Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av saxagliptin på glukosfluktuationer och immunreglering hos patienter med typ 1-diabetes

5 juli 2016 uppdaterad av: Yang Tao, Nanjing Medical University
Att undersöka om saxagliptin skulle kunna minska fluktuationen av glykemi och förbättra den glykemiska kontrollen vid typ 1-diabetes genom mekanismer för att undertrycka glukagonutsöndring, förbättra betacellernas funktion och omreglera T-cellens immunsystem.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 1 diabetes mellitus (T1DM) kännetecknas av immunförmedlad betacellsdestruktion. På grund av obalansen mellan glukagon och insulin upplever långvariga T1DM-patienter frekvent hypoglykemi och hög glukosvariabilitet trots flera dagliga injektioner av insulin.

Dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4)-hämmare är en ny klass av antidiabetiska medel och används i stor utsträckning i klinisk praxis för att förbättra glykemisk kontroll och skydda β-cellsfunktion hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Saxagliptin, en DPP-4-hämmare, förbättrar den glykemiska kontrollen hos patienter med T2DM genom att öka endogen aktiv, intakt glukagonliknande peptid 1 och glukosberoende insulinotropisk polypeptid som svar på mat, vilket ökar insulinutsöndringen och minskar glukagonfrisättningen. Denna mekanism kan leda till minskning av glukosvariationen. I vissa pilotstudier kan inkretinbaserad behandling hos patienter med T1DM förbättra glukoskontrollen och minska hypoglykemi, mekanismen är troligen att den reglerar glukagonnivån. I musmodeller för typ 1-diabetes bevarar DPP-4-hämmare beta-cellmassa och stimulerar beta-cellsreplikation.

Intressant nog är DPP-4 också känt som kluster av differentieringsantigen 26(CD26). Det uttrycks på membranet hos många typer av lymfocyter, t.ex. T, B och naturliga mördarceller (NK) och är involverad i deras cellulära funktioner. CD26 spelar en nyckelroll i många aspekter av lymfocytfunktionen utöver dess DPP-4 enzymatiska aktivitet. Dessa observationer gör det till ett lovande terapeutiskt mål.

På senare tid har uppmärksamheten hos saxagliptin främst fokuserats på typ 2-diabetes, data om typ 1-diabetes är sällsynta. Vi kommer att genomföra denna fas 4-studie för att vittna om vår hypotes att saxagliptin kan minska fluktuationerna av glykemi och förbättra den glykemiska kontrollen vid typ 1-diabetes genom mekanismer för att undertrycka glukagonutsöndring, förbättra betacellernas funktion och omreglera T-cells immunsystem.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

184

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tao Yang, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke före studiespecifika procedurer;
  2. Diagnostiserats med typ 1-diabetes;
  3. Män eller kvinnor som är 12 till 65 år gamla vid tidpunkten för samtycke vid besök 1.;
  4. Positivitet för minst en av de fyra ö-autoantikropparna (IA-2A, IAA, GADA, ZnT8A);
  5. 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.

Exklusions kriterier:

  1. diabetes typ 2;
  2. Bevis på kroniska eller akuta komplikationer av diabetes som är instabil och kräver sjukhusvistelse;
  3. Bevis på sjukdomsstress;
  4. Historik med administrering av någon antihyperglykemisk terapi (annan än insulin) under de 12 veckorna före besök 1；
  5. Har en historia av, eller har för närvarande, akut eller kronisk pankreatit;
  6. Immunförsvagade individer såsom patienter som har genomgått organtransplantation eller patienter med diagnosen HIV eller patienter med agranulocytos;
  7. Bevis på kronisk eller akut infektion;
  8. Aktiv leversjukdom och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartattransaminas(AST) ≥3x övre normalgräns (ULN) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≥3x övre normalgräns (ULN)；
  9. Historik med instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom, kreatininclearance(CrCl) ≤50ml/min;
  10. Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV och/eller vänsterkammars ejektionsfraktion på ≤ 40 %;
  11. Reumatoid artrit eller annan autoimmun sjukdom (förutom AITD);
  12. Överkänslighet mot saxagliptin;
  13. Historik av läkemedelsallergi eller allergisk sjukdom
  14. Historik om alkoholmissbruk, illegal drogmissbruk, psykisk sjukdom eller annan sjukdom som inte är kvalificerad för studien
  15. Gravida eller ammande patienter;
  16. Patienter med någon sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle äventyra patientens säkerhet eller framgångsrika deltagande i den kliniska studien
  17. Varje tillstånd där, enligt utredarens uppfattning, deltagande i denna studie kan utgöra en betydande risk för patienten eller kan göra att patienten inte kan slutföra studien.
  18. Varje sjukdom eller tillstånd som utredaren anser skulle störa prövningen;
  19. Behandling med andra immunsuppressiva medel såsom systemiska glukokortikoider än ersättningsterapi. Inhalerad, lokal injicerad och lokal användning av glukokortikoider är tillåten under de senaste 90 dagarna före besök 1;
  20. Deltagande i en klinisk studie under de senaste 90 dagarna före besök 1;
  21. Patienter som deltar i andra kliniska studier;
  22. Behandling med starka cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)-hämmare eller andra kontraindikationer mot terapi enligt beskrivningen i bipacksedeln för saxagliptin;
  23. Anamnes med hemoglobinopatier (sicklecellanemi eller talassemi, sideroblastisk anemi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: insulin+saxagliptin
Patienter som har diagnostiserat typ 1-diabetes får Saxagliptin-tabletter 5 mg och insulin under 24 veckor.
Läkemedel: Saxagliptin
saxagliptin 5 mg p.o. qd, 24 veckor
Andra namn:
  • Onglyza
  • DPP-IV-hämmare
Läkemedel: Insulin
Patienterna kommer att behandlas i enlighet med rutinmässig klinisk praxis efter bedömning av den behandlande läkaren.
Aktiv komparator: insulin
Patienter som har diagnostiserat typ 1-diabetes använder endast insulin.
Läkemedel: Insulin
Patienterna kommer att behandlas i enlighet med rutinmässig klinisk praxis efter bedömning av den behandlande läkaren.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring av medelamplituden för glykemiska avvikelser (MAGE) från baslinjen hos patienter med typ 1-diabetes som behandlats med saxagliptin plus insulin eller enbart insulin med kontinuerligt glukosövervakningssystem (CGMS)
Tidsram: 24 vecka
24 vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring av C-peptidområdet under kurvan (AUC C-peptid) eller fastande C-peptid från baslinjen hos patienter med typ 1-diabetes som behandlats med saxagliptin plus insulin eller enbart insulin genom 3-timmars test för blandad måltidstolerans (MMTT)
Tidsram: 24 vecka
24 vecka
Förändring av hemoglobin A1c (HbA1c) från baslinjen hos patienter med typ 1-diabetes som behandlats med saxagliptin plus insulin eller enbart insulin
Tidsram: 24 vecka
24 vecka
Ändring av insulindosering (U/kg/d) från baslinjen hos patienter med typ 1-diabetes behandlade med saxagliptin plus insulin eller enbart insulin
Tidsram: 24 vecka
24 vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nanjing Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Tao Yang, MD/PhD, First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2014

Första postat (Uppskatta)

4 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-SR-123

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera