1 型糖尿病患者の血糖変動と免疫調節に対するサクサグリプチンの効果
調査の概要
詳細な説明
1 型糖尿病 (T1DM) は、免疫介在性のベータ細胞破壊を特徴とします。 グルカゴンとインスリンの間の不均衡により、長期の T1DM 患者は、毎日複数回のインスリン注射にもかかわらず、頻繁な低血糖症と高い血糖変動を経験します。
ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP-4) 阻害剤は新しいクラスの抗糖尿病薬であり、2 型糖尿病 (T2DM) 患者の血糖コントロールを改善し、β 細胞機能を保護するために臨床現場で広く使用されています。 DPP-4 阻害剤であるサクサグリプチンは、食物に反応して内因性の活性な無傷のグルカゴン様ペプチド 1 とグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドを増加させることにより、T2DM 患者の血糖コントロールを改善します。これにより、インスリン分泌が増加し、グルカゴン放出が減少します。 このメカニズムは、グルコース変動の減少につながる可能性があります。 いくつかのパイロット研究では、T1DM患者に対するインクレチンベースの治療は血糖コントロールを改善し、低血糖を軽減することができ、そのメカニズムはおそらくグルカゴンレベルを調節することであると考えられます。 1 型糖尿病マウスモデルでは、DPP-4 阻害剤はベータ細胞の質量を維持し、ベータ細胞の複製を刺激します。
興味深いことに、DPP-4 は分化抗原 26 クラスター (CD26) としても知られています。これは、多くの種類のリンパ球の膜上に発現されます。 T、B、およびナチュラルキラー(NK)細胞であり、それらの細胞機能に関与しています。 CD26 は、DPP-4 酵素活性以外にもリンパ球機能の多くの側面で重要な役割を果たしています。これらの観察により、CD26 は有望な治療標的となっています。
最近、サクサグリプチンは主に 2 型糖尿病に注目されており、1 型糖尿病におけるデータはまれです。 私たちは、サクサグリプチンがグルカゴン分泌の抑制、ベータ細胞機能の改善、およびβ細胞の再調節のメカニズムを通じて、血糖値の変動を軽減し、1型糖尿病の血糖コントロールを改善できるという仮説を実証するために、この第4相試験を実施する予定です。 T 細胞免疫システム。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 募集
- First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Tao Yang, PhD
- 電話番号：6466 86-25-83718836
- メール：yangt@njmu.edu.cn
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主任研究者：
- Tao Yang, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。
- 1型糖尿病と診断されています。
- 訪問時の同意時の年齢が12～65歳の男性または女性 1.;
- 4つの膵島自己抗体(IA-2A、IAA、GADA、ZnT8A)のうち少なくとも1つが陽性。
- 6.5%≦HbA1c≦10.0%。
除外基準:
- 2型糖尿病;
- 不安定で入院を必要とする糖尿病の慢性または急性合併症の証拠；
- 病気のストレスの証拠；
- 来院1前の12週間における血糖降下療法（インスリン以外）の投与歴；
- 急性または慢性膵炎の病歴がある、または現在患っている；
- 臓器移植を受けた患者、HIVと診断された患者、無顆粒球症の患者などの免疫不全患者；
- 慢性または急性感染の証拠；
- 活動性肝疾患および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)が正常上限(ULN)の3倍以上、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が正常上限(ULN)の3倍以上と定義される重大な肝機能異常；
- 不安定または急速に進行する腎疾患の病歴、クレアチニンクリアランス(CrCl) ≤50ml/min。
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV、および/または左心室駆出率が40％以下と定義されるうっ血性心不全；
- 関節リウマチまたはその他の自己免疫疾患（AITDを除く）。
- サクサグリプチンに対する過敏症；
- 薬物アレルギーまたはアレルギー疾患の既往歴
- アルコール乱用、違法薬物乱用、精神疾患、または研究の対象とならないその他の疾患の病歴
- 妊娠中または授乳中の患者；
- 研究者が患者の安全性や臨床研究への参加を危うくすると判断した疾患を患っている患者
- 研究者の意見として、この研究への参加が患者に重大なリスクをもたらす可能性がある、または患者が研究を正常に完了できなくなる可能性があると考えられる状態
- 研究者が治験を妨げると感じる病気や状態。
- 補充療法以外の全身性グルココルチコイドなどの他の免疫抑制剤による治療。 グルココルチコイドの吸入、局所注射、および局所使用は、訪問 1 前の最後の 90 日間に許可されます。
- 訪問1前の過去90日間の臨床研究への参加;
- 他の臨床研究に参加している患者;
- 強力なチトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5) 阻害剤による治療、またはサクサグリプチンの添付文書に概要が記載されている治療に対するその他の禁忌。
- -ヘモグロビン症（鎌状赤血球貧血またはサラセミア、鉄芽球性貧血）の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インスリン+サクサグリプチン
1 型糖尿病と診断された患者は、サクサグリプチン錠剤 5 mg とインスリンを 24 週間投与するように割り当てられます。
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サクサグリプチン 5 mg 経口投与隔日、24 週間
他の名前：
患者は、治療医師の裁量により、日常的な臨床診療に従って治療されます。
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アクティブコンパレータ：インスリン
1 型糖尿病と診断された患者はインスリンのみを使用します。
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患者は、治療医師の裁量により、日常的な臨床診療に従って治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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サクサグリプチンとインスリン、または連続血糖モニタリングシステム（CGMS）によるインスリン単独で治療された1型糖尿病患者における血糖変動の平均振幅（MAGE）のベースラインからの変化
時間枠：24週間
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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サクサグリプチン＋インスリンまたはインスリン単独で治療した1型糖尿病患者における、3時間混合食事負荷試験（MMTT）によるベースラインからのCペプチド曲線下面積（AUC Cペプチド）または空腹時Cペプチドの変化
時間枠：24週間
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24週間
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サクサグリプチンとインスリンまたはインスリン単独で治療された1型糖尿病患者におけるベースラインからのヘモグロビンA1c（HbA1c）の変化
時間枠：24週間
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24週間
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サクサグリプチンとインスリンまたはインスリン単独で治療された1型糖尿病患者におけるベースラインからのインスリン投与量（U/kg/日）の変化
時間枠：24週間
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tao Yang, MD/PhD、First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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