Keftaroliinin käyttö kirurgisena ehkäisynä leikkauksissa, joissa on MRSA-infektion riski (PREVTAROLINE)

Tutkimus on satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan keftaroliinia tavanomaiseen hoitohoitoon kefatsoliinilla ja vankomysiinillä kirurgisena ennaltaehkäisynä korkean riskin ortopedisissa ja sydänleikkauksissa. Tutkimukseen osallistuvat henkilöt, joille tehdään sydän- ja rintakehäleikkaus, johon kuuluu sternotomia, ja niistä, joille tehdään joko lonkan tai polven proteettinen nivelleikkaus. Suostuvat potilaat satunnaistetaan 2:1 saamaan joko keftaroliinia tai kefatsoliinia/vankomysiiniä. Tämä tutkimus sokeutuu lumelääkevankomysiini- ja lumekefalosporiini-infuusioiden avulla. Tutkimukseen osallistujat otetaan mukaan kahdesta potilaspopulaatiosta; henkilöt, joille tehdään sydän- ja rintakehäleikkaus, johon liittyy sternotomia, ja ne, joille tehdään joko lonkan tai polven nivelproteesi.

Ensisijainen leikkauspalvelu tunnistaa potilaan. 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille ilmoitetaan tutkimuksesta, ja heidän suostumuksensa mukaan tutkimuskoordinaattori haastattelee heitä, joka selittää tutkimuksen ja tutkimusmenettelyt sekä määrittää kelpoisuuden. Mahdollisilta osallistujilta hankitaan tietoinen suostumus. Ilmoittautuminen ja suostumus voidaan saada enintään seitsemän päivää ennen leikkausta.

Suostuneille osallistujille tehdään yksityiskohtainen historia, jossa viitataan erityisesti aikaisempiin kirurgisiin infektioihin, riskitekijöihin, kuten diabetes, tupakointi, aikaisemmat ihoinfektiot ja liikalihavuus. Osallistujille tehdään fyysinen tarkastus. Potilaiden nares-kolonisaatiot arvioidaan metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) kanssa ensisijaisen kirurgin vakiomenettelyn mukaisesti. Potilaat, joiden havaitaan olevan positiivisia MRSA-kolonisaatiolle, dekolonisoidaan mupirosiinilla. Naispuolisille osallistujille suoritetaan seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -määritys raskauden poissulkemiseksi.

Suostumuksen saaneet osallistujat satunnaistetaan 2:1 saamaan joko keftaroliinia tai kefatsoliinia/vankomysiiniä, joka on nykyinen hoito suuren riskin henkilöille. Satunnaistuksen suorittaa sokeutunut henkilö käyttäen satunnaistusohjelmaa. Jokaisessa ryhmässä osallistujat jaetaan suhteessa 2:1.

Leikkauspäivänä kaikilta potilailta arvioidaan sairaushistorian muutokset, tallennetut elintoiminnot ja molemminpuoliset nenänäytteet otetaan stafylokokkiseulontaan sekä MRSA:n että metisilliiniherkän Staphylococcus aureus (MSSA) -kantauksen varalta. Kaikki potilaat saavat leikkauskohdan pyyhkeen ennen leikkausta klooriheksidiinillä ja kirurgisen ihovalmisteen klooriheksidiinillä/alkoholilla (Duraprep).

Suostumuksen saaneet osallistujat saavat kaksi sokettua infuusiota. Sokkoutettu apteekki valmistaa tutkimusinfuusiot vastaamaan aktiivisia lääkkeitä. Plasebo ja tutkimuslääkitys sopivat tilavuudeltaan ja ulkonäöltään. Vankomysiinin ja kefatsoliinin annostus perustuu painoon 120 kg asti annoksella 15 mg/kg ja 25 mg/kg. keftaroliinia annetaan 600 mg:n annoksena henkilöille, joiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on yli 50 ml/min, ja 400 mg:na niille, joiden kreatiniinin puhdistuma on 30–50 ml/min. Vankomysiini- tai lumelääke1 aloitetaan 120 minuuttia ennen viiltoa ja lopetetaan 60 minuutin kuluessa ennen leikkausta. Kefatsoliini tai keftaroliini aloitetaan 60 minuuttia ennen leikkausta ja lopetetaan 30 minuuttia ennen viiltoa. Jokainen osallistuja saa siten 2 infuusiota T-120 ja T-60 minuutin kohdalla ihon viillon jälkeen.

Potilaille annetaan uudelleen antibiootteja 1,5–2 puoliintumisajan välillä (kefatsoliini tai keftaroliini 4 tuntia ihon viillon jälkeen ja vankomysiini/plasebo 1 12 tunnin kuluttua) pitkittyneissä toimenpiteissä. Yksi postoperatiivinen annos kefatsoliinia/keftraroliinia annetaan toipumishuoneessa 4 tuntia ihon viillon jälkeen niille potilaille, joille ei tehty uudelleen annostusta ortopedisten toimenpiteiden aikana, ja 2 annosta sydän- ja rintakehätoimenpiteisiin.

Farmakokineettinen alatutkimus:

Koska farmakokinetiikassa on aiemmin tunnistettu vaihtelua kehonulkoisessa verenkierrossa oleville potilaille, teemme farmakokineettisen analyysin 50 potilaan alajoukolle tutkimuksen sydänkirurgiahaarassa, jotta saadaan tietoja vähintään 30 keftaroliinia saavasta potilaasta. Plasmanäytteet kerätään infuusion alussa (aika = 0, näyte #1), infuusion lopussa (aika = 30 minuuttia, näyte #2), 15 minuuttia infuusion jälkeen (näyte #3), ihon viillon yhteydessä (Näyte #4) kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) alussa (näyte #5), CPB:n päättyessä (näyte #6) ja ihon sulkemisen yhteydessä (näyte #7). Näytteet analysoidaan korkeapainenestekromatografialla (HPLC) keftaroliinitasojen määrittämiseksi käyttäen tunnettuja plasmastandardeja ja asianmukaisia ​​laadunvalvontamenetelmiä.

Tutkimushenkilöstö tarkastaa potilaat haavan ennen sairaalasta kotiutumista. Mikrobiologiset viljelmät otetaan kaikista leikkauskohdan infektioista. Kaikki isolaatit ilmoitetaan. Potilaita haastatellaan ja tutkitaan päivänä 30 leikkauskohdan infektion havaitsemiseksi missä tahansa leikkauskohdassa. Koehenkilöiltä kysytään kuumetta, punoitusta tai valumista tai muita infektion ilmenemismuotoja. Leikkausryhmän aiempien postoperatiivisten käyntien fyysisen tutkimuksen löydökset tarkastellaan ja korreloidaan koehenkilöltä saatujen tietojen kanssa. Ensisijainen päätepiste on leikkauskohdan infektion kehittyminen 30 päivän sisällä leikkauksesta.

30 päivän leikkausalueen infektioiden määrä joko ensisijaisessa leikkauskohdassa tai missä tahansa etäleikkauskohdassa (esim. laskimoluovutuspaikkaa CABG-toimenpiteitä varten) käytetään pääasiallisena tulosmittana. Leikkauskohdan infektiot luonnehditaan pinnallisiksi (faskian yläpuolella) tai monimutkaisiksi (syväksi (ulottuu sidekalvon alapuolelle)) ja elimeen liittyviksi. Toissijaisia ​​kirjattuja päätepisteitä ovat (i) muut infektiot, ts. keuhko-, virtsatietulehdus, linjaan liittyvä); (ii) huumeisiin liittyvä, nimittäin ihottuma, kutina; ja (iii) pahoinvointi, oksentelu ja (iii) paluu OR.