Brugen af ​​Ceftarolin som kirurgisk profylakse i kirurgi med risiko for MRSA-infektion (PREVTAROLINE)

Studiet er et randomiseret dobbeltblindet studie, der sammenligner ceftarolin med standardbehandling med cefazolin og vancomycin som kirurgisk profylakse til højrisiko ortopædiske operationer og hjerteoperationer. Undersøgelsesdeltagere vil blive optaget fra dem, der gennemgår kardiothoraxoperationer, der involverer sternotomi, og dem, der gennemgår proteserstatning af enten hofte eller knæ. Patienter, der samtykker, vil blive randomiseret 2:1 til at modtage enten ceftarolin eller cefazolin/vancomycin. Denne undersøgelse vil blive blindet af brugen af ​​placebo-vancomycin-infusioner og placebo-cephalosporin-infusioner. Studiedeltagere vil blive indskrevet fra 2 populationer af patienter; dem, der gennemgår kardiothoraxoperationer med sternotomi og dem, der gennemgår ledproteser af enten hofte eller knæ.

Forsøgspersoner vil blive identificeret af den primære kirurgiske tjeneste. Voksne forsøgspersoner på 18 år og ældre vil blive underrettet om undersøgelsen, og hvis det er behageligt, vil de blive interviewet af en studiekoordinator, som vil forklare undersøgelsen og undersøgelsesprocedurerne og afgøre berettigelse. Informeret samtykke vil blive indhentet fra potentielle deltagere. Tilmelding og samtykke kan opnås op til syv dage før operationen.

Samtykkede deltagere vil få en detaljeret historie udført med særlig reference til tidligere kirurgiske infektioner, risikofaktorer som diabetes, rygning, tidligere hudinfektioner og fedme. Deltagerne vil gennemgå en fysisk undersøgelse. Patienter vil blive vurderet for næsekolonisering med methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA) i henhold til den primære kirurgs standardprocedure. Patienter identificeret som positive for MRSA-kolonisering vil blive afkoloniseret med mupirocin. Kvindelige deltagere vil få udført en serum beta-human choriongonadotropin (HCG) assay for at udelukke graviditet.

Samtykkede deltagere vil blive randomiseret 2:1 til at modtage enten ceftarolin eller cefazolin/vancomycin, det nuværende regime til højrisikopersoner. Randomisering vil blive udført af en blindet person ved hjælp af et randomiseringsprogram. Inden for hver gruppe vil deltagerne blive tildelt i forholdet 2:1.

På operationsdagen vil alle patienter blive evalueret for ændringer i sygehistorien, registrerede vitale tegn og bilaterale nares-podninger opnået til Staphylococcal screening for både MRSA og methicillin-sensitiv Staphylococcus aureus (MSSA) transport. Alle patienter vil modtage præoperativ håndklæde af operationsstedet med klorhexidin og et kirurgisk hudpræparat af klorhexidin/alkohol (Duraprep).

Samtykkede deltagere vil modtage to blindede infusioner. Studieinfusioner vil blive tilberedt af en ublindet farmaceut for at matche den aktive medicin. Placebo og undersøgelsesmedicin vil blive matchet i volumen og udseende. Dosering af vancomycin og cefazolin vil være vægtbaseret op til 120 kg ved henholdsvis 15 mg/kg og 25 mg/kg. ceftarolin vil blive indgivet i en dosis på 600 mg til personer med estimeret kreatininclearance på mere end 50 ml/min og 400 mg til personer med kreatininclearance-hastigheder på 30-50 ml/min. Vancomycin eller placebo1 vil blive startet 120 minutter før snittet og afsluttet inden for 60 minutter før operationen. Cefazolin eller ceftarolin vil blive startet 60 minutter før operationen og afsluttet 30 minutter før snittet. Hver deltager vil således modtage 2 infusioner ved T-120 og T-60 minutter fra tidspunktet for hudsnit.

Patienter vil blive gendoseret med antibiotika mellem 1,5 til 2 halveringstider (cefazolin eller ceftarolin 4 timer efter hudincision og vancomycin/placebo 1 efter 12 timer) i forlængede procedurer. En postoperativ dosis af cefazolin/ceftrarolin vil blive givet på opvågningsrummet 4 timer efter hudincision til de patienter, der ikke blev gendoseret under proceduren til ortopædiske procedurer, og 2 doser vil blive administreret til hjerte-torakale procedurer.

Farmakokinetisk delstudie:

På grund af variationen i farmakokinetikken, der tidligere er identificeret for patienter, der gennemgår ekstrakorporal cirkulation, vil vi udføre en farmakokinetisk analyse på en undergruppe af 50 patienter i undersøgelsens hjertekirurgiske arm for at tillade data om mindst 30 patienter, der modtager ceftarolin. Plasmaprøver vil blive indsamlet ved starten af ​​infusionen (tidspunkt = 0, prøve nr. 1), slutningen af ​​infusionen (tid = 30 minutter, prøve nr. 2), 15 minutter efter infusion (prøve nr. 3), på tidspunktet for hudsnit (Prøve #4) ved påbegyndelse af kardiopulmonal bypass (CPB) (prøve #5), ved afslutning af CPB (prøve #6) og på tidspunktet for hudlukning (prøve #7). Prøver vil blive analyseret ved højtryksvæskekromatografi (HPLC) for at bestemme ceftarolinniveauer ved hjælp af kendte plasmastandarder med passende kvalitetskontrol.

Patienter vil gennemgå en sårinspektion af undersøgelsespersonale inden udskrivelse fra hospitalet. Mikrobiologiske kulturer vil blive opnået fra alle infektioner på operationsstedet. Alle isolater vil blive rapporteret ud. Patienterne vil blive interviewet og undersøgt på dag 30 for tilstedeværelsen af ​​tegn på infektion på operationsstedet på ethvert operationssted. Forsøgspersoner vil blive udspurgt med hensyn til tilstedeværelsen af ​​feber, rødme eller dræning eller andre manifestationer af infektion. Fysiske undersøgelsesresultater af det kirurgiske team ved tidligere postoperative besøg vil blive gennemgået og korreleret med data opnået fra forsøgspersonen. Det primære slutpunkt vil være udviklingen af ​​en infektion på operationsstedet inden for 30 dage efter operationen.

30 dages infektionsrater på operationsstedet på enten det primære operationssted eller ethvert fjernt operationssted (f.eks. venedonorsted for CABG-procedurer) vil blive brugt som det primære resultatmål. Infektioner på operationsstedet vil blive karakteriseret som overfladiske (over fascien) eller komplekse (dybt (strækkende sig under fascien) og organ involverende), Sekundære endepunkter vil omfatte (i) andre infektioner, dvs. pulmonal, UVI, linjerelateret); (ii) Lægemiddelrelateret, nemlig udslæt, kløe; og (iii) kvalme, opkastning og (iiii) tilbagevenden til operationsstuen.