El uso de ceftarolina como profilaxis quirúrgica en cirugía con riesgo de infección por SARM (PREVTAROLINE)

El estudio es un estudio doble ciego aleatorizado que compara la ceftarolina con el tratamiento estándar con cefazolina y vancomicina como profilaxis quirúrgica para cirugías ortopédicas y cardíacas de alto riesgo. Los participantes del estudio se inscribirán entre aquellos que se sometan a cirugía cardiotorácica con esternotomía y aquellos que se sometan a reemplazo de prótesis articular de cadera o rodilla. Los pacientes que den su consentimiento serán aleatorizados 2:1 para recibir ceftarolina o cefazolina/vancomicina. Este estudio estará cegado por el uso de infusiones de placebo de vancomicina e infusiones de placebo de cefalosporina. Los participantes del estudio se inscribirán de 2 poblaciones de pacientes; los que se someten a cirugía cardiotorácica con esternotomía y los que se someten a reemplazo de prótesis articular de cadera o rodilla.

Los sujetos serán identificados por el servicio quirúrgico primario. Los sujetos adultos mayores de 18 años serán notificados del estudio y, si están de acuerdo, serán entrevistados por un coordinador del estudio que explicará el estudio y los procedimientos del estudio y determinará la elegibilidad. Se obtendrá el consentimiento informado de los posibles participantes. La inscripción y el consentimiento se pueden obtener hasta siete días antes de la cirugía.

A los participantes que hayan dado su consentimiento se les realizará un historial detallado con especial referencia a infecciones quirúrgicas previas, factores de riesgo como diabetes, tabaquismo, infecciones cutáneas previas y obesidad. Los participantes se someterán a un examen físico. Se evaluará a los pacientes en busca de colonización de las fosas nasales con Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) según el procedimiento estándar del cirujano principal. Los pacientes identificados como positivos para la colonización de MRSA serán descolonizados con mupirocina. A las participantes femeninas se les realizará un ensayo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero para excluir el embarazo.

Los participantes que hayan dado su consentimiento serán aleatorizados 2:1 para recibir ceftarolina o cefazolina/vancomicina, el régimen actual para personas de alto riesgo. La aleatorización la realizará una persona cegada mediante un programa de aleatorización. Dentro de cada grupo, los participantes serán asignados en una proporción de 2:1.

El día de la cirugía, se evaluará a todos los pacientes en busca de cambios en el historial médico, se registrarán los signos vitales y se obtendrán frotis nasales bilaterales para la detección de estafilococos tanto para MRSA como para portadores de Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA). Todos los pacientes recibirán toallas preoperatorias del sitio operatorio con clorhexidina y una preparación cutánea quirúrgica de clorhexidina/alcohol (Duraprep).

Los participantes que hayan dado su consentimiento recibirán dos infusiones ciegas. Las infusiones del estudio serán preparadas por un farmacéutico no cegado para que coincidan con los medicamentos activos. El placebo y la medicación del estudio se igualarán en volumen y apariencia. La dosificación de vancomicina y cefazolina se basará en el peso hasta 120 kg a 15 mg/kg y 25 mg/kg respectivamente. la ceftarolina se administrará a una dosis de 600 mg en individuos con aclaramiento de creatinina estimado superior a 50 ml/min y 400 mg para aquellos con índices de aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min. La vancomicina o el placebo1 se iniciarán 120 minutos antes de la incisión y se completarán dentro de los 60 minutos anteriores a la cirugía. La cefazolina o ceftarolina se iniciará 60 minutos antes de la cirugía y se completará 30 minutos antes de la incisión. Cada participante recibirá así 2 infusiones a T-120 y T-60 minutos desde el momento de la incisión en la piel.

Los pacientes recibirán una nueva dosis de antibióticos de entre 1,5 y 2 semividas (cefazolina o ceftarolina a las 4 horas después de la incisión en la piel y vancomicina/placebo 1 a las 12 horas) en procedimientos prolongados. Se administrará una dosis postoperatoria de cefazolina/ceftrarolina en la sala de recuperación 4 horas después de la incisión en la piel para aquellos pacientes que no fueron redosificados durante el procedimiento para procedimientos ortopédicos y se administrarán 2 dosis para procedimientos cardiotorácicos.

Subestudio farmacocinético:

Debido a la variación en la farmacocinética previamente identificada para pacientes sometidos a circulación extracorpórea, realizaremos un análisis farmacocinético en un subconjunto de 50 pacientes en el brazo de cirugía cardíaca del estudio para permitir datos sobre al menos 30 pacientes que reciben ceftarolina. Las muestras de plasma se recogerán al comienzo de la infusión (tiempo = 0, Muestra n.º 1), al final de la infusión (tiempo = 30 minutos, Muestra n.º 2), 15 minutos después de la infusión (Muestra n.º 3), en el momento de la incisión en la piel. (Muestra n.º 4) al comienzo de la circulación extracorpórea (CPB) (Muestra n.º 5), al finalizar la CEC (Muestra n.º 6) y en el momento del cierre de la piel (Muestra n.º 7). Las muestras se analizarán mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC) para determinar los niveles de ceftarolina utilizando estándares de plasma conocidos con controles de calidad apropiados.

Los pacientes se someterán a una inspección de la herida por parte del personal del estudio antes del alta hospitalaria. Se obtendrán cultivos microbiológicos de todas las infecciones del sitio quirúrgico. Todos los aislamientos serán reportados. Los pacientes serán entrevistados y examinados el día 30 para detectar la presencia de evidencia de infección del sitio quirúrgico en cualquier sitio operatorio. Los sujetos serán interrogados con respecto a la presencia de fiebre, enrojecimiento o drenaje u otras manifestaciones de infección. Los hallazgos del examen físico realizados por el equipo quirúrgico en visitas postoperatorias previas serán revisados ​​y correlacionados con los datos obtenidos del sujeto. El punto final primario será el desarrollo de una infección en el sitio quirúrgico dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.

Tasas de infección del sitio quirúrgico a 30 días en el sitio quirúrgico primario o en cualquier sitio quirúrgico remoto (p. sitio donante de vena para procedimientos de CABG) se utilizará como la principal medida de resultado. Las infecciones del sitio quirúrgico se caracterizarán como superficiales (por encima de la fascia) o complejas (profundas (que se extienden por debajo de la fascia) y compromiso de órganos). Los criterios de valoración secundarios registrados incluirán (i) otras infecciones, a saber. pulmonar, UTI, relacionada con la línea); (ii) Relacionado con drogas, a saber, sarpullido, picazón; y (iii) náuseas, vómitos y (iiii) regreso a quirófano.