Bruk av ceftarolin som kirurgisk profylakse i kirurgi med risiko for MRSA-infeksjon (PREVTAROLINE)

Studien er en randomisert dobbeltblindet studie som sammenligner ceftarolin med standardbehandling med cefazolin og vankomycin som kirurgisk profylakse for ortopediske og hjerteoperasjoner med høy risiko. Studiedeltakere vil bli registrert fra de som gjennomgår kardiotorakal kirurgi som involverer sternotomi og de som gjennomgår leddprotese av enten hofte eller kne. Pasienter som samtykker vil randomiseres 2:1 til å motta enten ceftarolin eller cefazolin/vankomycin. Denne studien vil bli blindet ved bruk av placebo vankomycin-infusjoner og placebo-cefalosporin-infusjoner. Studiedeltakere vil bli registrert fra 2 populasjoner av pasienter; de som gjennomgår kardiothoraxkirurgi med sternotomi og de som gjennomgår leddprotese av enten hofte eller kne.

Forsøkspersonene vil bli identifisert av den primære kirurgiske tjenesten. Voksne forsøkspersoner 18 år og eldre vil bli varslet om studien, og hvis det er akseptabelt vil de bli intervjuet av en studiekoordinator som vil forklare studien og studieprosedyrene og avgjøre kvalifisering. Informert samtykke vil bli innhentet fra potensielle deltakere. Påmelding og samtykke kan innhentes inntil syv dager før operasjonen.

Samtykke deltakere vil ha en detaljert historie utført med spesiell referanse til tidligere kirurgiske infeksjoner, risikofaktorer som diabetes, røyking, tidligere hudinfeksjoner og fedme. Deltakerne vil gjennomgå en fysisk undersøkelse. Pasienter vil bli vurdert for nesekolonisering med meticillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA) i henhold til primærkirurgens standardprosedyre. Pasienter identifisert som positive for MRSA-kolonisering vil bli avkolonisert med mupirocin. Kvinnelige deltakere vil få utført en serum beta-human choriongonadotropin (HCG)-analyse for å utelukke graviditet.

Samtykkede deltakere vil bli randomisert 2:1 for å motta enten ceftarolin eller cefazolin/vancomycin, det gjeldende regimet for personer med høy risiko. Randomisering vil bli utført av en blindet person ved hjelp av et randomiseringsprogram. Innenfor hver gruppe vil deltakerne bli tildelt i forholdet 2:1.

På operasjonsdagen vil alle pasienter bli evaluert for endringer i sykehistorien, registrerte vitale tegn og bilaterale neseprøver tatt for stafylokokkscreening for både MRSA og meticillinsensitiv Staphylococcus aureus (MSSA) bærer. Alle pasienter vil få preoperativ håndkle av operasjonsstedet med klorheksidin, og et kirurgisk hudpreparat av klorheksidin/alkohol (Duraprep).

Samtykkede deltakere vil motta to blindede infusjoner. Studieinfusjoner vil bli tilberedt av en ublindet farmasøyt for å matche de aktive medisinene. Placebo og studiemedisin vil bli matchet i volum og utseende. Dosering av vankomycin og cefazolin vil være vektbasert opp til 120 kg ved henholdsvis 15 mg/kg og 25 mg/kg. ceftarolin vil bli administrert i en dose på 600 mg til individer med estimert kreatininclearance på over 50 ml/min og 400 mg for de med kreatininclearance på 30-50 ml/min. Vancomycin eller placebo1 vil bli startet 120 minutter før snittet og fullført innen 60 minutter før operasjonen. Cefazolin eller ceftarolin vil startes 60 minutter før operasjonen og fullføres 30 minutter før snittet. Hver deltaker vil dermed motta 2 infusjoner ved T-120 og T-60 minutter fra tidspunktet for hudsnitt.

Pasienter vil bli gjendosert med antibiotika mellom 1,5 til 2 halveringstider (cefazolin eller ceftarolin 4 timer etter hudsnitt og vankomycin/placebo 1 etter 12 timer) i forlengede prosedyrer. En postoperativ dose av cefazolin/ceftrarolin vil bli gitt på utvinningsrommet 4 timer etter hudsnitt for de pasienter som ikke ble gjort om under prosedyren for ortopediske prosedyrer og 2 doser vil bli administrert for kardiotorakale prosedyrer.

Farmakokinetisk delstudie:

På grunn av variasjonen i farmakokinetikken som tidligere er identifisert for pasienter som gjennomgår ekstrakorporal sirkulasjon, vil vi utføre en farmakokinetisk analyse på en undergruppe av 50 pasienter i den hjertekirurgiske delen av studien for å tillate data om minst 30 pasienter som får ceftarolin. Plasmaprøver vil bli samlet ved starten av infusjonen (tid = 0, prøve #1), slutten av infusjonen (tid = 30 minutter, prøve #2), 15 minutter etter infusjon (prøve #3), på tidspunktet for hudsnitt (Prøve #4) ved oppstart av kardiopulmonal bypass (CPB) (prøve #5), ved fullføring av CPB (prøve #6) og ved hudlukking (prøve #7). Prøver vil bli analysert ved høytrykksvæskekromatografi (HPLC) for å bestemme ceftarolinnivåer ved bruk av kjente plasmastandarder med passende kvalitetskontroller.

Pasienter vil gjennomgå en sårinspeksjon av studiepersonell før utskrivning fra sykehus. Mikrobiologiske kulturer vil bli oppnådd fra alle infeksjoner på operasjonsstedet. Alle isolater vil bli rapportert ut. Pasientene vil bli intervjuet og undersøkt på dag 30 for tilstedeværelse av tegn på infeksjon på operasjonsstedet på ethvert operasjonssted. Forsøkspersoner vil bli avhørt med hensyn til tilstedeværelse av feber, rødhet eller drenering eller andre manifestasjoner av infeksjon. Fysiske undersøkelsesfunn av det kirurgiske teamet ved tidligere postoperative besøk vil bli gjennomgått og korrelert med data innhentet fra forsøkspersonen. Det primære endepunktet vil være utviklingen av en infeksjon på operasjonsstedet innen 30 dager etter operasjonen.

30 dagers infeksjonsrater på operasjonsstedet enten på det primære operasjonsstedet eller på et hvilket som helst avsidesliggende operasjonssted (f. venedonorsted for CABG-prosedyrer) vil bli brukt som hovedresultatmål. Infeksjoner på operasjonsstedet vil karakteriseres som overfladiske (over fascien) eller komplekse (dyp (som strekker seg under fascien) og organinvolverende), Sekundære endepunkter som er registrert vil inkludere (i) andre infeksjoner, dvs. lunge, UVI, linjerelatert); (ii) Legemiddelrelatert, nemlig utslett, kløe; og (iii) kvalme, oppkast og (iiii) gå tilbake til operasjonsstuen.