MRSA 감염 위험이 있는 수술에서 외과적 예방으로 세프타롤린의 사용 (PREVTAROLINE)

이 연구는 고위험 정형외과 및 심장 수술을 위한 외과적 예방으로서 세프타롤린과 표준 치료 요법을 세파졸린 및 반코마이신과 비교하는 무작위 이중 맹검 연구입니다. 연구 참가자는 흉골 절개술을 포함하는 심장 흉부 수술을 받는 사람과 엉덩이 또는 무릎의 보철 관절 교체를 받는 사람 중에서 등록됩니다. 동의한 환자는 2:1로 무작위 배정되어 세프타롤린 또는 세파졸린/반코마이신을 투여받습니다. 이 연구는 위약 반코마이신 주입 및 위약 세팔로스포린 주입을 사용하여 눈이 멀게 됩니다. 연구 참가자는 2개의 환자 집단에서 등록됩니다. 흉골 절개술로 심장 흉부 수술을 받는 사람과 고관절 또는 무릎 인공 관절 치환술을 받는 사람.

피험자는 1차 수술 서비스에 의해 식별됩니다. 18세 이상의 성인 피험자는 연구에 대해 통보를 받고 동의하는 경우 연구 및 연구 절차를 설명하고 적격성을 결정할 연구 코디네이터와 면담할 것입니다. 잠재적 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 등록 및 동의는 수술 7일 전까지 받을 수 있습니다.

동의한 참가자는 이전 수술 감염, 당뇨병, 흡연, 이전 피부 감염 및 비만과 같은 위험 요인을 특별히 참조하여 수행된 자세한 병력을 갖게 됩니다. 참가자는 신체 검사를 받게 됩니다. 환자는 1차 외과의의 표준 절차에 따라 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)에 의한 콧구멍 집락화에 대해 평가됩니다. MRSA 집락화에 대해 양성으로 확인된 환자는 무피로신으로 탈집락화됩니다. 여성 참가자는 임신을 배제하기 위해 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 분석을 수행합니다.

동의한 참가자는 고위험 개인을 위한 현재 요법인 세프타롤린 또는 세파졸린/반코마이신을 받기 위해 2:1로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 무작위화 프로그램을 사용하여 눈이 먼 개인에 의해 수행됩니다. 각 그룹 내에서 참가자는 2:1 비율로 할당됩니다.

수술 당일 모든 환자는 MRSA 및 메티실린 민감성 황색포도상구균(MSSA) 보균자에 대한 포도상구균 선별검사를 위해 병력의 변화, 기록된 활력 징후 및 양측 비강 면봉 채취에 대해 평가됩니다. 모든 환자는 클로르헥시딘으로 수술 부위를 수술 전 수건으로 닦고 클로르헥시딘/알코올(Duraprep)의 외과적 피부 제제를 받습니다.

동의한 참가자는 두 번의 맹검 주입을 받게 됩니다. 맹검되지 않은 약사가 활성 약물과 일치하도록 연구 주입을 준비합니다. 위약과 연구 약물은 부피와 모양이 일치합니다. 반코마이신 및 세파졸린의 투여량은 각각 15mg/kg 및 25mg/kg에서 120kg까지 체중을 기준으로 합니다. 세프타롤린은 추정 크레아티닌 청소율이 50 ml/min 이상인 사람에게는 600 mg, 크레아티닌 청소율이 30-50 ml/min인 사람에게는 400 mg의 용량으로 투여됩니다. 반코마이신 또는 위약1은 절개 120분 전에 시작하여 수술 전 60분 이내에 완료됩니다. 세파졸린 또는 세프타롤린은 수술 60분 전에 시작하여 절개 30분 전에 완료됩니다. 따라서 각 참가자는 피부 절개 시간으로부터 T-120 및 T-60분에 2회의 주입을 받게 됩니다.

장기간의 절차에서 환자는 1.5에서 2 반감기 사이의 항생제(피부 절개 후 4시간에 세파졸린 또는 세프타롤린 및 12시간에 반코마이신/위약 1)로 다시 투여될 것입니다. 세파졸린/세프트라롤린은 정형외과 시술 시 재투여하지 않은 환자를 대상으로 피부절개 4시간 후 회복실에서 1회, 흉부외과 시술 시 2회 투여한다.

약동학적 하위 연구:

체외 순환을 겪고 있는 환자에 대해 이전에 확인된 약동학의 변화 때문에, 우리는 세프타롤린을 받는 적어도 30명의 환자에 대한 데이터를 허용하기 위해 연구의 심장 수술 부문에서 50명의 환자의 하위 집합에 대한 약동학 분석을 수행할 것입니다. 혈장 샘플은 주입 시작(시간 = 0, 샘플 #1), 주입 종료(시간 = 30분, 샘플 #2), 주입 후 15분(샘플 #3), 피부 절개 시에 수집됩니다. (샘플 #4) 심폐 우회술(CPB) 시작 시(샘플 # 5), CPB 완료 시(샘플 # 6) 및 피부 봉합 시(샘플 #7). 샘플은 적절한 품질 관리와 함께 공지된 혈장 표준을 사용하여 세프타롤린 수준을 결정하기 위해 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 분석될 것입니다.

환자는 병원에서 퇴원하기 전에 연구 담당자에 의해 상처 검사를 받게 됩니다. 미생물 배양은 모든 수술 부위 감염에서 얻을 것입니다. 모든 격리자는 보고됩니다. 모든 수술 부위에서 수술 부위 감염의 증거가 있는지 30일째에 환자를 인터뷰하고 검사합니다. 피험자는 열, 발적 또는 배액 또는 기타 감염 징후의 존재와 관련하여 질문을 받게 됩니다. 이전 수술 후 방문 시 외과 팀에 의한 신체 검사 소견을 검토하고 피험자로부터 얻은 데이터와 연관시킬 것입니다. 1차 종료점은 수술 후 30일 이내에 수술 부위 감염이 발생하는 것입니다.

1차 수술 부위 또는 원격 수술 부위에서 30일 수술 부위 감염률(예: CABG 절차를 위한 정맥 기증자 부위)가 주요 결과 측정으로 사용됩니다. 수술 부위 감염은 표재성(근막 위) 또는 복합성(깊은(근막 아래 확장) 및 장기 포함)으로 특징지어질 것이며, 기록된 이차 종점에는 (i) 기타 감염, 즉. 폐, UTI, 계통 관련); (ii) 약물 관련, 즉, 발진, 가려움; 및 (iii) 메스꺼움, 구토 및 (iiii) 수술실로의 복귀.