Saksagliptiinin vaikutus glukoosivaihteluihin ja immuunijärjestelmän säätelyyn potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 1 diabetes mellitukselle (T1DM) on ominaista immuunivälitteinen beetasolujen tuhoutuminen. Glukagonin ja insuliinin välisen epätasapainon vuoksi pitkäaikaiset T1DM-potilaat kokevat usein hypoglykemiaa ja suurta glukoosivaihtelua useista päivittäisistä insuliinipistoksista huolimatta.
Dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP-4) estäjät ovat uusi diabeteslääkkeiden luokka, ja niitä käytetään laajalti kliinisessä käytännössä parantamaan glukoositasapainoa ja suojaamaan β-solujen toimintaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM). Saksagliptiini, DPP-4:n estäjä, parantaa glukoositasapainoa T2DM-potilailla lisäämällä endogeenisen aktiivisen, ehjän glukagonin kaltaisen peptidin 1 ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin määrää vasteena ruoalle, mikä lisää insuliinin eritystä ja vähentää glukagonin vapautumista. Tämä mekanismi voi johtaa glukoosivaihtelun vähenemiseen. Joissakin pilottitutkimuksissa inkretiinipohjainen hoito T1DM-potilailla voi parantaa glukoosin hallintaa ja vähentää hypoglykemiaa, mekanismi luultavasti on se, että se säätelee glukagonitasoa. Tyypin 1 diabeettisissa hiirimalleissa DPP-4-estäjät säilyttävät beetasolumassan ja stimuloivat beetasolujen replikaatiota.
Mielenkiintoista on, että DPP-4 tunnetaan myös klusterina differentiaatioantigeeni 26 (CD26). Se ilmentyy monen tyyppisten lymfosyyttien, esim. lymfosyyttien, kalvolla. T-, B- ja luonnollisia tappajasoluja (NK) ja osallistuu niiden solutoimintoihin. CD26:lla on keskeinen rooli monissa lymfosyyttien toiminnassa sen DPP-4-entsymaattisen aktiivisuuden lisäksi. Nämä havainnot tekevät siitä lupaavan terapeuttisen kohteen.
Saksagliptiinin huomio on viime aikoina kohdistunut pääasiassa tyypin 2 diabetekseen, tyypin 1 diabetekseen liittyvät tiedot ovat harvinaisia. Aiomme suorittaa tämän vaiheen 4 tutkimuksen todistaaksemme hypoteesimme, jonka mukaan saksagliptiini voisi vähentää glykemian vaihtelua ja parantaa sokeritasapainoa näissä tyypin 1 diabeteksessa glukagonin erittymistä suppressoivien, beetasolujen toimintaa ja verenkiertoa säätelevien mekanismien avulla. T-solujen immuunijärjestelmä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Rekrytointi
- First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Tao Yang, PhD
- Puhelinnumero: 6466 86-25-83718836
- Sähköposti: yangt@njmu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Tao Yang, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä;
- tyypin 1 diabetes;
- Miehet tai naiset, jotka ovat 12–65-vuotiaita suostumushetkellä 1.;
- Positiivisuus vähintään yhdelle neljästä saarekeautovasta-aineesta (IA-2A, IAA, GADA, ZnT8A);
- 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
Poissulkemiskriteerit:
- tyypin 2 diabetes;
- Todisteet diabeteksen kroonisista tai akuuteista komplikaatioista, jotka ovat epävakaita ja vaativat sairaalahoitoa；
- Todiste sairausstressistä!
- Aiempi antihyperglykeeminen hoito (muu kuin insuliini) 12 viikkoa ennen käyntiä 1；
- Onko sinulla tai on tällä hetkellä akuutti tai krooninen haimatulehdus;
- Immuunipuutteiset henkilöt, kuten potilaat, joille on tehty elinsiirto tai potilaat, joilla on diagnosoitu HIV tai potilaat, joilla on agranulosytoosi;
- Todisteet kroonisesta tai akuutista infektiosta；
- Aktiivinen maksasairaus ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattitransaminaasiksi (AST) ≥3x normaalin yläraja (ULN) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥3x normaalin yläraja (ULN)；
- Epästabiili tai nopeasti etenevä munuaissairaus, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≤50 ml/min;
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III tai IV ja/tai vasemman kammion ejektiofraktioksi ≤ 40 %；
- nivelreuma tai muu autoimmuunisairaus (paitsi AITD);
- Yliherkkyys saksagliptiinille；
- Lääkeallergia tai allerginen sairaus historiassa
- Alkoholin väärinkäyttö, laittomien huumeiden väärinkäyttö, mielisairaus tai muu sairaus, joka ei ole kelvollinen tutkimukseen
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat；
- Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen kliiniseen tutkimukseen
- Mikä tahansa tila, jossa tähän tutkimukseen osallistuminen voi tutkijan mielestä aiheuttaa merkittävän riskin potilaalle tai estää potilaan suorittamasta tutkimusta onnistuneesti
- Mikä tahansa sairaus tai tila, jonka tutkija kokee häiritsevän tutkimusta;
- Hoito muilla immunosuppressiivisilla aineilla, kuten systeemisillä glukokortikoideilla, muulla kuin korvaushoidolla. Glukokortikoidien inhaloitu, paikallinen injektio ja paikallinen käyttö on sallittu viimeisten 90 päivän aikana ennen käyntiä 1;
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen viimeisten 90 päivän aikana ennen käyntiä 1;
- Potilaat, jotka osallistuvat muuhun kliiniseen tutkimukseen;
- Hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4/5 (CYP3A4/5) -estäjillä tai muut hoidon vasta-aiheet, kuten saksagliptiinin pakkausselosteessa on kuvattu;
- Aiemmat hemoglobinopatiat (sirppisoluanemia tai talassemia, sideroblastinen anemia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: insuliini+saksagliptiini
Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes, saavat 5 mg:n saksagliptiinitabletteja ja insuliinia 24 viikon ajan.
|
saksagliptiini 5 mg p.o. qd, 24 viikkoa
Muut nimet:
Potilaita hoidetaan rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
|
Active Comparator: insuliinia
Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes, käyttävät vain insuliinia.
|
Potilaita hoidetaan rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Glykeemisten muutosten (MAGE) keskimääräisen amplitudin muutos lähtötilanteesta potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja joita hoidetaan saksagliptiinilla ja insuliinilla tai pelkällä insuliinilla jatkuvan glukoosin seurantajärjestelmän (CGMS) avulla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
C-peptidin käyrän alla olevan alueen (AUC C-peptidi) tai paasto-C-peptidin muutos lähtötilanteesta tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla, joita hoidetaan saksagliptiinillä ja insuliinilla tai pelkällä insuliinilla 3 tunnin seka-ateriatoleranssitestillä (MMTT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Hemoglobiini A1c:n (HbA1c) muutos lähtötasosta potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja joita hoidetaan saksagliptiinilla ja insuliinilla tai pelkällä insuliinilla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
Insuliiniannoksen (U/kg/d) muutos lähtötilanteesta potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja joita hoidetaan saksagliptiinilla ja insuliinilla tai pelkällä insuliinilla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tao Yang, MD/PhD, First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Saksagliptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-SR-123
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .