 18 anos ou mais serão notificados sobre o estudo e, se concordarem, serão entrevistados por um coordenador do estudo que explicará o estudo e os procedimentos do estudo e determinará a elegibilidade. O consentimento informado será obtido de participantes em potencial. A inscrição e o consentimento podem ser obtidos até sete dias antes da cirurgia.

Os participantes consentidos terão uma história detalhada realizada com referência particular a infecções cirúrgicas anteriores, fatores de risco como diabetes, tabagismo, infecções cutâneas anteriores e obesidade. Os participantes passarão por um exame físico. Os pacientes serão avaliados quanto à colonização das narinas com Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) de acordo com o procedimento padrão do cirurgião principal. Os pacientes identificados como positivos para colonização por MRSA serão descolonizados com mupirocina. As participantes do sexo feminino terão um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana beta (HCG) realizado para excluir a gravidez.

Os participantes consentidos serão randomizados 2:1 para receber ceftarolina ou cefazolina/vancomicina, o regime atual para indivíduos de alto risco. A randomização será realizada por um indivíduo cego usando um programa de randomização. Dentro de cada grupo, os participantes serão alocados na proporção de 2:1.

No dia da cirurgia, todos os pacientes serão avaliados quanto a alterações no histórico médico, sinais vitais registrados e swabs nasais bilaterais obtidos para triagem estafilocócica para MRSA e portadores de Staphylococcus aureus sensível à meticilina (MSSA). Todos os pacientes receberão uma toalha pré-operatória do local da operação com clorexidina e uma preparação cirúrgica da pele com clorexidina/álcool (Duraprep).

Os participantes consentidos receberão duas infusões cegas. As infusões do estudo serão preparadas por um farmacêutico não cego para corresponder aos medicamentos ativos. O placebo e a medicação do estudo serão combinados em volume e aparência. A dosagem de vancomicina e cefazolina será baseada no peso até 120 kg a 15 mg/kg e 25 mg/kg, respectivamente. a ceftarolina será administrada na dose de 600 mg em indivíduos com depuração de creatinina estimada superior a 50 ml/min e 400 mg para aqueles com taxas de depuração de creatinina de 30-50 ml/min. Vancomicina ou placebo1 serão iniciados 120 minutos antes da incisão e concluídos 60 minutos antes da cirurgia. A cefazolina ou ceftarolina será iniciada 60 minutos antes da cirurgia e concluída 30 minutos antes da incisão. Cada participante receberá 2 infusões em T-120 e T-60 minutos a partir do momento da incisão na pele.

Os pacientes receberão novas doses de antibióticos entre 1,5 a 2 meias-vidas (cefazolina ou ceftarolina 4 horas após a incisão da pele e vancomicina/placebo 1 às 12 horas) em procedimentos prolongados. Uma dose pós-operatória de cefazolina/ceftrarolina será administrada na sala de recuperação 4 horas após a incisão da pele para aqueles pacientes que não receberam redosagem durante o procedimento para procedimentos ortopédicos e 2 doses serão administradas para procedimentos cardiotorácicos.

Subestudo farmacocinético:

Devido à variação na farmacocinética previamente identificada para pacientes submetidos à circulação extracorpórea, realizaremos uma análise farmacocinética em um subconjunto de 50 pacientes no braço de cirurgia cardíaca do estudo para permitir dados de pelo menos 30 pacientes recebendo ceftarolina. Amostras de plasma serão coletadas no início da infusão (tempo = 0, Amostra nº 1), final da infusão (tempo = 30 minutos, Amostra nº 2), 15 minutos após a infusão (Amostra nº 3), no momento da incisão na pele (Amostra #4) no início do bypass cardiopulmonar (CPB) (Amostra #5), no final da CPB (Amostra #6) e no momento do fechamento da pele (Amostra #7). As amostras serão analisadas por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) para determinar os níveis de ceftarolina usando padrões de plasma conhecidos com controles de qualidade apropriados.

Os pacientes serão submetidos a uma inspeção da ferida pelo pessoal do estudo antes da alta do hospital. Culturas microbiológicas serão obtidas de todas as infecções de sítio cirúrgico. Todos os isolados serão relatados. Os pacientes serão entrevistados e examinados no dia 30 quanto à presença de evidência de infecção do sítio cirúrgico em qualquer sítio cirúrgico. Os sujeitos serão questionados quanto à presença de febre, vermelhidão ou secreção ou outras manifestações de infecção. Os achados do exame físico pela equipe cirúrgica em visitas pós-operatórias anteriores serão revisados ​​e correlacionados com os dados obtidos do paciente. O ponto final primário será o desenvolvimento de uma infecção do local cirúrgico dentro de 30 dias após a cirurgia.

Taxas de infecção de sítio cirúrgico em 30 dias no sítio cirúrgico primário ou em qualquer sítio cirúrgico remoto (p. local doador de veia para procedimentos de CABG) será usado como a principal medida de resultado. As infecções do local cirúrgico serão caracterizadas como superficiais (acima da fáscia) ou complexas (profundas (que se estendem abaixo da fáscia) e envolvendo órgãos). Os pontos finais secundários registrados incluirão (i) outras infecções, viz. pulmonar, ITU, linha relacionada); (ii) Relacionado a drogas, isto é, erupção cutânea, coceira; e (iii) náuseas, vômitos e (iiii) retorno à SO.