在有 MRSA 感染风险的手术中使用 Ceftaroline 作为手术预防 (PREVTAROLINE)

该研究是一项随机双盲研究，将头孢洛林与头孢唑林和万古霉素作为高风险骨科和心脏手术的手术预防措施的标准护理疗法进行比较。 研究参与者将从接受胸骨切开术的心胸外科手术和接受髋关节或膝关节假体关节置换术的患者中招募。 同意的患者将以 2:1 的比例随机接受头孢洛林或头孢唑林/万古霉素。 本研究将通过使用安慰剂万古霉素输注和安慰剂头孢菌素输注来设盲。 研究参与者将从 2 个患者群体中招募；接受胸骨切开术的心胸外科手术和接受髋关节或膝关节假体关节置换术的患者。

受试者将由初级外科服务确定。 将向 18 岁及以上的成人受试者通知研究，如果同意，研究协调员将与他面谈，他将解释研究和研究程序并确定资格。 将从潜在参与者那里获得知情同意。 最多可在手术前 7 天获得登记和同意。

同意的参与者将有详细的病史，特别是先前的手术感染、糖尿病、吸烟、先前的皮肤感染和肥胖等风险因素。 参与者将接受身体检查。 根据主要外科医生的标准程序，将评估患者鼻孔的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 定植情况。 确定为 MRSA 定植阳性的患者将用莫匹罗星去定植。 女性参与者将进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 测定以排除妊娠。

同意的参与者将以 2:1 的比例随机接受头孢洛林或头孢唑林/万古霉素，这是目前针对高风险个体的治疗方案。 随机化将由盲人使用随机化程序进行。 在每个小组中，参与者将按 2:1 的比例分配。

在手术当天，将评估所有患者的病史变化、记录的生命体征和获得的双侧鼻孔拭子，以进行 MRSA 和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 携带的葡萄球菌筛查。 所有患者都将接受手术部位的术前毛巾布和洗必泰，以及洗必泰/酒精 (Duraprep) 的外科皮肤准备。

同意的参与者将接受两次盲输。 研究输液将由未设盲的药剂师配制以匹配活性药物。 安慰剂和研究药物将在体积和外观上匹配。 万古霉素和头孢唑啉的给药剂量将基于体重，最高可达 120 kg，分别为 15 mg/kg 和 25 mg/kg。 在估计肌酐清除率大于 50 ml/min 的个体中将以 600 mg 的剂量给予头孢洛林，对于肌酐清除率为 30-50 ml/min 的个体给予 400 mg。 万古霉素或安慰剂 1 将在切开前 120 分钟开始，并在手术前 60 分钟内完成。 头孢唑啉或头孢洛林将在手术前 60 分钟开始，并在切开前 30 分钟完成。 因此，每位参与者将在皮肤切开后的 T-120 和 T-60 分钟接受 2 次输注。

在延长的手术中，患者将在 1.5 至 2 个半衰期之间重新服用抗生素（切皮后 4 小时使用头孢唑啉或头孢洛林，12 小时使用万古霉素/安慰剂 1）。 对于那些在骨科手术过程中没有重新服用的患者，将在皮肤切开 4 小时后在恢复室给予一剂术后剂量的头孢唑林/头孢洛林，对于心胸手术将给予 2 剂。

药代动力学子研究：

由于之前为接受体外循环的患者确定的药代动力学变化，我们将对研究心脏手术组的 50 名患者的子集进行药代动力学分析，以允许至少 30 名接受头孢洛林的患者的数据。 将在输注开始时（时间 = 0，样本 #1）、输注结束（时间 = 30 分钟，样本 #2）、输注后 15 分钟（样本 #3）、皮肤切开时收集血浆样本（样本 #4）在体外循环 (CPB) 开始时（样本 #5）、CPB 完成时（样本 #6）和皮肤闭合时（样本 #7）。 样品将通过高压液相色谱法 (HPLC) 进行分析，使用已知的血浆标准品和适当的质量控制来确定头孢洛林水平。

患者将在出院前接受研究人员的伤口检查。 将从所有手术部位感染中获得微生物培养物。 将报告所有分离物。 将在第 30 天对患者进行访谈和检查，以确定在任何手术部位是否存在手术部位感染的证据。 将询问受试者是否存在发烧、发红或流液或其他感染表现。 手术团队在之前的术后就诊时的体格检查结果将被审查并与从受试者获得的数据相关联。 主要终点将是手术后 30 天内发生手术部位感染。

主要手术部位或任何远程手术部位（例如，手术部位）的 30 天手术部​​位感染率 CABG 手术的静脉供体部位）将用作主要结果测量。 手术部位感染将被描述为浅表（筋膜以上）或复杂（深层（延伸到筋膜以下）和涉及器官），记录的次要终点将包括 (i) 其他感染，即。 肺部、UTI、线路相关）； (ii) 药物相关，即皮疹、瘙痒； (iii) 恶心、呕吐和 (iiii) 返回手术室。