二甲双胍增强老年人力量训练的有效反应 (MASTERS)
2019年8月28日 更新者：Philip Kern
二甲双胍增强老年人阻力训练适应性的新作用
这项研究的目的是确定一种常用的处方药二甲双胍是否可以增强阻力运动期间所见的益处，例如增加肌肉质量和力量。
研究概览
详细说明
肌肉质量和力量不仅是一个人生活质量和功能独立性的关键决定因素，也是代谢健康的关键决定因素，因为肌肉是主要负责胰岛素介导的葡萄糖摄取的器官。
老年人遭受肌肉质量和力量的强制性损失，并因疾病和缺乏运动而加剧。
渐进式阻力运动训练 (PRT) 是确定的最有效的干预措施，可提高肌肉力量，对抗因衰老引起的肌肉萎缩（肌肉减少症）；然而，总体而言，老年人对 PRT 的肌肉反应减弱，反应的变异性增加，一些人实际上失去了肌肉质量。
Bamman 和 Peterson 实验室一直在独立研究“无反应者”表型背后的分子和细胞机制，目的是确定新的干预策略，以促进质量和力量的增加，从而改善功能。
我们假设肌肉中大量的抗炎、激活的 M2 巨噬细胞预示着老年人对 PRT 的反应；那些在训练开始前具有最多 M2 巨噬细胞和最低炎症基因表达的人获得了最多的质量。
此外，我们确定二甲双胍治疗增加了 M2 巨噬细胞的丰度，并降低了炎症细胞因子基因的表达。
这些挑衅性的发现使我们得出了我们的中心假设，即辅助二甲双胍可能通过改变肌肉组织炎症环境来改善老年人对 PRT 的反应，从而增强驱动 PRT 诱导的肌纤维肥大的机制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Birmingham
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥65 岁。
- 独立移动且 SPPB 分数为 3-12。
- 交通便利。
- 能够提供知情同意（认知完整）。
排除标准：
- 肥胖（BMI>30）
- 血清肌酐 >1.4，因为二甲双胍存在乳酸性酸中毒的风险。
- 过去一年内定期进行阻力训练的历史。
- 既往心肌梗塞病史（或心电图证据），充血性心力衰竭病史。
- 当前心绞痛或心肌缺血或充血性心力衰竭的症状。
- 长期使用阿司匹林或非甾体抗炎药（除非在活检前可以安全停用），以及使用任何其他抗凝剂（例如香豆素）或有出血史。
- 酒精中毒或肝病史。
- 低凝血或高凝血病史，包括服用香豆素的受试者。
- 任何终末期疾病和/或预期寿命少于一年。
- 神经、肌肉骨骼或其他疾病会妨碍他们完成阻力训练和所有性能测试。
- 不受控制的高血压。
- 糖尿病表现为 HgbA1C > 6.5，或空腹 glu > 126 mg/dl。
- 根据研究医师的判断，任何其他会干扰测试或增加运动期间并发症风险的医疗状况。
- PI 和/或医生认为排除在外的任何其他情况或事件，例如不合规。
- 利多卡因过敏（1% 利多卡因是肌肉活检过程中使用的局部麻醉剂）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二甲双胍
参与者将随机接受二甲双胍（1700 毫克/天），为期 16 周；仅服用 2 周的二甲双胍，然后继续服用 14 周的二甲双胍并结合渐进式阻力训练。
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参与者将完成 14 周（42 节课，每周 3 次）的渐进式阻力训练，其中包括 8 个恒定负荷运动，以双侧训练所有主要肌肉群。
其他名称：
参与者将随机接受二甲双胍并结合他们的力量训练计划。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂，糖丸
参与者将随机接受为期 16 周的安慰剂糖丸（1700 毫克/天）；仅服用 2 周的安慰剂，然后继续服用 14 周的安慰剂并结合渐进式阻力训练。
安慰剂几乎与二甲双胍药物相同。
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参与者将完成 14 周（42 节课，每周 3 次）的渐进式阻力训练，其中包括 8 个恒定负荷运动，以双侧训练所有主要肌肉群。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 型肌纤维横截面积的百分比变化
大体时间：16周
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将确定二甲双胍改善对阻力训练的肥大反应的能力。
股外侧肌的肌肉活检将用于量化肌纤维横截面积。
使用第 16 周和第 0 周之间 2 型肌纤维大小的百分比变化。
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计算机断层扫描正常密度肌肉大小的百分比变化
大体时间：16周
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二甲双胍改善整个肌肉水平的肥大反应的能力将通过计算机断层扫描进行量化。
正常密度肌肉面积的百分比变化将计算为第 16 周和第 0 周之间的差异。
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16周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肌肉力量的百分比变化
大体时间：第 4 周和第 16 周
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通过一次重复最大评估确定二甲双胍治疗是否结合渐进式阻力训练增加了力量增益。
在第 4 周（考虑到阻力计划初始阶段的神经适应）和第 16 周评估最大 (1RM) 腿部伸展肌肉力量。
报告从第 4 周到第 16 周的百分比变化。
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第 4 周和第 16 周
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DXA 测定的全身瘦体重百分比变化
大体时间：16周
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确定二甲双胍是否能改善与渐进式阻力训练相关的身体成分变化。
以 kg 为单位的全身瘦体重百分比变化计算为全身 DXA 扫描的第 16 周和第 0 周之间的差异。
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16周
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胰岛素敏感性
大体时间：16周
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标准 OGTT 将用于使用松田指数确定胰岛素敏感性。
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16周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Philip Kern, M.D.、University of Kentucky
- 首席研究员：Charlotte Peterson, Ph.D.、University of Kentucky
- 首席研究员：Marcas Bamman, Ph.D、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Long DE, Kosmac K, Dungan CM, Bamman MM, Peterson CA, Kern PA. Potential Benefits of Combined Statin and Metformin Therapy on Resistance Training Response in Older Individuals. Front Physiol. 2022 Apr 14;13:872745. doi: 10.3389/fphys.2022.872745. eCollection 2022.
- Long DE, Peck BD, Tuggle SC, Villasante Tezanos AG, Windham ST, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA, Walton RG. Associations of muscle lipid content with physical function and resistance training outcomes in older adults: altered responses with metformin. Geroscience. 2021 Apr;43(2):629-644. doi: 10.1007/s11357-020-00315-9. Epub 2021 Jan 18.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. Epub 2019 Sep 26. Erratum In: Aging Cell. 2020 Mar;19(3):e13098.
- Long DE, Villasante Tezanos AG, Wise JN, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA, Dennis RA. A guide for using NIH Image J for single slice cross-sectional area and composition analysis of the thigh from computed tomography. PLoS One. 2019 Feb 7;14(2):e0211629. doi: 10.1371/journal.pone.0211629. eCollection 2019.
- Long DE, Peck BD, Martz JL, Tuggle SC, Bush HM, McGwin G, Kern PA, Bamman MM, Peterson CA. Metformin to Augment Strength Training Effective Response in Seniors (MASTERS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Apr 26;18(1):192. doi: 10.1186/s13063-017-1932-5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月14日
初级完成 (实际的)
2017年12月14日
研究完成 (实际的)
2018年6月28日
研究注册日期
首次提交
2014年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月1日
首次发布 (估计)
2014年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月28日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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