Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av saksagliptin på glukosesvingninger og immunregulering hos pasienter med type 1-diabetes

5. juli 2016 oppdatert av: Yang Tao, Nanjing Medical University
For å undersøke om saksagliptin kan redusere fluktuasjonen av glykemi og forbedre den glykemiske kontrollen ved type 1-diabetes gjennom mekanismer for å undertrykke glukagonsekresjon, forbedre betacellefunksjonen og re-regulere T-cellenes immunsystem.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er preget av immunmediert beta-celleødeleggelse. På grunn av ubalansen mellom glukagon og insulin, opplever langtids T1DM-pasienter hyppig hypoglykemi og høy glukosevariasjon til tross for flere daglige injeksjoner av insulin.

Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-hemmere er en ny klasse av antidiabetiske midler og er mye brukt i klinisk praksis for å forbedre glykemisk kontroll og beskytte β-cellefunksjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM). Saxagliptin, en DPP-4-hemmer, forbedrer den glykemiske kontrollen hos pasienter med T2DM ved å øke endogent aktivt, intakt glukagonlignende peptid 1 og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid som respons på mat, noe som øker insulinsekresjonen og reduserer glukagonfrigjøringen. Denne mekanismen kan føre til reduksjon av glukosevariasjon. I noen pilotstudier kan inkretinbasert terapi hos pasienter med T1DM forbedre glukosekontroll og redusere hypoglykemi, mekanismen er sannsynligvis at den regulerer glukagonnivået. I type 1 diabetiske musemodeller bevarer DPP-4-hemmere beta-cellemasse og stimulerer beta-celle-replikasjon.

Interessant nok er DPP-4 også kjent som klynge av differensieringsantigen 26(CD26). Det uttrykkes på membranen til mange typer lymfocytter, f.eks. T, B og naturlige drepeceller (NK) og er involvert i deres cellulære funksjoner. CD26 spiller en nøkkelrolle i mange aspekter i lymfocyttfunksjon utover dens DPP-4 enzymatiske aktivitet. Disse observasjonene gjør det til et lovende terapeutisk mål.

Nylig har saksagliptins oppmerksomhet hovedsakelig vært fokusert på type 2 diabetes, data for type 1 diabetes er sjeldne. Vi skal gjennomføre denne fase 4-studien for å vitne om hypotesen vår om at saksagliptin kan redusere fluktuasjonen av glykemi og forbedre den glykemiske kontrollen ved type 1-diabetes gjennom mekanismer for å undertrykke glukagonsekresjon, forbedre betacellefunksjonen og reregulere T-cellens immunsystem.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

184

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tao Yang, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer;
  2. Diagnostisert med type 1 diabetes;
  3. Menn eller kvinner som er 12 til 65 år på tidspunktet for samtykke ved besøk 1.;
  4. Positivitet for minst ett av de fire øy-autoantistoffene (IA-2A, IAA, GADA, ZnT8A);
  5. 6,5 % ≤ HbA1c ≤10,0 %.

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 2 diabetes;
  2. Bevis på kroniske eller akutte komplikasjoner av diabetes som er ustabil og krever sykehusinnleggelse;
  3. Bevis på sykdomsstress;
  4. Anamnese med administrering av antihyperglykemisk behandling (annet enn insulin) i løpet av de 12 ukene før besøk 1；
  5. Har en historie med, eller har for tiden, akutt eller kronisk pankreatitt;
  6. Immunkompromitterte individer som pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon eller pasienter diagnostisert med HIV eller pasienter med agranulocytose;
  7. Bevis på kronisk eller akutt infeksjon;
  8. Aktiv leversykdom og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartattransaminase(AST) ≥3x øvre normalgrense(ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≥3x øvre normalgrense(ULN)；
  9. Anamnese med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom, kreatininclearance(CrCl) ≤50ml/min;
  10. Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV og/eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≤ 40 %;
  11. Revmatoid artritt eller annen autoimmun sykdom (unntatt AITD);
  12. Overfølsomhet overfor saksagliptin;
  13. Historie med legemiddelallergi eller allergisk sykdom
  14. Historie om alkoholmisbruk, ulovlig narkotikamisbruk, psykisk sykdom eller annen sykdom som ikke er kvalifisert for studien
  15. Gravide eller ammende pasienter;
  16. Pasienter med sykdommer som etter etterforskerens vurdering ville kompromittere pasientens sikkerhet eller vellykket deltakelse i den kliniske studien
  17. Enhver tilstand hvor deltakelse i denne studien, etter etterforskerens mening, kan utgjøre en betydelig risiko for pasienten eller kan gjøre pasienten ute av stand til å fullføre studien.
  18. Enhver sykdom eller tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre rettssaken;
  19. Behandling med andre immunsuppressive midler som systemiske glukokortikoider annet enn erstatningsterapi. Inhalert, lokal injisert og lokal bruk av glukokortikoider er tillatt i løpet av de siste 90 dagene før besøk 1;
  20. Deltakelse i en klinisk studie i løpet av de siste 90 dagene før besøk 1;
  21. Pasienter som deltar i andre kliniske studier;
  22. Behandling med sterke cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) hemmere eller andre kontraindikasjoner mot terapi som beskrevet i pakningsvedlegget for saksagliptin;
  23. Anamnese med hemoglobinopatier (sigdcelleanemi eller talassemi, sideroblastisk anemi).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: insulin + saksagliptin
Pasienter som har diagnostisert type 1 diabetes, får Saxagliptin tabletter 5 mg og insulin i 24 uker.
Legemiddel: Saksagliptin
saksagliptin 5 mg p.o. qd, 24 uker
Andre navn:
  • Onglyza
  • DPP-IV-hemmer
Legemiddel: Insulin
Pasienter vil bli behandlet i henhold til rutinemessig klinisk praksis etter den behandlende legens skjønn.
Aktiv komparator: insulin
Pasienter som har diagnostisert diabetes type 1 bruker kun insulin.
Legemiddel: Insulin
Pasienter vil bli behandlet i henhold til rutinemessig klinisk praksis etter den behandlende legens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring av gjennomsnittlig amplitude av glykemiske ekskursjoner (MAGE) fra baseline hos pasienter med type 1 diabetes behandlet med saksagliptin pluss insulin eller insulin alene med kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS)
Tidsramme: 24 uke
24 uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring av C-peptidområdet under kurven (AUC C-peptid) eller fastende C-peptid fra baseline hos pasienter med type 1 diabetes behandlet med saksagliptin pluss insulin eller insulin alene ved 3-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: 24 uke
24 uke
Endring av hemoglobin A1c (HbA1c) fra baseline hos pasienter med type 1 diabetes behandlet med saksagliptin pluss insulin eller insulin alene
Tidsramme: 24 uke
24 uke
Endring av insulindosering (U/kg/d) fra baseline hos pasienter med type 1 diabetes behandlet med saksagliptin pluss insulin eller insulin alene
Tidsramme: 24 uke
24 uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanjing Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tao Yang, MD/PhD, First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-SR-123

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere