沙格列汀对1型糖尿病患者血糖波动及免疫调节的影响
研究概览
详细说明
1 型糖尿病 (T1DM) 的特征是免疫介导的 β 细胞破坏。 由于胰高血糖素和胰岛素之间的不平衡，尽管每天多次注射胰岛素，但长期 T1DM 患者仍会出现频繁的低血糖和高血糖变异性。
二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂是一类新型抗糖尿病药物，在临床实践中广泛用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制和保护 β 细胞功能。 沙格列汀是一种 DPP-4 抑制剂，通过增加内源性活性、完整的胰高血糖素样肽 1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽来响应食物，从而增强胰岛素分泌并减少胰高血糖素释放，从而改善 T2DM 患者的血糖控制。 这种机制可以导致葡萄糖变化的减少。 在一些初步研究中，T1DM 患者以肠降血糖素为基础的治疗可以改善血糖控制并减少低血糖，其机制可能是调节胰高血糖素水平。 在 1 型糖尿病小鼠模型中，DPP-4 抑制剂可保留 β 细胞质量并刺激 β 细胞复制。
有趣的是，DPP-4也被称为分化抗原簇26（cluster of differentiation antigen 26，CD26）。它表达于多种淋巴细胞的膜上，例如淋巴细胞。 T、B 和自然杀伤 (NK) 细胞，并参与其细胞功能。 除了其 DPP-4 酶活性外，CD26 在淋巴细胞功能的许多方面都起着关键作用。这些观察结果使其成为一个有前途的治疗靶点。
近期，沙格列汀的关注主要集中在2型糖尿病，1型糖尿病的数据很少。 我们将进行这项 4 期研究，以证明我们的假设，即沙格列汀可以通过抑制胰高血糖素分泌、改善 β 细胞功能和重新调节血糖的机制来降低 1 型糖尿病患者的血糖波动并改善血糖控制。 T细胞免疫系统。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
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接触：
- Tao Yang, PhD
- 电话号码：6466 86-25-83718836
- 邮箱：yangt@njmu.edu.cn
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首席研究员：
- Tao Yang, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意书；
- 被诊断患有 1 型糖尿病；
- 在访问 1 时同意时年龄在 12 至 65 岁之间的男性或女性。
- 四种胰岛自身抗体（IA-2A、IAA、GADA、ZnT8A）中至少一种阳性；
- 6.5% ≤ HbA1c ≤10.0%。
排除标准：
- 2型糖尿病;
- 糖尿病慢性或急性并发症的证据，病情不稳定，需要住院治疗；
- 疾病压力的证据；
- 第 1 次就诊前 12 周内任何降糖药（胰岛素除外）的给药史；
- 有或目前有急性或慢性胰腺炎病史；
- 免疫功能低下的个体，如接受过器官移植的患者或被诊断为艾滋病病毒感染者或粒细胞缺乏症患者；
- 慢性或急性感染的证据；
- 活动性肝病和/或肝功能显着异常定义为天冬氨酸转氨酶（AST）≥3x 正常上限（ULN）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）≥3x 正常上限（ULN）；
- 不稳定或快速进展的肾病病史，肌酐清除率（CrCl）≤50ml/min；
- 充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级和/或左心室射血分数≤40%；
- 类风湿性关节炎或其他自身免疫性疾病（AITD除外）；
- 对沙格列汀过敏；
- 药物过敏或过敏性疾病史
- 酗酒史、非法药物滥用史、精神疾病或其他不符合研究条件的疾病
- 怀孕或哺乳期患者；
- 患有研究者认为会危及患者安全或成功参与临床研究的任何疾病的患者
- 研究者认为参与本研究可能对患者构成重大风险或可能导致患者无法成功完成研究的任何情况
- 研究者认为会干扰试验的任何疾病或状况；
- 用其他免疫抑制剂治疗，如替代疗法以外的全身性糖皮质激素。 在第 1 次就诊前的最后 90 天内，允许吸入、局部注射和局部使用糖皮质激素；
- 在访问 1 之前的最后 90 天内参与临床研究；
- 正在参加其他临床研究的患者；
- 用强细胞色素 P450 3A4/5 (CYP3A4/5) 抑制剂治疗或沙格列汀包装说明书中列出的其他治疗禁忌症；
- 血红蛋白病史（镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞性贫血）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胰岛素+沙格列汀
诊断为 1 型糖尿病的患者被分配接受沙格列汀片剂 5 mg 和胰岛素治疗 24 周。
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沙格列汀 5 mg p.o. qd, 24 周
其他名称：
患者将根据治疗医师的判断根据常规临床实践进行治疗。
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有源比较器：胰岛素
诊断为 1 型糖尿病的患者仅使用胰岛素。
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患者将根据治疗医师的判断根据常规临床实践进行治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过连续血糖监测系统 (CGMS) 使用沙格列汀加胰岛素或单独使用胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者的平均血糖波动幅度 (MAGE) 从基线的变化
大体时间：24周
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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沙格列汀加胰岛素或单用胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者 3 小时混合膳食耐受试验（MMTT）的 C 肽曲线下面积（AUC C 肽）或空腹 C 肽相对于基线的变化
大体时间：24周
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24周
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接受沙格列汀加胰岛素或单独使用胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化
大体时间：24周
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24周
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接受沙格列汀加胰岛素或单独使用胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者的胰岛素剂量 (U/kg/d) 相对于基线的变化
大体时间：24周
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tao Yang, MD/PhD、First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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