A ceftarolin alkalmazása sebészeti profilaxisként az MRSA fertőzés kockázatával járó sebészetben (PREVTAROLINE)

A tanulmány egy randomizált, kettős vak vizsgálat, amelyben a ceftarolint a standard gondozási terápiával hasonlították össze, cefazolinnal és vankomicinnel, mint sebészeti profilaxis nagy kockázatú ortopédiai és szívműtéteknél. A vizsgálatban részt vevők a szternotómiával járó szív-mellkasműtéten átesettek, valamint a csípő- vagy térdprotézis-pótláson esnek át. A beleegyező betegeket 2:1 arányban randomizálják, hogy ceftarolint vagy cefazolint/vankomicint kapjanak. Ezt a vizsgálatot a placebo vancomycin infúziók és a placebo cefalosporin infúziók alkalmazása vakítja. A vizsgálatban résztvevőket 2 betegpopulációból vonják be; a szternotómiával járó szív-mellkasműtéten átesettek és a csípő- vagy térdízületi protézis pótláson esnek át.

Az alanyokat az elsődleges sebészeti szolgálat azonosítja. A 18 éves vagy annál idősebb felnőtt alanyokat értesítik a vizsgálatról, és ha egyetértenek, interjút készítenek velük egy vizsgálati koordinátorral, aki elmagyarázza a vizsgálatot és a vizsgálati eljárásokat, és meghatározza a jogosultságot. A potenciális résztvevők tájékozott beleegyezését kérik. A beiratkozás és a beleegyezés a műtét előtt hét nappal szerezhető be.

A beleegyező résztvevőknek részletes anamnézist készítenek, különös tekintettel a korábbi műtéti fertőzésekre, olyan kockázati tényezőkre, mint a cukorbetegség, a dohányzás, a korábbi bőrfertőzések és az elhízás. A résztvevők fizikai vizsgálaton esnek át. A betegeket a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) orr-kolonizációjára vonatkozóan az elsődleges sebész szokásos eljárása szerint értékelik. Az MRSA kolonizációra pozitívnak bizonyult betegeket mupirocinnal dekolonizálják. A női résztvevőknél szérum béta-humán koriongonadotropin (HCG) vizsgálatot végeznek a terhesség kizárására.

A beleegyező résztvevőket 2:1 arányban randomizálják, hogy ceftarolint vagy cefazolint/vankomicint kapjanak, amely a jelenlegi kezelési rend a magas kockázatú egyének számára. A véletlenszerűsítést egy vak személy végzi egy randomizációs program segítségével. Minden csoporton belül 2:1 arányban osztják ki a résztvevőket.

A műtét napján minden beteget megvizsgálnak az anamnézisben bekövetkezett változások, az életjelek rögzítése és a kétoldali orrnyálkahártya-tamponminta MRSA és meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus (MSSA) hordozása szempontjából történő Staphylococcus szűrésére. Minden beteg a műtét előtt klórhexidinnel törölközőt kap a műtét előtt, és klórhexidin/alkohol (Duraprep) sebészeti bőrkészítményt kap.

A beleegyező résztvevők két vak infúziót kapnak. A vizsgálati infúziókat egy vak gyógyszerész fogja elkészíteni, hogy megfeleljen az aktív gyógyszereknek. A placebo és a vizsgálati gyógyszer mennyisége és megjelenése megegyezik. A vankomicin és a cefazolin adagolása súly alapján történik 120 kg-ig 15 mg/kg, illetve 25 mg/kg esetén. a ceftarolint 600 mg-os dózisban kell beadni azoknak az egyéneknek, akiknek a becsült kreatinin-clearance-e nagyobb, mint 50 ml/perc, és 400 mg-os dózisban azoknak, akiknek kreatinin-clearance-e 30-50 ml/perc. A vankomicint vagy a placebo1-et 120 perccel a bemetszés előtt kezdik meg, és a műtét előtt 60 perccel fejezik be. A cefazolint vagy a ceftarolint 60 perccel a műtét előtt kezdik el, és 30 perccel a bemetszés előtt fejezik be. Így minden résztvevő 2 infúziót kap T-120 és T-60 perccel a bőrmetszés időpontjától számítva.

A betegeket 1,5-2 felezési idő között újra kell adni antibiotikumokkal (cefazolin vagy ceftarolin a bőrmetszés után 4 órával és vancomycin/placebo 1 12 órával) elhúzódó eljárások során. A műtét után egy adag cefazolint/ceftrarolint kap a gyógyteremben a bőrmetszés után 4 órával azoknak a betegeknek, akiknek az ortopédiai beavatkozás során nem végeztek újraadagolást, és 2 adagot szív-mellkasi beavatkozások esetén.

Farmakokinetikai alvizsgálat:

Az extracorporalis keringésben részt vevő betegeknél korábban azonosított farmakokinetikai eltérések miatt farmakokinetikai elemzést végzünk a vizsgálat szívsebészeti ágának 50 betegből álló alcsoportján, hogy legalább 30 ceftarolint kapó beteg adatait lehessen megadni. A plazmamintákat az infúzió kezdetekor (idő = 0, 1. minta), az infúzió végén (idő = 30 perc, 2. minta), az infúzió után 15 perccel (3. minta), a bőrmetszés időpontjában kell gyűjteni. (4. minta) a cardiopulmonalis bypass (CPB) kezdetekor (5. minta), a CPB befejezésekor (6. minta) és a bőrlezáráskor (7. minta). A mintákat nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC) elemezzük, hogy meghatározzuk a ceftarolin szintjét ismert plazmastandardok és megfelelő minőségellenőrzés segítségével.

A kórházból való hazabocsátás előtt a betegeket a vizsgálati személyzet sebvizsgálatnak veti alá. Mikrobiológiai tenyészeteket kell venni minden műtéti hely fertőzésből. Minden izolátumot jelenteni fognak. A betegeket a 30. napon meginterjúvolják és megvizsgálják a műtéti hely fertőzésére utaló jelek jelenlétére bármely műtéti helyen. Az alanyokat megkérdezik a láz, a bőrpír vagy a vízelvezetés vagy a fertőzés egyéb megnyilvánulásai miatt. A sebészcsoport által a korábbi posztoperatív vizitek során kapott fizikális vizsgálati eredményeket felülvizsgálják, és korrelálják az alanytól kapott adatokkal. Az elsődleges végpont a műtéti hely fertőzésének kialakulása a műtétet követő 30 napon belül.

30 napos műtéti fertőzési arány akár az elsődleges műtéti helyen, akár bármely távoli műtéti helyen (pl. A CABG-eljárások vénadonor helye) lesz a fő eredménymérő. A sebészeti helyeken fellépő fertőzések felületi (a fascia felett) vagy összetettek (mélyek (a fascia alatt) és szervet érintő)ként jellemezhetők. A rögzített másodlagos végpontok közé tartoznak (i) egyéb fertőzések, pl. tüdő, UTI, vonallal kapcsolatos); (ii) Kábítószerrel kapcsolatos, azaz bőrkiütés, viszketés; és (iii) hányinger, hányás és (iii) visszatérés az OR-ba.