高齢者の筋力トレーニングの効果的な反応を増強するメトホルミン (MASTERS)
2019年8月28日 更新者：Philip Kern
高齢者のレジスタンストレーニング適応を増強するメトホルミンの新規作用
この研究の目的は、一般的に処方されている薬であるメトホルミンが、筋肉量や筋力の増加などの抵抗運動中に見られる利点を強化できるかどうかを判断することです.
調査の概要
詳細な説明
筋肉量と筋力は、人の生活の質と機能的独立性だけでなく、代謝の健康の重要な決定要因でもあります。筋肉は、インスリンを介したグルコースの取り込みに主に関与する器官だからです。
高齢者は、筋肉量と筋力が必然的に失われ、病気や運動不足によって悪化します。
プログレッシブ レジスタンス エクササイズ トレーニング (PRT) は、筋力を改善し、加齢による筋萎縮 (サルコペニア) と闘うために特定された最も効果的な介入です。しかし、高齢者では PRT に対する筋肉の反応が全体的に鈍くなり、反応のばらつきが大きくなり、実際に筋肉量が減少する人もいます。
Bamman と Peterson の研究室は、機能を改善するための質量と筋力の増加を促進するための新しい介入戦略を特定することを目標に、「非応答者」表現型の根底にある分子および細胞メカニズムを独自に研究してきました。
抗炎症作用があり、代わりに活性化される M2 マクロファージが筋肉に豊富に存在することは、高齢者の PRT に対する反応を予測するという仮説を立てています。トレーニング開始前に M2 マクロファージの数が最も多く、炎症性遺伝子の発現が最も低いものは、最も多くの質量を獲得しました。
さらに、メトホルミン治療により M2 マクロファージの存在量が増加し、炎症性サイトカイン遺伝子の発現が減少したことがわかりました。
これらの挑発的な発見は、アジュバントメトホルミンが筋肉組織の炎症環境を変えることによって高齢者のPRTへの反応を改善し、それによってPRT誘発性筋線維肥大を促進するメカニズムを強化する可能性があるという私たちの中心的な仮説に私たちを導きました.
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Birmingham
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 65歳以上。
- SPPB スコア 3 ～ 12 の独立したモバイル。
- 交通機関へのアクセス。
- インフォームドコンセントを提供できる（認知的に無傷）。
除外基準:
- 肥満 (BMI>30)
- メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスクがあるため、血清クレアチニンが1.4を超えています。
- 過去 1 年以内の定期的なレジスタンス トレーニングの履歴。
- -以前の心筋梗塞の病歴（またはECGの証拠）、うっ血性心不全の病歴。
- -現在の狭心症または心筋虚血またはうっ血性心不全の症状。
- -慢性的なアスピリンまたはNSAIDの使用（生検の前に安全に中止できる場合を除く）、および抗凝固剤（クマジンなど）のその他の使用または出血歴。
- アルコール依存症または肝疾患の病歴。
- -クマジンを服用している被験者を含む低凝固障害または高凝固障害の病歴。
- 末期疾患および/または平均余命が1年未満。
- レジスタンストレーニングやすべてのパフォーマンステストを完了することを妨げる神経学的、筋骨格的、またはその他の障害。
- コントロールされていない高血圧。
- -HgbA1C>6.5、または空腹時glu>126 mg/dlで示される真性糖尿病。
- -試験を妨害する、または運動中の合併症のリスクを高めるその他の病状 研究担当医師が判断した。
- コンプライアンス違反など、PI および/または医師によって除外されると見なされるその他の条件またはイベント。
- リドカイン アレルギー (1% リドカインは、筋生検手順中に使用される局所麻酔薬です)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
参加者は無作為に割り付けられ、メトホルミン (1700 mg/日) を 16 週間投与されます。メトホルミンのみを 2 週間使用した後、メトホルミンを 14 週間継続して使用し、プログレッシブ レジスタンス トレーニングと組み合わせました。
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参加者は 14 週間 (42 セッション、週 3 回) のプログレッシブ レジスタンス トレーニングを完了します。これは、すべての主要な筋肉群を両側でトレーニングするための 8 つの一定負荷運動で構成されます。
他の名前：
参加者は、筋力トレーニング プログラムと併せてメトホルミンを受け取るように無作為に割り付けられます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ、シュガーピル
参加者は無作為に割り付けられ、16 週間にわたってプラセボ シュガー ピル (1700 mg/日) を受け取ります。プラセボのみを 2 週間使用した後、プラセボを継続して 14 週間使用し、プログレッシブ レジスタンス トレーニングと組み合わせました。
プラセボは、メトホルミン薬とほぼ同じです。
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参加者は 14 週間 (42 セッション、週 3 回) のプログレッシブ レジスタンス トレーニングを完了します。これは、すべての主要な筋肉群を両側でトレーニングするための 8 つの一定負荷運動で構成されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2型筋線維断面積の変化率
時間枠：16週間
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レジスタンストレーニングに対する肥大反応を改善するメトホルミンの能力が決定される。
外側広筋の筋生検は、筋線維の断面積を定量化するために使用されます。
16 週と 0 週の間の 2 型筋線維サイズの変化率を使用しました。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コンピュータ断層撮影法による正常密度の筋肉サイズの変化率
時間枠：16週間
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全筋肉レベルでの肥大反応を改善するメトホルミンの能力は、コンピューター断層撮影法によって定量化されます。
正常密度の筋肉面積の変化率は、16 週目と 0 週目の差として計算されます。
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16週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋力の変化率
時間枠：4週目と16週目
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メトホルミン治療が、プログレッシブ レジスタンス トレーニングと組み合わせて筋力の増加を増強するかどうかを、最大 1 回の反復評価で判断します。
最大 (1RM) の脚伸展筋力は、4 週目 (レジスタンス プログラムの初期段階における神経学的適応を考慮して) と 16 週目に評価されました。
第 4 週から第 16 週までのパーセント変化が報告されています。
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4週目と16週目
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DXA による総除脂肪体重の変化率
時間枠：16週間
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メトホルミンがプログレッシブ レジスタンス トレーニングに関連する体組成の変化を改善するかどうかを判断すること。
総除脂肪体重の変化率 (kg) は、全身 DXA スキャンから 16 週目と 0 週目との差として計算されました。
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16週間
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インスリン感受性
時間枠：16週間
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松田指数を使用してインスリン感受性を決定するために、標準的な OGTT が使用されます。
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16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Philip Kern, M.D.、University of Kentucky
- 主任研究者：Charlotte Peterson, Ph.D.、University of Kentucky
- 主任研究者：Marcas Bamman, Ph.D、University of Alabama at Birmingham
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Long DE, Kosmac K, Dungan CM, Bamman MM, Peterson CA, Kern PA. Potential Benefits of Combined Statin and Metformin Therapy on Resistance Training Response in Older Individuals. Front Physiol. 2022 Apr 14;13:872745. doi: 10.3389/fphys.2022.872745. eCollection 2022.
- Long DE, Peck BD, Tuggle SC, Villasante Tezanos AG, Windham ST, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA, Walton RG. Associations of muscle lipid content with physical function and resistance training outcomes in older adults: altered responses with metformin. Geroscience. 2021 Apr;43(2):629-644. doi: 10.1007/s11357-020-00315-9. Epub 2021 Jan 18.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. Epub 2019 Sep 26. Erratum In: Aging Cell. 2020 Mar;19(3):e13098.
- Long DE, Villasante Tezanos AG, Wise JN, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA, Dennis RA. A guide for using NIH Image J for single slice cross-sectional area and composition analysis of the thigh from computed tomography. PLoS One. 2019 Feb 7;14(2):e0211629. doi: 10.1371/journal.pone.0211629. eCollection 2019.
- Long DE, Peck BD, Martz JL, Tuggle SC, Bush HM, McGwin G, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA. Metformin to Augment Strength Training Effective Response in Seniors (MASTERS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Apr 26;18(1):192. doi: 10.1186/s13063-017-1932-5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月14日
一次修了 (実際)
2017年12月14日
研究の完了 (実際)
2018年6月28日
試験登録日
最初に提出
2014年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月28日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。