O efeito da saxagliptina na flutuação da glicose e na regulação imunológica em pacientes com diabetes tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) é caracterizado pela destruição imunomediada das células beta. Devido ao desequilíbrio entre glucagon e insulina, os pacientes com DM1 de longo prazo apresentam hipoglicemia frequente e alta variabilidade da glicose, apesar de múltiplas injeções diárias de insulina.
Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) são uma nova classe de agentes antidiabéticos e são amplamente utilizados na prática clínica para melhorar o controle glicêmico e proteger a função das células β em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). A saxagliptina, um inibidor da DPP-4, melhora o controle glicêmico em pacientes com DM2, aumentando o peptídeo 1 semelhante ao glucagon ativo endógeno intacto e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose em resposta aos alimentos, o que aumenta a secreção de insulina e diminui a liberação de glucagon. Esse mecanismo pode levar à redução da variação da glicose. Em alguns estudos piloto, a terapia baseada em incretina em pacientes com DM1 pode melhorar o controle da glicose e reduzir a hipoglicemia, o mecanismo provavelmente é que ela regula o nível de glucagon. Em modelos de camundongos diabéticos tipo 1, os inibidores de DPP-4 preservam a massa das células beta e estimulam a replicação das células beta.
Curiosamente, o DPP-4 também é conhecido como cluster de antígeno de diferenciação 26 (CD26). Ele é expresso na membrana de muitos tipos de linfócitos, por exemplo, Células T, B e natural killer (NK) e está envolvido em suas funções celulares. O CD26 desempenha um papel fundamental em muitos aspectos da função dos linfócitos além de sua atividade enzimática DPP-4. Essas observações o tornam um alvo terapêutico promissor.
Recentemente, a atenção da saxagliptina tem se concentrado principalmente no diabetes tipo 2, dados sobre diabetes tipo 1 são raros. Vamos realizar este estudo de fase 4 para atestar nossa hipótese de que a saxagliptina pode reduzir a flutuação da glicemia e melhorar o controle glicêmico nos diabéticos tipo 1 por meio de mecanismos de supressão da secreção de glucagon, melhorando a função das células beta e reregulando o Sistema imunológico de células T.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Recrutamento
- First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University
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Contato:
- Tao Yang, PhD
- Número de telefone: 6466 86-25-83718836
- E-mail: yangt@njmu.edu.cn
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Investigador principal:
- Tao Yang, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
- Diagnosticado com diabetes tipo 1;
- Homens ou mulheres com idade entre 12 e 65 anos no momento do consentimento para a Visita 1;
- Positividade para pelo menos um dos quatro autoanticorpos de ilhotas (IA-2A、IAA、GADA、ZnT8A);
- 6,5% ≤ HbA1c ≤10,0%.
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 2;
- Evidência de complicações crônicas ou agudas de diabetes que são instáveis e requerem hospitalização;
- Evidência de estresse por doença;
- Histórico de administração de qualquer terapia anti-hiperglicêmica (exceto insulina) durante as 12 semanas anteriores à Visita 1;
- Tem um histórico de, ou tem atualmente, pancreatite aguda ou crônica;
- Indivíduos imunocomprometidos, como pacientes submetidos a transplante de órgãos ou pacientes diagnosticados com HIV ou pacientes com agranulocitose;
- Evidência de infecção crônica ou aguda;
- Doença hepática ativa e/ou função hepática anormal significativa definida como Aspartato transaminase (AST) ≥3x Limite Superior do Normal (LSN) e/ou Alanina aminotransferase (ALT) ≥3x Limite Superior do Normal (LSN)；
- História de doença renal instável ou de rápida progressão, depuração de creatinina (CrCl) ≤50ml/min;
- Insuficiência cardíaca congestiva definida como classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%；
- Artrite reumatoide ou outra doença autoimune (exceto AITD);
- Hipersensibilidade à saxagliptina;
- História de alergia a medicamentos ou doença alérgica
- História de abuso de álcool, abuso de drogas ilegais, doença mental ou outra doença que não seja elegível para o estudo
- Pacientes grávidas ou amamentando;
- Pacientes com quaisquer doenças que, no julgamento do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a participação bem-sucedida no estudo clínico
- Qualquer condição em que, na opinião do investigador, a participação neste estudo possa representar um risco significativo para o paciente ou tornar o paciente incapaz de concluir o estudo com sucesso
- Qualquer doença ou condição que o investigador sinta que interferiria no estudo;
- Tratamento com outro agente imunossupressor, como glicocorticóides sistêmicos, além da terapia de reposição. O uso inalatório, injetável local e tópico de glicocorticóides é permitido durante os últimos 90 dias antes da Visita 1;
- Participação em um estudo clínico durante os últimos 90 dias anteriores à Visita 1;
- Pacientes que estão participando de outro estudo clínico;
- Tratamento com inibidores fortes do citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) ou outras contra-indicações à terapia, conforme descrito na bula da saxagliptina;
- História de hemoglobinopatias (anemia falciforme ou talassemias, anemia sideroblástica).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: insulina + Saxagliptina
Os pacientes com diagnóstico de diabetes tipo 1 são designados para receber comprimidos de Saxagliptina 5 mg e insulina por 24 semanas.
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saxagliptina 5 mg p.o. qd, 24 semanas
Outros nomes:
Os pacientes serão tratados de acordo com a prática clínica de rotina, a critério do médico assistente.
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Comparador Ativo: insulina
Pacientes com diagnóstico de diabetes tipo 1 usam apenas insulina.
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Os pacientes serão tratados de acordo com a prática clínica de rotina, a critério do médico assistente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração da amplitude média das excursões glicêmicas (MAGE) desde a linha de base em pacientes com diabetes tipo 1 tratados com saxagliptina mais insulina ou apenas insulina pelo sistema de monitoramento contínuo da glicose (CGMS)
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração da área do peptídeo C sob a curva (AUC-peptídeo C) ou peptídeo C em jejum desde a linha de base em pacientes com diabetes tipo 1 tratados com saxagliptina mais insulina ou insulina isolada por teste de tolerância a refeições mistas de 3 horas (MMTT)
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Alteração da hemoglobina A1c (HbA1c) desde a linha de base em pacientes com diabetes tipo 1 tratados com saxagliptina mais insulina ou apenas insulina
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Alteração da dosagem de insulina (U/kg/d) da linha de base em pacientes com diabetes tipo 1 tratados com saxagliptina mais insulina ou insulina isoladamente
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tao Yang, MD/PhD, First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, China
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Saxagliptina
Outros números de identificação do estudo
- 2014-SR-123
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