Применение цефтаролина в качестве хирургической профилактики в хирургии с риском инфицирования MRSA (PREVTAROLINE)

Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее цефтаролин со стандартной терапией ухода с цефазолином и ванкомицином в качестве хирургической профилактики при ортопедических и кардиохирургических операциях высокого риска. В исследование будут включены пациенты, перенесшие кардиоторакальную операцию, включающую стернотомию, и те, кто перенес протезирование тазобедренного или коленного сустава. Согласившиеся пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо цефтаролина, либо цефазолина/ванкомицина. Это исследование будет ослеплено использованием инфузий плацебо ванкомицина и инфузий плацебо цефалоспорина. Участники исследования будут набраны из 2 популяций пациентов; пациенты, перенесшие кардиоторакальную операцию со стернотомией, и пациенты, перенесшие протезирование тазобедренного или коленного сустава.

Субъекты будут определены первичной хирургической службой. Взрослые субъекты в возрасте 18 лет и старше будут уведомлены об исследовании и, если они согласятся, проведут собеседование с координатором исследования, который объяснит исследование и процедуры исследования и определит соответствие требованиям. Информированное согласие будет получено от потенциальных участников. Регистрация и согласие могут быть получены за семь дней до операции.

Согласованные участники будут иметь подробный анамнез с особым упором на предшествующие хирургические инфекции, факторы риска, такие как диабет, курение, предшествующие кожные инфекции и ожирение. Участники пройдут медосмотр. Пациенты будут оцениваться на предмет колонизации ноздрей метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) в соответствии со стандартной процедурой основного хирурга. Пациенты, у которых выявлен положительный результат на колонизацию MRSA, будут деколонизированы мупироцином. Участникам женского пола будет проведен анализ бета-человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) в сыворотке крови, чтобы исключить беременность.

Согласившиеся участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо цефтаролина, либо цефазолина/ванкомицина, текущего режима для лиц с высоким риском. Рандомизация будет проводиться слепым человеком с использованием программы рандомизации. Внутри каждой группы участники будут распределены в соотношении 2:1.

В день операции всех пациентов будут оценивать на наличие изменений в истории болезни, регистрировать жизненные показатели и брать двусторонние мазки из носа для стафилококкового скрининга на носительство как MRSA, так и метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus (MSSA). Все пациенты получат предоперационное протирание операционного поля полотенцем с хлоргексидином и хирургическую обработку кожи хлоргексидином/спиртом (Duraprep).

Согласившиеся участники получат два слепых вливания. Инфузии для исследования будут приготовлены незаслепленным фармацевтом в соответствии с активными лекарствами. Плацебо и исследуемый препарат будут совпадать по объему и внешнему виду. Дозировка ванкомицина и цефазолина будет зависеть от веса до 120 кг при 15 мг/кг и 25 мг/кг соответственно. цефтаролин назначают в дозе 600 мг лицам с расчетным клиренсом креатинина более 50 мл/мин и 400 мг лицам с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин. Ванкомицин или плацебо1 будут начаты за 120 минут до разреза и завершены в течение 60 минут до операции. Цефазолин или цефтаролин начинают за 60 минут до операции и заканчивают за 30 минут до разреза. Таким образом, каждый участник получит 2 инфузии через Т-120 и Т-60 минут с момента разреза кожи.

Пациенты будут повторно получать антибиотики с периодом полувыведения от 1,5 до 2 (цефазолин или цефтаролин через 4 часа после разреза кожи и ванкомицин/плацебо 1 через 12 часов) при длительных процедурах. Одна послеоперационная доза цефазолина/цефтраролина будет введена в послеоперационной палате через 4 часа после разреза кожи тем пациентам, которым не вводили повторную дозу во время процедуры при ортопедических процедурах, и 2 дозы будут введены при кардиоторакальных процедурах.

Фармакокинетическое субисследование:

Из-за различий в фармакокинетике, ранее выявленных у пациентов, подвергающихся экстракорпоральному кровообращению, мы проведем фармакокинетический анализ на подгруппе из 50 пациентов в кардиохирургической группе исследования, чтобы получить данные по крайней мере о 30 пациентах, получающих цефтаролин. Образцы плазмы будут собираться в начале инфузии (время = 0, образец № 1), в конце инфузии (время = 30 минут, образец № 2), через 15 минут после инфузии (образец № 3), во время разреза кожи. (образец № 4) в начале искусственного кровообращения (ИК) (образец № 5), при завершении ИК (образец № 6) и во время закрытия кожи (образец № 7). Образцы будут проанализированы с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) для определения уровней цефтаролина с использованием известных стандартов плазмы с соответствующими контролями качества.

Пациенты будут подвергаться осмотру ран исследовательским персоналом перед выпиской из больницы. Микробиологические культуры будут получены из всех инфекций области хирургического вмешательства. Обо всех изолятах будет сообщено. Пациенты будут опрошены и осмотрены на 30-й день на предмет наличия признаков инфекции в области хирургического вмешательства в любом месте операции. Субъектов опрашивают на предмет наличия лихорадки, покраснения, выделения или других проявлений инфекции. Результаты физического осмотра хирургической бригадой во время предыдущих послеоперационных посещений будут рассмотрены и сопоставлены с данными, полученными от субъекта. Первичной конечной точкой будет развитие инфекции в области хирургического вмешательства в течение 30 дней после операции.

30-дневная частота инфицирования области хирургического вмешательства либо в первичной хирургической области, либо в любой удаленной области хирургического вмешательства (например, участок донорской вены для процедур АКШ) будет использоваться в качестве основного критерия результата. Инфекции в области хирургического вмешательства будут характеризоваться как поверхностные (выше фасции) или сложные (глубокие (распространяющиеся ниже фасции) и затрагивающие органы). Вторичные зарегистрированные конечные точки будут включать (i) другие инфекции, а именно. легочные, ИМП, родственные); (ii) связанные с наркотиками, а именно сыпь, зуд; и (iii) тошнота, рвота и (iii) возвращение в операционную.