Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние саксаглиптина на колебания уровня глюкозы и иммунную регуляцию у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

5 июля 2016 г. обновлено: Yang Tao, Nanjing Medical University
Исследовать, может ли саксаглиптин уменьшить колебания гликемии и улучшить гликемический контроль при диабете 1 типа за счет механизмов подавления секреции глюкагона, улучшения функции бета-клеток и повторной регуляции Т-клеточной иммунной системы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сахарный диабет 1 типа (СД1) характеризуется иммуноопосредованной деструкцией бета-клеток. Из-за дисбаланса между глюкагоном и инсулином у пациентов с длительно существующим СД1 наблюдаются частые гипогликемии и высокая вариабельность уровня глюкозы, несмотря на многократные ежедневные инъекции инсулина.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) представляют собой новый класс противодиабетических средств и широко используются в клинической практике для улучшения гликемического контроля и защиты функции β-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Саксаглиптин, ингибитор ДПП-4, улучшает гликемический контроль у пациентов с СД2 за счет увеличения эндогенно активного интактного глюкагоноподобного пептида 1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида в ответ на прием пищи, что увеличивает секрецию инсулина и снижает высвобождение глюкагона. Этот механизм может привести к уменьшению колебаний уровня глюкозы. В некоторых пилотных исследованиях терапия на основе инкретинов у пациентов с СД1 может улучшить контроль уровня глюкозы и уменьшить гипогликемию, механизм, вероятно, заключается в том, что она регулирует уровень глюкагона. В моделях мышей с диабетом 1 типа ингибиторы ДПП-4 сохраняют массу бета-клеток и стимулируют репликацию бета-клеток.

Интересно, что DPP-4 также известен как кластер дифференцировочного антигена 26 (CD26). Он экспрессируется на мембранах многих типов лимфоцитов, например Т-, В- и естественные киллеры (NK) и участвует в их клеточных функциях. CD26 играет ключевую роль во многих аспектах функции лимфоцитов помимо его ферментативной активности DPP-4. Эти наблюдения делают его многообещающей терапевтической мишенью.

В последнее время внимание к саксаглиптину в основном приковано к сахарному диабету 2 типа, данные о сахарном диабете 1 типа редки. Мы собираемся провести это исследование фазы 4, чтобы подтвердить нашу гипотезу о том, что саксаглиптин может уменьшать колебания гликемии и улучшать гликемический контроль при диабете 1 типа за счет механизмов подавления секреции глюкагона, улучшения функции бета-клеток и повторной регуляции Т-клеточная иммунная система.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

184

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Рекрутинг
        • First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Tao Yang, PhD
          • Номер телефона: 6466 86-25-83718836
          • Электронная почта: yangt@njmu.edu.cn
        • Главный следователь:
          • Tao Yang, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
  2. Диагноз диабет 1 типа;
  3. Мужчины или женщины в возрасте от 12 до 65 лет на момент предоставления согласия при посещении 1.;
  4. Положительный результат по крайней мере на одно из четырех островковых аутоантител (IA-2A, IAA, GADA, ZnT8A);
  5. 6,5% ≤ HbA1c ≤10,0%.

Критерий исключения:

  1. сахарный диабет 2 типа;
  2. Доказательства хронических или острых осложнений диабета, который является нестабильным и требует госпитализации;
  3. Доказательства стресса болезни;
  4. История назначения любой сахароснижающей терапии (кроме инсулина) в течение 12 недель до визита 1；
  5. Иметь в анамнезе или в настоящее время острый или хронический панкреатит;
  6. Лица с ослабленным иммунитетом, такие как пациенты, перенесшие трансплантацию органов, или пациенты с диагнозом ВИЧ, или пациенты с агранулоцитозом;
  7. Доказательства хронической или острой инфекции；
  8. Активное заболевание печени и/или выраженное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в ≥3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  9. Нестабильная или быстро прогрессирующая почечная недостаточность в анамнезе, клиренс креатинина (CrCl) ≤50 мл/мин;
  10. Застойная сердечная недостаточность, определяемая как класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и/или фракция выброса левого желудочка ≤ 40%；
  11. Ревматоидный артрит или другое аутоиммунное заболевание (кроме АИТД);
  12. Повышенная чувствительность к саксаглиптину;
  13. История лекарственной аллергии или аллергического заболевания
  14. Злоупотребление алкоголем, незаконное употребление наркотиков, психическое заболевание или другое заболевание, которое не подходит для исследования
  15. Беременные или кормящие пациенты；
  16. Пациенты с любыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или его успешное участие в клиническом исследовании.
  17. Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие в этом исследовании может представлять значительный риск для пациента или сделать пациента неспособным успешно завершить исследование.
  18. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать судебному разбирательству;
  19. Лечение другими иммунодепрессантами, такими как системные глюкокортикоиды, кроме заместительной терапии. Ингаляционное, местное инъекционное и местное применение глюкокортикоидов разрешено в течение последних 90 дней до визита 1;
  20. Участие в клиническом исследовании в течение последних 90 дней до Визита 1;
  21. Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании;
  22. Лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) или другие противопоказания к терапии, как указано в листке-вкладыше саксаглиптина;
  23. Гемоглобинопатии в анамнезе (серповидноклеточная анемия или талассемия, сидеробластная анемия).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: инсулин+саксаглиптин
Больным, у которых диагностирован сахарный диабет 1 типа, назначен прием саксаглиптина в таблетках по 5 мг и инсулина в течение 24-х недель.
Лекарство: Саксаглиптин
саксаглиптин 5 мг перорально р/д, 24 недели
Другие имена:
  • Онглиза
  • Ингибитор ДПП-IV
Лекарство: Инсулин
Пациентов будут лечить в соответствии с обычной клинической практикой по усмотрению лечащего врача.
Активный компаратор: инсулин
Пациенты, у которых диагностирован диабет 1 типа, используют только инсулин.
Лекарство: Инсулин
Пациентов будут лечить в соответствии с обычной клинической практикой по усмотрению лечащего врача.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение средней амплитуды гликемических отклонений (MAGE) от исходного уровня у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получавших саксаглиптин плюс инсулин или только инсулин, с помощью системы непрерывного мониторинга глюкозы (CGMS)
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение площади С-пептида под кривой (AUC С-пептида) или С-пептида натощак по сравнению с исходным уровнем у пациентов с диабетом 1 типа, получавших саксаглиптин плюс инсулин или только инсулин, по данным 3-часового теста на толерантность к смешанной пище (MMTT)
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Изменение гемоглобина A1c (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с диабетом 1 типа, получавших саксаглиптин плюс инсулин или только инсулин
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Изменение дозы инсулина (ЕД/кг/сут) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получавших саксаглиптин в сочетании с инсулином или только инсулин
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nanjing Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Tao Yang, MD/PhD, First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-SR-123

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться